Kliininen tutkimus säätelevistä T-soluista (Treg-soluista) neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa

Sisällön kriteerit:

-

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. 18–70-vuotiaat mies- tai naispotilaat; 2. Nykyisten kansainvälisten diagnostisten kriteerien mukaan:

1. ALS: Gold Coast Diagnostic Criteria (Shefner, 2020) määrittelee, että hänellä on diagnosoitu satunnainen tai familiaalinen amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), joka on diagnosoitu todennäköiseksi, todennäköiseksi tai lopulliseksi potilaaksi, jolla on laboratoriotukea World Federation of Neurology Elin mukaan. Escorial-kriteerit;
2. MSA: UMSARS I (kysymys 11 jätetty pois) pisteet 5–17 ja pystyy kävelemään itsenäisesti (eli pystyy kävelemään vähintään 40 metriä ilman kainalosauvoja tai kävelijöitä ja ilman muuta tukea (esim. kädestä pitäen tai koskettamalla) ). Odotettu elinikä vähintään 3 vuotta tutkijan mielestä. Normaali kognitio Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MOCA) mukaan, eli ≥26.
3. AD: 65-vuotias tai vanhempi; AD:n kliininen diagnoosi (MoCA 10-20 ja kliinisen dementian arviointiasteikko/CDR = 1) vakailla lääkitysannoksilla vähintään kolmen kuukauden ajan, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä verikokeissa, voi vapaaehtoisesti antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

3. Täytyy olla autologinen T-solulähde, joka riittää tuottamaan NP001 T-soluja, mikä määritellään perifeeriseksi CD3+ T-solumääräksi > 800 solua/pl. tai käytettävissä olevien autologisten Tregien määritys, jossa CD4-, CD25- ja FoxP3-ekspressio on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % virtaussytometrisesti mitattuna.

4. Jos annos on vakaa yli kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa. Esimerkiksi ALS-potilaat voivat jatkaa hoitoa rilutsolilla (Rilutek®) ja/tai edaravonilla (Radicava®); 5. Potilailla on oltava yli kaksi viikkoa suuren leikkauksen päättymisestä ja muihin tutkimustutkimuksiin osallistumisen jälkeen; 6. Potilaiden on oltava toipuneet kliinisestä toksisuudesta (CTCAE [5. painos] toksisuusarvot ovat hävinneet < 2); 7. Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl; 8. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja; 9. Bilirubiini < 1,5 (paitsi Gilbertin tauti); 10. Keuhkojen hidas vitaalikapasiteetti (SVC) > 50 % ennustetusta normaalista; 11. Ei aiemmin ollut epänormaalia verenvuototaipumusta; 12. Tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että osallistuja voi vetäytyä tutkimuksesta vaikuttamatta tulevaan sairaanhoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

-

Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista, ei voida ilmoittautua tähän tutkimukseen:

1. hallitsematon infektio;
2. < 3 lääkettä ei hallitse riittävästi verenpainetta;
3. Dokumentoitu keuhkoembolian historia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
4. Kliinisesti merkittävä kardiologia, joka määritellään seuraavasti: sydäninfarkti, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea hallitsematon kammiorytmia tai EKG-todisteet akuutista iskemiasta tai epänormaalista johtumisjärjestelmästä 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia, arvioidaan kardiologisesti ja harkitaan tapauskohtaisesti;
6. Seropositiivinen HIV:lle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle;
7. raskaana olevat tai imettävät potilaat;
8. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat tai miehet, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä;
9. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin;
10. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella lääkkeellä tai laitteella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulontajaksosta. Potilaiden osallistumisesta havainnointiin/ei-interventioon perustuviin kliinisiin tutkimuksiin keskustellaan Medical Monitorin kanssa.
11. Aiempi hoito ALS-, MSA- tai AD-geenillä tai soluterapialla;
12. Kliinisesti merkittävä kasvain, maksa- tai munuaissairaus tai muu hallitsematon sairaus;
13. syöttöputken läsnäolo;
14. Antipsykoottisten lääkkeiden, epilepsialääkkeiden (paitsi bentsodiatsepiinit, gabapentiini, pre-Bahrain) tai luokan 1 (esim. flekainidi) tai luokan 3 (esim. amiodaroni) rytmihäiriölääkkeiden nykyinen käyttö;
15. Koehenkilöt, joilla on tutkijan mielestä merkittävä itsemurhariski;
16. Muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomina ilmoittautumiseen.