Estudo clínico de células T reguladoras (Tregs) no tratamento de doenças neurodegenerativas

Critérios de inclusão:

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Os pacientes devem atender a todos os critérios a seguir para serem elegíveis para inscrição neste estudo:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos; 2. De acordo com os atuais critérios diagnósticos internacionais:

1. ELA: definida pelos Critérios de Diagnóstico Gold Coast (Shefner, 2020) como tendo um diagnóstico de esclerose lateral amiotrófica (ELA) esporádica ou familiar, diagnosticada como um paciente provável, provável ou definitivo com suporte laboratorial de acordo com a Federação Mundial de Neurologia El Critérios Escoriais;
2. MSA: UMSARS I (Questão 11 omitida) pontuação de 5 a 17 e capaz de andar de forma independente (ou seja, capaz de andar por pelo menos 40 metros sem o uso de muletas ou andadores e sem outro apoio (por exemplo, segurar o braço ou tocar) ). Sobrevida esperada de pelo menos 3 anos na opinião do investigador. Cognição normal avaliada pela Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA), ou seja, ≥26.
3. AD: idade igual ou superior a 65 anos; Diagnóstico clínico de DA (MoCA 10-20 e Escala de Avaliação Clínica de Demência/CDR = 1) em doses estáveis ​​de medicação por pelo menos três meses, sem achados clinicamente significativos em exames de sangue, capaz de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito.

3. Deve ter uma fonte de células T autólogas suficiente para produzir células T NP001, definidas como uma contagem periférica de células T CD3+ de> 800 células/pl. ou ensaio de Tregs autólogos disponíveis com expressão de CD4, CD25 e FoxP3 maior ou igual a 50% por citometria de fluxo.

4. Se houver uma dose estável por mais de um mês antes da entrada no estudo. Por exemplo, pacientes com ELA podem continuar o tratamento com riluzol (Rilutek®) e/ou edaravona (Radicava®); 5. Os pacientes devem ter > duas semanas após o término da cirurgia de grande porte e após a conclusão da participação em outros ensaios de pesquisa; 6. Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade clínica (os valores de toxicidade CTCAE [5ª edição] foram resolvidos para <2); 7. Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dL; 8. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <3 x limite superior do normal; 9. Bilirrubina < 1,5 (exceto doença de Gilbert); 10. Capacidade vital lenta pulmonar (CVL) > 50% do normal previsto; 11. Sem história de tendência anormal de sangramento; 12. O consentimento informado deve ser obtido antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o participante pode retirar-se do estudo sem influência para os cuidados médicos futuros.

Critérios de exclusão:

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Indivíduos com qualquer um dos seguintes não podem ser inscritos neste estudo:

1. infecção não controlada;
2. < 3 medicamentos não controlam adequadamente a hipertensão;
3. História documentada de embolia pulmonar dentro de 6 meses após a inscrição;
4. Cardiologia clinicamente significativa, definida como: infarto do miocárdio, classe III ou IV grau NYHA insuficiência cardíaca, angina não controlada, arritmia ventricular não controlada grave ou evidência de ECG de isquemia aguda ou sistema de condução anormal nos 6 meses anteriores à inscrição;
5. Pacientes com histórico de revascularização do miocárdio ou angioplastia serão avaliados pela cardiologia e considerados caso a caso;
6. Soropositivo para HIV, hepatite B ou hepatite C;
7. Pacientes grávidas ou lactantes;
8. Pacientes com potencial para engravidar ou homens com parceiras com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos;
9. Participação em qualquer outro estudo de intervenção;
10. Tratamento com outro medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do período de triagem. A participação do paciente em estudos clínicos observacionais/não intervencionistas será discutida com o Monitor Médico;
11. Tratamento prévio com terapia genética ou celular de ELA, MSA ou DA;
12. História de tumor clinicamente significativo, doença hepática ou renal ou outra doença não controlada;
13. presença de sonda de alimentação;
14. Uso atual de antipsicóticos, medicamentos antiepilépticos (exceto benzodiazepínicos, gabapentina, pré-Bahrein) ou medicamentos antiarrítmicos de classe 1 (por exemplo, flecainida) ou classe 3 (por exemplo, amiodarona);
15. Sujeitos que, na opinião do investigador, apresentam risco significativo de suicídio;
16. Outras condições que o investigador considera inadequadas para inscrição.