Farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af YZJ-1139 hos personer med svært nedsat nyrefunktion og normalt nedsat nyrefunktion

Adgangskriterier (Gruppe A - Gruppe med alvorlig nedsat nyrefunktion):

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-65 år (inklusive).
2. Vægt ≥ 50,0 kg for mænd eller ≥ 45,0 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) i området 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inklusive).
3. Forsøgspersoner er blevet diagnosticeret med kronisk nyresygdom (mere end 3 måneder) og har stabil nyrefunktion (absolut eGFR-ændring inden for 25 % mindst 1 måned ved screening), absolut eGFR ved screening opfylder klassificeringskriterierne for nyrefunktion, alvorlig nyreinsufficiens: 15 ~ 29 ml/min;.
4. Personer i den fødedygtige alder (inklusive partnere) har ingen familieplanlægning eller donerer sæd/æg fra 2 uger før screening til 3 måneder efter dosering og tager frivilligt passende præventionsforanstaltninger;
5. Forsøgspersoner, der er i stand til at forstå og villige til at fuldføre undersøgelsen i nøje overensstemmelse med den kliniske protokol og underskrive den informerede samtykkeformular

Eksklusionskriterier (Gruppe A-gruppe med alvorlig nedsat nyrefunktion):

1. Allergisk konstitution, såsom dem med en kendt historie med allergi over for lægemidler, fødevarer eller andre stoffer, eller dem med en historie med allergi over for YZJ-1139 tabletter eller lignende orexinreceptorantagonistlægemidler og hjælpestoffer;
2. Personer med besvær med at sluge tabletter og særlige diætbehov, som ikke kan acceptere en samlet diæt;
3. Forsøgspersoner, der har dårlig perifer veneadgang eller ikke kan tolerere venepunktur eller har en historie med nåle- og blodbesvimelse;
4. Forsøgspersoner, der har gennemgået en operation inden for 30 dage før screening, eller planlægger at gennemgå en operation under undersøgelsen;
5. Personer med en historie med paroksysmal søvnforstyrrelse, obstruktiv søvnapnø, kompleks søvnadfærd (såsom drømmegang, kørsel i drømme osv.), svær ubevidst hypoglykæmi, slagtilfælde, epilepsi og andre psykiatriske lidelser (inklusive angst, depression osv. ), krampesygdomme og pludselig opstået sygdom;
6. Patienter, der har modtaget nyretransplantation og/eller har behov for nyredialyse under forsøget.
7. Bortset fra sygdommen, der i sig selv forårsager nyreinsufficiens, er de, der tidligere eller i øjeblikket har lidt af andre alvorlige systemiske organsygdomme, herunder luftvejs-, fordøjelses-, endokrine, ondartede tumorer, blod, mentale/nervesystemets alvorlige sygdomme, som af investigator blev vurderet til at være uegnet til deltagelse i dette forsøg;
8. Individer med ALAT og/eller ASAT > 2 ULN og/eller TBIL > 1,5 ULN, Hb < 80 g/L, QTcF > 450 ms hos mænd og QTcF > 470 ms hos kvinder ved EKG.
9. Personer med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) eller hjertefrekvens > 120 bmp.
10. Patienter med diabetisk nefropati HbAlc (glykosyleret hæmoglobin) > 8,5 % eller fastende blodsukker > 8,5 mmol/L, eller stabilt behandlingsregime i mindre end 1 måned før screening.
11. Forsøgspersoner med aktiv HBV-infektion (HBV DNA-kopital ≥ 104 kopier/ml skal udelukkes, hvis HBsAg er positivt), eller dem, der er positive i enhver indeksscreening af HCV, humant immundefekt virus-antistof, syfilis-antistof.
12. Personer med en historie med stofmisbrug, stofbrug inden for 6 måneder før screening eller positiv stofmisbrugsscreening;
13. Forsøgspersoner, der hyppigt indtager alkohol inden for 3 måneder før screening, dvs. indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml 40 % spiritus eller 150 ml vin), eller som ikke kan stoppe brug af alkoholprodukter under undersøgelsen eller alkoholudåndingstestresultat > 0,0 mg/100 ml;
14. Forsøgspersoner, der har doneret blod eller oplevet massivt blodtab (> 400 ml) inden for 3 måneder før screening, modtaget blodtransfusioner eller brugt blodprodukter, planlagde at donere blod i løbet af forsøgsperioden eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​forsøget;
15. Forsøgspersoner, der har indtaget for meget te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop ≈ 250 ml) dagligt i løbet af de 3 måneder før screening;
16. Forsøgspersoner ryger i gennemsnit 5 eller flere cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening, eller personer, der ikke kan stoppe med at bruge tobaksprodukter under undersøgelsen;
17. Forsøgspersoner, der har deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg og har brugt lægemidler til kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg under undersøgelsen;
18. Forsøgspersoner, der har modtaget vaccination inden for 30 dage før screening, eller planlægger at modtage vaccination under undersøgelsen;
19. Forsøgspersoner, der har brugt en hvilken som helst CYP3A4-enzyminducer eller -hæmmer inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før administration;
20. Forsøgspersoner, der har brugt nogen form for receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, vitaminprodukter, sundhedsprodukter eller kinesiske naturlægemidler bortset fra dem til behandling af nyreinsufficiens og eller dets samtidige kroniske sygdomme inden for 14 dage før administration;
21. Forsøgspersoner, der begyndte at tage nye lægemidler, doseringsformer eller justerede nuværende doser til behandling af kronisk nyresygdom og dens kombinerede kroniske sygdomme inden for 14 dage før administration;
22. Forsøgspersoner, der har indtaget særlige diæter (herunder grapefrugt, chokolade, xanthin-rige eller alkoholrige fødevarer/drikkevarer) inden for 48 timer før administration;
23. Ammende kvinder eller kvinder, der tester positiv for graviditet;
24. Personer med akut sygdom fra screening til før administration;
25. Dem, der efter efterforskerens opfattelse ikke er egnede til at blive inddraget.

Adgangskriterier (Gruppe B-Sund faggruppe):

1. Forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år (inklusive), matchet med nedsat nyrefunktion for alder og køn (hvert forsøgsperson i gruppe B inden for ± 10 år fra gennemsnittet for gruppe A og med et gennemsnit på ± 1 tilfælde for gruppe A efter køn)；
2. Vægt ≥ 50,0 kg for mænd eller ≥ 45,0 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) i intervallet 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inklusive), matchet til BMI med nedsat nyrefunktion (hvert individ i gruppe B inden for ± 15 % af gennemsnittet i gruppe A efter BMI).
3. Normal nyrefunktion, 90 ml/min ≤ absolut eGFR < 130 ml/min;
4. Forsøgspersoner med normal fysisk undersøgelse, vitale tegn (normalt område refererer til central SOP), 12-aflednings-EKG, laboratorietests, billeddiagnostik og abdominal ultralydsresultater under screeningsperioden eller unormale, men ingen klinisk betydning som vurderet af investigator;
5. Personer i den fødedygtige alder (inklusive partnere) har ingen familieplanlægning eller donerer sæd/æg fra 2 uger før screening til 3 måneder efter dosering og tager frivilligt passende præventionsforanstaltninger;
6. Forsøgspersoner, der er i stand til at forstå og villige til at fuldføre undersøgelsen i nøje overensstemmelse med den kliniske protokol og underskrive den informerede samtykkeformular.

Eksklusionskriterier (Gruppe B-Sund faggruppe):

1. Allergisk konstitution, såsom dem med en kendt historie med allergi over for lægemidler, fødevarer eller andre stoffer, eller dem med en historie med allergi over for YZJ-1139 tabletter eller lignende orexinreceptorantagonistlægemidler og hjælpestoffer;
2. Personer med besvær med at sluge tabletter og særlige diætbehov, som ikke kan acceptere en samlet diæt;
3. Forsøgspersoner, der har dårlig perifer veneadgang eller ikke kan tolerere venepunktur eller har en historie med nåle- og blodbesvimelse;
4. Personer med en historie med paroksysmal søvnforstyrrelse, obstruktiv søvnapnø, kompleks søvnadfærd (såsom drømmegang, kørsel i drømme osv.), svær ubevidst hypoglykæmi, slagtilfælde, epilepsi og andre psykiatriske lidelser (inklusive angst, depression osv. ), krampesygdomme og pludselig opstået sygdom;
5. Forsøgspersoner, der har en historie med andre alvorlige sygdomme og kroniske sygdomme såsom luftveje, kredsløb, fordøjelsessystem, urinveje, blodsystem, endokrine system, immunsystem, nervesystem, mentalt system;
6. De, der er positive i enhver indeksscreening af hepatitis B-virus-overfladeantigen, Treponema pallidum-specifikt antistof, humant immundefekt-virus-antistof eller hepatitis C-virus-antistof;
7. 12) Personer med en historie med stofmisbrug, stofbrug inden for 6 måneder før screening eller positiv stofmisbrugsscreening;
8. Forsøgspersoner, der hyppigt indtager alkohol inden for 3 måneder før screening, dvs. indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml 40 % spiritus, alkohol eller 150 ml vin), eller som ikke kan holde op med at bruge alkoholprodukter under undersøgelsen, eller hvis alkoholudåndingstestresultat > 0,0 mg/100 ml;
9. Forsøgspersoner, der har doneret blod eller oplevet massivt blodtab (> 400 ml) inden for 3 måneder før screening, modtaget blodtransfusioner eller brugt blodprodukter, planlagde at donere blod i løbet af forsøgsperioden eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​forsøget;
10. Forsøgspersoner, der har indtaget for meget te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop ≈ 250 ml) dagligt i løbet af de 3 måneder før screening;
11. Forsøgspersoner ryger i gennemsnit 5 eller flere cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening, eller personer, der ikke kan stoppe med at bruge tobaksprodukter under undersøgelsen;
12. Forsøgspersoner, der har deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg og har brugt lægemidler til kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg under undersøgelsen;
13. Forsøgspersoner, der har gennemgået en operation inden for 30 dage før screening, eller planlægger at gennemgå en operation under undersøgelsen;
14. Forsøgspersoner, der har modtaget vaccination inden for 30 dage før screening, eller planlægger at modtage vaccination under undersøgelsen;
15. Forsøgspersoner, der har brugt en hvilken som helst CYP3A4-enzyminducer eller -hæmmer inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før administration;
16. Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, sundhedsprodukter, vitaminer og kinesisk urtemedicin inden for 14 dage før administration;
17. Forsøgspersoner, der har indtaget særlige diæter (herunder grapefrugt, chokolade, xanthin-rige eller alkoholrige fødevarer/drikkevarer) inden for 48 timer før administration;
18. Ammende kvinder eller kvinder, der tester positiv for graviditet;
19. Personer med akut sygdom fra screeningsperiode til præ-dosis;
20. Dem, der efter efterforskerens opfattelse ikke er egnede til at blive inddraget.