Estudio clínico de células T reguladoras (Tregs) en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas

Criterios de inclusión:

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Los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 70 años; 2. Según criterios diagnósticos internacionales vigentes:

1. ELA: definida por los Criterios Diagnósticos de Gold Coast (Shefner, 2020) como tener un diagnóstico de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) esporádica o familiar, diagnosticado como paciente probable, probable o definitivo con apoyo de laboratorio según la Federación Mundial de Neurología El Criterios de Escorial;
2. MSA: puntuación UMSARS I (Pregunta 11 omitida) de 5 a 17 y capaz de caminar de forma independiente (es decir, capaz de caminar al menos 40 metros sin el uso de muletas o andadores y sin otro apoyo (por ejemplo, sujetar el brazo o tocarse) ). Supervivencia esperada de al menos 3 años a juicio del investigador. Cognición normal según la evaluación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA), es decir, ≥26.
3. AD: 65 años o más; Diagnóstico clínico de EA (MoCA 10-20 y Escala de calificación clínica de demencia/CDR = 1) con dosis estables de medicación durante al menos tres meses, sin hallazgos clínicamente significativos en los análisis de sangre, capaz de proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito.

3. Debe tener una fuente de células T autólogas suficiente para producir células T NP001, definidas como un recuento de células T CD3+ periféricas de > 800 células/pl. o ensayo de Treg autólogos disponibles con expresión de CD4, CD25 y FoxP3 mayor o igual al 50% mediante citometría de flujo.

4. Si hay una dosis estable durante más de un mes antes del ingreso al estudio. Por ejemplo, los pacientes con ELA pueden continuar el tratamiento con riluzol (Rilutek®) y/o edaravona (Radicava®); 5. Los pacientes deben tener> dos semanas después de finalizar la cirugía mayor y después de completar la participación en otros ensayos de investigación; 6. Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad clínica (los valores de toxicidad CTCAE [5.a edición] se han resuelto a <2); 7. Creatinina sérica menor o igual a 2,0 mg/dL; 8. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 x límite superior de lo normal; 9. Bilirrubina <1,5 (excepto enfermedad de Gilbert); 10. Capacidad vital lenta (SVC) pulmonar > 50% de lo normal previsto; 11. Sin antecedentes de tendencia hemorrágica anormal; 12. Se debe obtener el consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendido de que el participante puede retirarse del estudio sin influencia para la atención médica futura.

Criterios de exclusión:

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Los sujetos con cualquiera de los siguientes no pueden inscribirse en este estudio:

1. infección incontrolada;
2. < 3 fármacos no controlan adecuadamente la hipertensión;
3. Historia documentada de embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción;
4. Cardiología clínicamente significativa, definida como: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca de clase III o IV clasificada por la NYHA, angina no controlada, arritmia ventricular grave no controlada o evidencia de ECG de isquemia aguda o sistema de conducción anormal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
5. Los pacientes con antecedentes de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia serán evaluados por cardiología y considerados caso por caso;
6. Seropositivo para VIH, hepatitis B o hepatitis C;
7. Pacientes embarazadas o lactantes;
8. Pacientes en edad fértil o hombres con parejas en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos;
9. Participación en cualquier otro estudio intervencionista;
10. Tratamiento con otro fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del período de selección. La participación del paciente en estudios clínicos observacionales/no intervencionistas se discutirá con el monitor médico;
11. Tratamiento previo con terapia génica o celular de ELA, MSA o AD;
12. Historia de tumor clínicamente significativo, enfermedad hepática o renal u otra enfermedad no controlada;
13. presencia de una sonda de alimentación;
14. Uso actual de antipsicóticos, fármacos antiepilépticos (excepto benzodiacepinas, gabapentina, anteriores a Bahrein) o fármacos antiarrítmicos de clase 1 (p. ej., flecainida) o clase 3 (p. ej., amiodarona);
15. Sujetos que, en opinión del investigador, tienen un riesgo significativo de suicidio;
16. Otras condiciones que el investigador considere no aptas para la inscripción.