Klinische Studie zu regulatorischen T-Zellen (Tregs) bei der Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen

Einschlusskriterien:

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Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in diese Studie in Frage zu kommen:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren; 2. Nach aktuellen internationalen Diagnosekriterien:

1. ALS: definiert durch die Gold Coast Diagnostic Criteria (Shefner, 2020) als eine Diagnose von sporadischer oder familiärer amyotropher Lateralsklerose (ALS), diagnostiziert als wahrscheinlicher, wahrscheinlicher oder definitiver Patient mit Laborunterstützung gemäß der World Federation of Neurology El Escorial-Kriterien;
2. MSA: UMSARS I (Frage 11 weggelassen) mit einer Punktzahl von 5–17 und in der Lage, selbstständig zu gehen (d. h. mindestens 40 Meter ohne Krücken oder Gehhilfen und ohne andere Unterstützung (z. B. Halten des Arms oder Berühren) gehen zu können) ). Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Jahren nach Ansicht des Untersuchers. Normale Kognition gemäß Montreal Cognitive Assessment (MOCA), d. h. ≥26.
3. AD: 65 Jahre oder älter; Klinische Diagnose von AD (MoCA 10-20 und Clinical Dementia Rating Scale/CDR = 1) bei stabilen Medikamentendosen für mindestens drei Monate, keine klinisch signifikanten Befunde bei Blutuntersuchungen, Möglichkeit zur freiwilligen Abgabe einer schriftlichen Einverständniserklärung.

3. Muss über eine ausreichende autologe T-Zellquelle verfügen, um NP001-T-Zellen herzustellen, definiert als eine periphere CD3+-T-Zellzahl von > 800 Zellen/pl. oder Analyse verfügbarer autologer Tregs mit einer CD4-, CD25- und FoxP3-Expression von mindestens 50 % mittels Durchflusszytometrie.

4. Wenn vor Studienbeginn länger als einen Monat eine stabile Dosis vorliegt. Beispielsweise können Patienten mit ALS die Behandlung mit Riluzol (Rilutek®) und/oder Edaravon (Radicava®) fortsetzen; 5. Patienten müssen > zwei Wochen nach dem Ende einer größeren Operation und nach Abschluss der Teilnahme an anderen Forschungsstudien Zeit haben; 6. Die Patienten müssen sich von der klinischen Toxizität erholt haben (CTCAE-Toxizitätswerte [5. Auflage] haben sich auf < 2 aufgelöst); 7. Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl; 8. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts; 9. Bilirubin < 1,5 (außer Morbus Gilbert); 10. Langsame Lungenvitalkapazität (SVC) > 50 % des vorhergesagten Normalwerts; 11. Keine Vorgeschichte einer abnormalen Blutungsneigung; 12. Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren, die nicht Teil der medizinischen Standardversorgung sind, muss eine Einverständniserklärung eingeholt werden, mit der Maßgabe, dass der Teilnehmer ohne Einfluss auf die zukünftige medizinische Versorgung von der Studie zurücktreten kann.

Ausschlusskriterien:

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Probanden mit einer der folgenden Voraussetzungen können nicht in diese Studie aufgenommen werden:

1. unkontrollierte Infektion;
2. < 3 Medikamente kontrollieren den Bluthochdruck nicht ausreichend;
3. Dokumentierte Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung;
4. Klinisch signifikante Kardiologie, definiert als: Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz der NYHA-Stufe III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie oder EKG-Anzeichen einer akuten Ischämie oder eines abnormalen Reizleitungssystems innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
5. Patienten mit einer Koronararterien-Bypass-Transplantation oder Angioplastie in der Vorgeschichte werden von der Kardiologie untersucht und von Fall zu Fall berücksichtigt;
6. Seropositiv für HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C;
7. Schwangere oder stillende Patienten;
8. Patienten im gebärfähigen Alter oder Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden;
9. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie;
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, Biologikum oder Gerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) des Screening-Zeitraums. Die Teilnahme von Patienten an beobachtenden/nicht-interventionellen klinischen Studien wird mit dem Medical Monitor besprochen;
11. Vorherige Behandlung mit ALS-, MSA- oder AD-Gen- oder Zelltherapie;
12. Vorgeschichte eines klinisch signifikanten Tumors, einer Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen unkontrollierten Erkrankung;
13. Vorhandensein einer Ernährungssonde;
14. Derzeitige Einnahme von Antipsychotika, Antiepileptika (außer Benzodiazepinen, Gabapentin, Prä-Bahrain) oder Antiarrhythmika der Klasse 1 (z. B. Flecainid) oder Klasse 3 (z. B. Amiodaron);
15. Probanden, bei denen nach Ansicht des Untersuchers ein erhebliches Suizidrisiko besteht;
16. Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Einschreibung als ungeeignet erachtet.