Studie farmakokinetiky a bezpečnosti YZJ-1139 u subjektů se závažným poškozením ledvin a normálním poškozením ledvin

Vstupní kritéria (skupina A – skupina se závažným renálním poškozením):

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-65 let (včetně).
2. Hmotnost ≥ 50,0 kg u mužů nebo ≥ 45,0 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (včetně).
3. U subjektů bylo diagnostikováno chronické onemocnění ledvin (více než 3 měsíce) a mají stabilní renální funkce (absolutní změna eGFR do 25 % alespoň 1 měsíc při screeningu), absolutní eGFR při screeningu splňuje kritéria klasifikace renálních funkcí, těžká renální insuficience: 15 ~ 29 ml/min;.
4. Subjekty ve fertilním věku (včetně partnerů) neplánují rodinu nebo darují sperma/vajíčka od 2 týdnů před screeningem do 3 měsíců po podání dávky a dobrovolně užívají vhodná antikoncepční opatření;
5. Subjekty, které jsou schopny porozumět a jsou ochotny dokončit studii v přísném souladu s klinickým protokolem a podepsat formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení (skupina A – skupina se závažným poškozením ledvin):

1. Alergická konstituce, jako jsou osoby se známou anamnézou alergií na léky, potraviny nebo jiné látky nebo osoby s anamnézou alergií na tablety YZJ-1139 nebo podobná léčiva a pomocné látky s antagonisty orexinového receptoru;
2. Jedinci s potížemi s polykáním tablet a se speciálními dietními požadavky, kteří nemohou přijmout jednotnou stravu;
3. Jedinci, kteří mají špatný periferní žilní přístup nebo nemohou tolerovat žilní punkci nebo mají v anamnéze mdloby jehlou a krví;
4. Subjekty, které podstoupily chirurgický zákrok během 30 dnů před screeningem nebo plánují podstoupit chirurgický zákrok během studie;
5. Jedinci s anamnézou paroxysmální poruchy spánku, obstrukční spánkové apnoe, komplexního spánkového chování (jako je chůze ve snech, řízení ve snech atd.), těžkou hypoglykémii v bezvědomí, mrtvici, epilepsii a další psychiatrické poruchy (včetně úzkosti, deprese atd.). ), křečová onemocnění a náhlý nástup onemocnění;
6. Pacienti, kteří během studie podstoupili transplantaci ledviny a/nebo potřebují dialýzu ledvin.
7. S výjimkou onemocnění způsobujícího samotnou renální dysfunkci, ti, kteří dříve nebo v současnosti trpěli jinými závažnými systémovými onemocněními orgánů, včetně respiračních, trávicích, endokrinních, maligních nádorů, závažných onemocnění krve, duševního/nervového systému, která byla vyšetřovatelem posouzena jako nevhodné pro účast v tomto hodnocení;
8. Subjekty s ALT a/nebo AST > 2 ULN a/nebo TBIL > 1,5 ULN, Hb < 80 g/L, QTcF > 450 ms u mužů a QTcF > 470 ms u žen podle EKG.
9. Subjekty se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) nebo srdeční frekvence > 120 bmp.
10. Pacienti s diabetickou nefropatií HbAlc (glykosylovaný hemoglobin) > 8,5 % nebo glykémií nalačno > 8,5 mmol/l nebo stabilním léčebným režimem po dobu kratší než 1 měsíc před screeningem.
11. Jedinci s aktivní infekcí HBV (počet kopií HBV DNA ≥ 104 kopií/ml musí být vyloučeni, pokud je HBsAg pozitivní), nebo ti, kteří jsou pozitivní v jakémkoli indexovém screeningu HCV, protilátky proti viru lidské imunodeficience, protilátky proti syfilis.
12. Subjekty s anamnézou zneužívání drog, užívání drog během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivním screeningem zneužívání drog;
13. Subjekty, které často konzumují alkohol během 3 měsíců před screeningem, tj. konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína), nebo kteří nemohou přestat užívání jakýchkoli alkoholických produktů během studie nebo výsledek dechové zkoušky na alkohol > 0,0 mg/100 ml;
14. Jedinci, kteří darovali krev nebo zaznamenali masivní krevní ztrátu (> 400 ml) během 3 měsíců před screeningem, dostali krevní transfuze nebo použili krevní produkty, plánovali darovat krev během zkušebního období nebo do 1 měsíce po skončení studie;
15. Subjekty, které konzumovaly nadměrné množství čaje, kávy a/nebo nápojů obsahujících kofein (více než 8 šálků, 1 šálek ≈ 250 ml) denně během 3 měsíců před screeningem;
16. Subjekty kouří v průměru 5 nebo více cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo ti, kteří během studie nemohou přestat užívat žádné tabákové výrobky;
17. Subjekty, které se zúčastnily jakéhokoli klinického hodnocení a užívaly léky klinického hodnocení během 3 měsíců před screeningem, nebo plánují účast v jiných klinických hodnoceních během studie;
18. Subjekty, které byly očkovány během 30 dnů před screeningem nebo plánují očkování během studie;
19. Jedinci, kteří během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním, použili jakýkoli induktor nebo inhibitor enzymu CYP3A4;
20. Subjekty, které během 14 dnů před podáním užívaly jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, vitamínové produkty, zdravotnické produkty nebo čínské bylinné léky jiné než ty, které jsou určeny k léčbě renální insuficience a/nebo jejích doprovodných chronických onemocnění;
21. Subjekty, které začaly užívat nové léky, lékové formy nebo upravily současné dávky pro léčbu chronického onemocnění ledvin a jeho kombinovaných chronických onemocnění do 14 dnů před podáním;
22. Subjekty, které konzumovaly speciální diety (včetně grapefruitu, čokolády, potravin/nápojů bohatých na xanthin nebo alkohol) během 48 hodin před podáním;
23. kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem;
24. Subjekty s akutním onemocněním od screeningu do před podáním;
25. Ti, kteří se podle názoru vyšetřovatele k zařazení nehodí.

Vstupní kritéria (Skupina B-Skupina zdravých předmětů):

1. Subjekty ve věku 18 až 65 let (včetně), odpovídající s poruchou funkce ledvin pro věk a pohlaví (každý subjekt ve skupině B v rozmezí ± 10 let od průměru pro skupinu A a s průměrem ± 1 případ pro skupinu A podle pohlaví)；
2. Hmotnost ≥ 50,0 kg u mužů nebo ≥ 45,0 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (včetně), odpovídající BMI skupině s poruchou funkce ledvin (každý subjekt ve skupině B v rozmezí ± 15 % průměru ve skupině A podle BMI).
3. Normální funkce ledvin, 90 ml/min ≤ absolutní eGFR < 130 ml/min;
4. Subjekty s normálním fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi (normální rozsah se týká centrální SOP), 12svodovým EKG, laboratorními testy, zobrazovacími a abdominálními ultrasonografickými výsledky během období screeningu nebo abnormálními, ale bez klinického významu podle posouzení zkoušejícího;
5. Subjekty ve fertilním věku (včetně partnerů) neplánují rodinu nebo darují sperma/vajíčka od 2 týdnů před screeningem do 3 měsíců po podání dávky a dobrovolně užívají vhodná antikoncepční opatření;
6. Subjekty, které jsou schopny porozumět a jsou ochotny dokončit studii v přísném souladu s klinickým protokolem a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení (skupina B – skupina zdravých předmětů):

1. Alergická konstituce, jako jsou osoby se známou anamnézou alergií na léky, potraviny nebo jiné látky nebo osoby s anamnézou alergií na tablety YZJ-1139 nebo podobná léčiva a pomocné látky s antagonisty orexinového receptoru;
2. Jedinci s potížemi s polykáním tablet a se speciálními dietními požadavky, kteří nemohou přijmout jednotnou stravu;
3. Jedinci, kteří mají špatný periferní žilní přístup nebo nemohou tolerovat žilní punkci nebo mají v anamnéze mdloby jehlou a krví;
4. Jedinci s anamnézou paroxysmální poruchy spánku, obstrukční spánkové apnoe, komplexního spánkového chování (jako je chůze ve snech, řízení ve snech atd.), těžkou hypoglykémii v bezvědomí, mrtvici, epilepsii a další psychiatrické poruchy (včetně úzkosti, deprese atd.). ), křečová onemocnění a náhlý nástup onemocnění;
5. Subjekty, které mají v anamnéze jiná závažná onemocnění a chronická onemocnění, jako je dýchací systém, oběhový systém, trávicí systém, močový systém, krevní systém, endokrinní systém, imunitní systém, nervový systém, duševní systém;
6. Ti, kteří jsou pozitivní v jakémkoli indexovém screeningu povrchového antigenu viru hepatitidy B, specifické protilátky proti Treponema pallidum, protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo protilátky proti viru hepatitidy C；
7. 12) Subjekty s anamnézou zneužívání drog, užívání drog během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivním screeningem zneužívání drog;
8. Subjekty, které často konzumují alkohol během 3 měsíců před screeningem, tj. konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% lihoviny, alkoholu nebo 150 ml vína), nebo kteří nemohou přestat během studie používat jakékoli alkoholové produkty nebo jejichž výsledek dechové zkoušky na alkohol > 0,0 mg/100 ml;
9. Jedinci, kteří darovali krev nebo zaznamenali masivní krevní ztrátu (> 400 ml) během 3 měsíců před screeningem, dostali krevní transfuze nebo použili krevní produkty, plánovali darovat krev během zkušebního období nebo do 1 měsíce po skončení studie;
10. Subjekty, které konzumovaly nadměrné množství čaje, kávy a/nebo nápojů obsahujících kofein (více než 8 šálků, 1 šálek ≈ 250 ml) denně během 3 měsíců před screeningem;
11. Subjekty kouří v průměru 5 nebo více cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo ti, kteří během studie nemohou přestat užívat žádné tabákové výrobky;
12. Subjekty, které se zúčastnily jakéhokoli klinického hodnocení a užívaly léky klinického hodnocení během 3 měsíců před screeningem, nebo plánují účast v jiných klinických hodnoceních během studie;
13. Subjekty, které podstoupily chirurgický zákrok během 30 dnů před screeningem nebo plánují podstoupit chirurgický zákrok během studie;
14. Subjekty, které byly očkovány během 30 dnů před screeningem nebo plánují očkování během studie;
15. Jedinci, kteří během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním, použili jakýkoli induktor nebo inhibitor enzymu CYP3A4;
16. Subjekty, které užily jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, zdravotnické produkty, vitamíny a čínské bylinné léky do 14 dnů před podáním;
17. Subjekty, které konzumovaly speciální diety (včetně grapefruitu, čokolády, potravin/nápojů bohatých na xanthin nebo alkohol) během 48 hodin před podáním;
18. kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem;
19. Subjekty s akutním onemocněním od období screeningu do doby před podáním dávky;
20. Ti, kteří se podle názoru vyšetřovatele k zařazení nehodí.