Studio clinico delle cellule T regolatorie (Tregs) nel trattamento delle malattie neurodegenerative

Criteri di inclusione:

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I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei all'arruolamento in questo studio:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni; 2. Secondo gli attuali criteri diagnostici internazionali:

1. SLA: definita dai Gold Coast Diagnostic Criteria (Shefner, 2020) come avente una diagnosi di sclerosi laterale amiotrofica (SLA) sporadica o familiare, diagnosticata come paziente probabile, probabile o definito con supporto di laboratorio secondo la World Federation of Neurology El Criteri dell'Escorial;
2. MSA: UMSARS I (domanda 11 omessa) punteggio compreso tra 5 e 17 e in grado di camminare in modo indipendente (vale a dire, in grado di camminare per almeno 40 metri senza l'uso di stampelle o deambulatori e senza altro supporto (ad esempio, tenere il braccio o toccare) ). Sopravvivenza attesa di almeno 3 anni secondo l'opinione dello sperimentatore. Cognizione normale valutata dal Montreal Cognitive Assessment (MOCA), cioè ≥26.
3. AD: età pari o superiore a 65 anni; Diagnosi clinica di AD (MoCA 10-20 e Clinical Dementia Rating Scale/CDR = 1) con dosi stabili di farmaco per almeno tre mesi, nessun risultato clinicamente significativo sugli esami del sangue, in grado di fornire volontariamente il consenso informato scritto.

3. Deve avere una fonte di cellule T autologhe sufficiente a produrre cellule T NP001, definite come conta di cellule T CD3+ periferiche > 800 cellule/pl. o analisi di Treg autologhe disponibili con espressione di CD4, CD25 e FoxP3 maggiore o uguale al 50% mediante citometria a flusso.

4. Se esiste una dose stabile per più di un mese prima dell'ingresso nello studio. Ad esempio, i pazienti affetti da SLA possono continuare il trattamento con riluzolo (Rilutek®) e/o edaravone (Radicava®); 5. I pazienti devono avere > due settimane dopo la fine dell'intervento chirurgico maggiore e dopo il completamento della partecipazione ad altri studi di ricerca; 6. I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità clinica (i valori di tossicità CTCAE [5a edizione] si sono risolti a < 2); 7. Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dL; 8. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma; 9. Bilirubina < 1,5 (eccetto la malattia di Gilbert); 10. Capacità vitale lenta polmonare (SVC) > 50% del normale previsto; 11. Nessuna storia di tendenza anomala al sanguinamento; 12. Il consenso informato deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte dell'assistenza medica standard, fermo restando che il partecipante può ritirarsi dallo studio senza alcuna influenza sulle future cure mediche.

Criteri di esclusione:

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I soggetti con una delle seguenti caratteristiche non possono essere arruolati in questo studio:

1. infezione incontrollata;
2. < 3 farmaci non controllano adeguatamente l'ipertensione;
3. Storia documentata di embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento;
4. Cardiologia clinicamente significativa, definita come: infarto miocardico, insufficienza cardiaca di classe III o IV di classe NYHA, angina non controllata, aritmia ventricolare grave non controllata o evidenza ECG di ischemia acuta o sistema di conduzione anormale entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
5. I pazienti con una storia di bypass aortocoronarico o di angioplastica saranno valutati da un cardiologo e considerati caso per caso;
6. Sieropositivo per HIV, epatite B o epatite C;
7. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
8. Pazienti in età fertile o uomini con partner in età fertile che non sono disposti a usare contraccettivi;
9. Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico;
10. Trattamento con un altro farmaco, biologico o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) del periodo di screening. La partecipazione dei pazienti a studi clinici osservazionali/non interventistici sarà discussa con il Medical Monitor;
11. Precedente trattamento con terapia genica o cellulare per la SLA, MSA o AD;
12. Storia di tumore clinicamente significativo, malattia epatica o renale o altra malattia non controllata;
13. presenza di un tubo di alimentazione;
14. Uso attuale di antipsicotici, farmaci antiepilettici (eccetto benzodiazepine, gabapentin, pre-Bahrein) o farmaci antiaritmici di classe 1 (ad esempio flecainide) o di classe 3 (ad esempio amiodarone);
15. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, corrono un rischio significativo di suicidio;
16. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene inadatte per l'arruolamento.