Badanie kliniczne regulatorowych limfocytów T (Treg) w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych

Kryteria włączenia:

-

Aby zakwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat; 2. Według aktualnych międzynarodowych kryteriów diagnostycznych:

1. ALS: zdefiniowane w kryteriach diagnostycznych Gold Coast (Shefner, 2020) jako u którego rozpoznano sporadyczne lub rodzinne stwardnienie zanikowe boczne (ALS), zdiagnozowane jako prawdopodobny, prawdopodobny lub określony pacjent przy wsparciu laboratoryjnym według Światowej Federacji Neurologii El Kryteria escorialne;
2. MSA: UMSARS I (pominięte pytanie 11) wynik 5 -17 i potrafi samodzielnie chodzić (tj. jest w stanie przejść co najmniej 40 metrów bez użycia kul lub chodzików i bez innego wsparcia (np. trzymania za ramię lub dotykania) ). W opinii badacza oczekiwane przeżycie co najmniej 3 lata. Normalne funkcje poznawcze według oceny Montreal Cognitive Assessment (MOCA), tj. ≥26.
3. AD: wiek 65 lat i więcej; Kliniczna diagnoza AZS (MoCA 10-20 i Kliniczna Skala Otępienia/CDR = 1) przy stałych dawkach leków przez co najmniej trzy miesiące, brak klinicznie istotnych wyników w badaniach krwi, możliwość dobrowolnego wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

3. Musi posiadać źródło autologicznych limfocytów T wystarczające do wytworzenia limfocytów T NP001, zdefiniowanych jako liczba obwodowych limfocytów T CD3+ wynosząca > 800 komórek/µl. lub oznaczenie dostępnych autologicznych Treg z ekspresją CD4, CD25 i FoxP3 większą lub równą 50% metodą cytometrii przepływowej.

4. Jeśli dawka jest stabilna przez ponad miesiąc przed przystąpieniem do badania. Na przykład pacjenci z ALS mogą kontynuować leczenie riluzolem (Rilutek®) i/lub edaravonem (Radicava®); 5. Pacjenci muszą mieć > dwa tygodnie od zakończenia poważnej operacji i od zakończenia udziału w innych badaniach naukowych; 6. Pacjenci musieli wyzdrowieć po toksyczności klinicznej (wartości toksyczności CTCAE [5. wydanie] spadły do ​​< 2); 7. Kreatynina w surowicy mniejsza lub równa 2,0 mg/dL; 8. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy; 9. Bilirubina < 1,5 (z wyjątkiem choroby Gilberta); 10. Wolna pojemność życiowa płuc (SVC) > 50% przewidywanej normy; 11. Brak historii nieprawidłowej skłonności do krwawień; 12. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie wchodzą w zakres standardowej opieki medycznej, należy uzyskać świadomą zgodę, przy założeniu, że uczestnik może wycofać się z badania bez wpływu na przyszłą opiekę medyczną.

Kryteria wykluczenia:

-

Do badania nie mogą zostać włączeni pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. niekontrolowana infekcja;
2. < 3 leki nie kontrolują odpowiednio nadciśnienia;
3. Udokumentowana historia zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od włączenia;
4. Klinicznie istotna kardiologia, zdefiniowana jako: zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężka niekontrolowana arytmia komorowa lub objawy ostrego niedokrwienia w EKG lub nieprawidłowy układ przewodzący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
5. Pacjenci, u których w przeszłości wykonano pomostowanie aortalno-wieńcowe lub angioplastykę, zostaną poddani ocenie kardiologicznej i rozważeniu każdego przypadku indywidualnie;
6. Seropozytywny na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
7. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
8. Pacjenci w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji;
9. Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym;
10. Leczenie innym badanym lekiem, lekiem biologicznym lub wyrobem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) okresu przesiewowego. Udział pacjenta w obserwacyjnych/nieinterwencyjnych badaniach klinicznych zostanie omówiony z Medical Monitor;
11. Wcześniejsze leczenie terapią genową lub komórkową ALS, MSA lub AD;
12. Historia klinicznie istotnego nowotworu, choroby wątroby lub nerek lub innej niekontrolowanej choroby;
13. obecność zgłębnika;
14. Bieżące stosowanie leków przeciwpsychotycznych, leków przeciwpadaczkowych (z wyjątkiem benzodiazepin, gabapentyny, leków sprzed Bahrajnu) lub leków przeciwarytmicznych klasy 1 (np. flekainid) lub klasy 3 (np. amiodaron);
15. Osoby, które w opinii badacza są obarczone znacznym ryzykiem samobójstwa;
16. Inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia.