Klinisk undersøgelse af regulatoriske T-celler (Tregs) i behandling af neurodegenerative sygdomme

Inklusionskriterier:

-

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at blive optaget i denne undersøgelse:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år; 2. I henhold til gældende internationale diagnostiske kriterier:

1. ALS: defineret af Gold Coast Diagnostic Criteria (Shefner, 2020) som havende en diagnose af sporadisk eller familiær amyotrofisk lateral sklerose (ALS), diagnosticeret som en sandsynlig, sandsynlig eller bestemt patient med laboratoriestøtte ifølge World Federation of Neurology El Escorial kriterier;
2. MSA: UMSARS I (Spørgsmål 11 udeladt) score på 5 -17 og i stand til at gå selvstændigt (dvs. i stand til at gå i mindst 40 meter uden brug af krykker eller rollatorer og uden anden støtte (f.eks. at holde armen eller røre) ). Forventet overlevelse på mindst 3 år efter efterforskerens vurdering. Normal kognition vurderet af Montreal Cognitive Assessment (MOCA), dvs. ≥26.
3. AD: alder 65 eller derover; Klinisk diagnose af AD (MoCA 10-20 og Clinical Dementia Rating Scale/CDR = 1) på stabile doser af medicin i mindst tre måneder, ingen klinisk signifikante fund på blodprøver, i stand til frivilligt at give skriftligt informeret samtykke.

3. Skal have en autolog T-cellekilde, der er tilstrækkelig til at lave NP001 T-celler, defineret som et perifert CD3+ T-celletal på > 800 celler/pl. eller assay af tilgængelige autologe Tregs med CD4-, CD25- og FoxP3-ekspression større end eller lig med 50 % ved flowcytometri.

4. Hvis der er en stabil dosis i mere end en måned før studiestart. For eksempel kan patienter med ALS fortsætte behandlingen med riluzol (Rilutek®) og/eller edaravone (Radicava®); 5. Patienter skal have > to uger efter afslutningen af ​​større operation og efter afslutningen af ​​deltagelse i andre forskningsforsøg; 6. Patienter skal være kommet sig over klinisk toksicitet (CTCAE [5. udgave] toksicitetsværdier er forsvundet til < 2); 7. Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL; 8. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse; 9. Bilirubin < 1,5 (undtagen Gilberts sygdom); 10. Lunge langsom vitalkapacitet (SVC) > 50 % af forventet normal; 11. Ingen historie med unormal blødningstendens; 12. Informeret samtykke skal indhentes før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at deltageren kan trække sig fra undersøgelsen uden indflydelse på den fremtidige lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

-

Emner med nogen af ​​følgende kan ikke tilmeldes denne undersøgelse:

1. ukontrolleret infektion;
2. < 3 lægemidler kontrollerer ikke hypertension tilstrækkeligt;
3. Dokumenteret historie med lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding;
4. Klinisk signifikant kardiologi, defineret som: myokardieinfarkt, NYHA-graderet klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svær ukontrolleret ventrikulær arytmi eller EKG-bevis på akut iskæmi eller unormalt ledningssystem inden for 6 måneder før indskrivning;
5. Patienter med en historie med koronararterie-bypasstransplantation eller angioplastik vil blive evalueret af kardiologi og vurderet fra sag til sag;
6. Seropositiv for HIV, hepatitis B eller hepatitis C;
7. Gravide eller ammende patienter;
8. Patienter i den fødedygtige alder eller mænd med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge prævention;
9. Deltagelse i enhver anden interventionsundersøgelse;
10. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af screeningsperioden. Patientdeltagelse i observationelle/ikke-interventionelle kliniske undersøgelser vil blive drøftet med Medical Monitor;
11. Forudgående behandling med ALS, MSA eller AD gen- eller celleterapi;
12. Anamnese med klinisk signifikant tumor-, lever- eller nyresygdom eller anden ukontrolleret sygdom;
13. tilstedeværelse af et ernæringsrør;
14. Nuværende brug af antipsykotika, antiepileptika (undtagen benzodiazepiner, gabapentin, præ-Bahrain) eller klasse 1 (f.eks. flecainid) eller klasse 3 (f.eks. amiodaron) antiarytmika;
15. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens mening er i betydelig risiko for selvmord;
16. Andre forhold, som efterforskeren anser for uegnede til optagelse.