YZJ-1139:n farmakokinetiikka- ja turvallisuustutkimus henkilöillä, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja normaali munuaisten vajaatoiminta

Osallistumiskriteerit (A-ryhmän vakava munuaisten vajaatoimintaryhmä):

1. 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
2. Paino ≥ 50,0 kg miehillä tai ≥ 45,0 kg naisilla ja painoindeksi (BMI) on 19,0 - 28,0 kg/m2 (mukaan lukien).
3. Koehenkilöllä on diagnosoitu krooninen munuaissairaus (yli 3 kuukautta) ja heillä on vakaa munuaisten toiminta (absoluuttinen eGFR-muutos 25 %:n sisällä vähintään 1 kuukauden aikana), absoluuttinen eGFR seulonnassa täyttää munuaisten toiminnan luokittelukriteerit, vaikea munuaisten vajaatoiminta: 15 ~ 29 ml/min;.
4. Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä (mukaan lukien kumppanit) ei ole perhesuunnittelua tai he luovuttavat siittiöitä/munasoluja 2 viikkoa ennen seulontaa ja 3 kuukautta annostuksen jälkeen, ja he käyttävät vapaaehtoisesti asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä;
5. Koehenkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään ja haluavat suorittaa tutkimuksen tiukasti kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit (ryhmä A – vaikea munuaisten vajaatoimintaryhmä):

1. Allergiset kokoonpanot, kuten ne, joilla on tiedetty allergioita lääkkeille, elintarvikkeille tai muille aineille tai jotka ovat olleet allergisia YZJ-1139-tableteille tai vastaaville oreksiinireseptorin salpaajille ja apuaineille;
2. Potilaat, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja ja joilla on erityisiä ruokavaliovaatimuksia, jotka eivät voi hyväksyä yhtenäistä ruokavaliota;
3. Potilaat, joilla on huono perifeerinen laskimopääsy tai jotka eivät siedä laskimopunktiota tai joilla on ollut neula- ja verenpyörtymistä;
4. Koehenkilöt, joille on tehty leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai jotka suunnittelevat leikkausta tutkimuksen aikana;
5. Henkilöt, joilla on ollut kohtauksellinen unihäiriö, obstruktiivinen uniapnea, monimutkainen unikäyttäytyminen (kuten unissakävely, unissa ajaminen jne.), vaikea tajuton hypoglykemia, aivohalvaus, epilepsia ja muut psykiatriset häiriöt (mukaan lukien ahdistuneisuus, masennus jne.). ), kouristussairaudet ja äkillinen sairauden alkaminen;
6. Potilaat, joille on tehty munuaissiirto ja/tai jotka tarvitsevat munuaisdialyysiä tutkimuksen aikana.
7. Lukuun ottamatta itse munuaisten vajaatoimintaa aiheuttavaa sairautta, ne, jotka ovat aiemmin tai tällä hetkellä kärsineet muista vakavista systeemisistä elinten sairauksista, mukaan lukien hengityselinten, ruoansulatuskanavan, endokriiniset, pahanlaatuiset kasvaimet, veren, mielen/hermoston vakavat sairaudet, jotka tutkija arvioi ei sovellu osallistumiseen tähän kokeeseen;
8. Potilaat, joiden ALT ja/tai ASAT > 2 ULN ja/tai TBIL > 1,5 ULN, Hb < 80 g/l, QTcF > 450 ms miehillä ja QTcF > 470 ms naisilla EKG:n mukaan.
9. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai syke > 120 bmp.
10. Potilaat, joilla on diabeettinen nefropatia, HbAlc (glykosyloitu hemoglobiini) > 8,5 % tai paastoverensokeri > 8,5 mmol/L, tai potilaat, joilla on stabiili hoito-ohjelma alle 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV-infektio (HBV DNA:n kopioluku ≥ 104 kopiota/ml on suljettava pois, jos HBsAg on positiivinen), tai ne, jotka ovat positiivisia missä tahansa HCV:n, ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen tai kuppavasta-aineen indeksiseulonnassa.
12. Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, huumeiden käyttöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonta;
13. Koehenkilöt, jotka juovat usein alkoholia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, eli kuluttavat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % väkevää alkoholia tai 150 ml viiniä) tai jotka eivät voi lopettaa alkoholituotteiden käyttäminen tutkimuksen aikana tai alkoholin hengitystestin tulos > 0,0 mg/100 ml;
14. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai kokeneet massiivisen verenhukan (> 400 ml) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, saaneet verensiirtoja tai käyttäneet verivalmisteita, aikovat luovuttaa verta koejakson aikana tai 1 kuukauden kuluessa kokeen päättymisestä;
15. Koehenkilöt, jotka ovat juoneet liikaa teetä, kahvia ja/tai kofeiinia sisältäviä juomia (yli 8 kuppia, 1 kuppi ≈ 250 ml) päivittäin seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
16. Koehenkilöt polttavat keskimäärin 5 savuketta tai enemmän päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ne, jotka eivät voi lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä tutkimuksen aikana;
17. Tutkittavat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen ja käyttäneet kliinisen tutkimuksen lääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai aikovat osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimuksen aikana;
18. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet rokotuksen 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikovat saada rokotuksen tutkimuksen aikana;
19. Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa CYP3A4-entsyymin indusoijaa tai inhibiittoria 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen antoa;
20. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, vitamiinituotteita, terveystuotteita tai kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä, jotka eivät ole tarkoitettuja munuaisten vajaatoiminnan ja/tai siihen liittyvien kroonisten sairauksien hoitoon 14 päivän kuluessa ennen antoa;
21. Koehenkilöt, jotka ovat alkaneet ottaa uusia lääkkeitä, annosmuotoja tai mukautettuja nykyisiä annoksia kroonisen munuaissairauden ja sen kroonisten sairauksien hoitoon 14 päivän sisällä ennen antoa;
22. Potilaat, jotka ovat käyttäneet erityisruokavaliota (mukaan lukien greippi, suklaa, runsaasti ksantiinia tai alkoholia sisältävät ruoat/juomat) 48 tunnin sisällä ennen antoa;
23. Imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustesti on positiivinen;
24. Kohteet, joilla on akuutti sairaus seulonnasta ennen antoa;
25. Sellaiset, jotka eivät tutkijan mielestä sovellu mukaan otettavaksi.

Osallistumiskriteerit (B-ryhmän terveellinen aineryhmä):

1. 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) koehenkilöt, joilla on munuaisten vajaatoiminta iän ja sukupuolen perusteella (jokainen ryhmä B ± 10 vuoden sisällä ryhmän A keskiarvosta ja ryhmän A keskiarvo ± 1 tapaus sukupuolen mukaan)；
2. Paino ≥ 50,0 kg miehillä tai ≥ 45,0 kg naisilla ja painoindeksi (BMI) välillä 19,0 - 28,0 kg/m2 (mukaan lukien), vastaa BMI:tä munuaisten vajaatoimintaryhmässä (jokainen ryhmä B ± ± rajoissa 15 % ryhmän A keskiarvosta BMI:n perusteella).
3. Normaali munuaisten toiminta, 90 ml/min ≤ absoluuttinen eGFR < 130 ml/min;
4. Koehenkilöt, joilla on normaali fyysinen tutkimus, elintoiminnot (normaali alue viittaa keskushermostoon), 12-kytkentäinen EKG, laboratoriotestit, kuvantamis- ja vatsan ultraäänitulokset seulontajakson aikana tai poikkeavat, mutta ei kliinistä merkitystä tutkijan arvioiden mukaan;
5. Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä (mukaan lukien kumppanit) ei ole perhesuunnittelua tai he luovuttavat siittiöitä/munasoluja 2 viikkoa ennen seulontaa ja 3 kuukautta annostuksen jälkeen, ja he käyttävät vapaaehtoisesti asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä;
6. Koehenkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään ja haluavat suorittaa tutkimuksen tiukasti kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit (B-ryhmän terveiden oppiaineiden ryhmä):

1. Allergiset kokoonpanot, kuten ne, joilla on tiedetty allergioita lääkkeille, elintarvikkeille tai muille aineille tai jotka ovat olleet allergisia YZJ-1139-tableteille tai vastaaville oreksiinireseptorin salpaajille ja apuaineille;
2. Potilaat, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja ja joilla on erityisiä ruokavaliovaatimuksia, jotka eivät voi hyväksyä yhtenäistä ruokavaliota;
3. Potilaat, joilla on huono perifeerinen laskimopääsy tai jotka eivät siedä laskimopunktiota tai joilla on ollut neula- ja verenpyörtymistä;
4. Henkilöt, joilla on ollut kohtauksellinen unihäiriö, obstruktiivinen uniapnea, monimutkainen unikäyttäytyminen (kuten unissakävely, unissa ajaminen jne.), vaikea tajuton hypoglykemia, aivohalvaus, epilepsia ja muut psykiatriset häiriöt (mukaan lukien ahdistuneisuus, masennus jne.). ), kouristussairaudet ja äkillinen sairauden alkaminen;
5. Potilaat, joilla on ollut muita vakavia sairauksia ja kroonisia sairauksia, kuten hengityselimiä, verenkiertoelimistöä, ruoansulatuskanavaa, virtsatiejärjestelmää, verijärjestelmää, hormonitoimintaa, immuunijärjestelmää, hermostoa, mielenterveysjärjestelmää;
6. Ne, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin, Treponema pallidum -spesifisen vasta-aineen, ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineen indeksiseulonnassa；
7. 12) Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, huumeiden käyttöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonta;
8. Koehenkilöt, jotka käyttävät usein alkoholia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, eli kuluttavat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % väkevää alkoholia, alkoholia tai 150 ml viiniä) tai jotka eivät voi lopeta alkoholituotteiden käyttö tutkimuksen aikana tai jonka alkoholin hengitystestin tulos on > 0,0 mg/100 ml;
9. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai kokeneet massiivisen verenhukan (> 400 ml) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, saaneet verensiirtoja tai käyttäneet verivalmisteita, aikovat luovuttaa verta koejakson aikana tai 1 kuukauden kuluessa kokeen päättymisestä;
10. Koehenkilöt, jotka ovat juoneet liikaa teetä, kahvia ja/tai kofeiinia sisältäviä juomia (yli 8 kuppia, 1 kuppi ≈ 250 ml) päivittäin seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
11. Koehenkilöt polttavat keskimäärin 5 savuketta tai enemmän päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ne, jotka eivät voi lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä tutkimuksen aikana;
12. Tutkittavat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen ja käyttäneet kliinisen tutkimuksen lääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai aikovat osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimuksen aikana;
13. Koehenkilöt, joille on tehty leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai jotka suunnittelevat leikkausta tutkimuksen aikana;
14. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet rokotuksen 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikovat saada rokotuksen tutkimuksen aikana;
15. Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa CYP3A4-entsyymin indusoijaa tai inhibiittoria 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen antoa;
16. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, terveystuotteita, vitamiineja ja kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen antoa;
17. Potilaat, jotka ovat käyttäneet erityisruokavaliota (mukaan lukien greippi, suklaa, runsaasti ksantiinia tai alkoholia sisältävät ruoat/juomat) 48 tunnin sisällä ennen antoa;
18. Imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustesti on positiivinen;
19. Kohteet, joilla on akuutti sairaus seulontajaksosta ennen annosta;
20. Sellaiset, jotka eivät tutkijan mielestä sovellu mukaan otettavaksi.