Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa YZJ-1139 u pacjentów z ciężkimi i prawidłowymi zaburzeniami czynności nerek

Kryteria włączenia (Grupa A – grupa z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek):

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18–65 lat (włącznie).
2. Masa ciała ≥ 50,0 kg dla mężczyzn lub ≥ 45,0 kg dla kobiet i wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (włącznie).
3. U pacjentów zdiagnozowano przewlekłą chorobę nerek (ponad 3 miesiące) i stabilną czynność nerek (bezwzględna zmiana eGFR w granicach 25% w ciągu co najmniej 1 miesiąca w badaniu przesiewowym), bezwzględny eGFR w badaniu przesiewowym spełnia kryteria klasyfikacji czynności nerek, ciężka niewydolność nerek: 15 ~ 29 ml/min;.
4. Pacjentki w wieku rozrodczym (w tym partnerzy) nie planują rodziny lub oddają nasienie/komórki jajowe w okresie od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym do 3 miesięcy po podaniu dawki i dobrowolnie stosują odpowiednie środki antykoncepcyjne;
5. Uczestnicy, którzy są w stanie zrozumieć i chcą ukończyć badanie ściśle przestrzegając protokołu klinicznego i podpisać formularz świadomej zgody

Kryteria wykluczenia (grupa A – grupa z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek):

1. Osoby z alergią, np. osoby ze znaną historią alergii na leki, żywność lub inne substancje lub osoby z alergią na tabletki YZJ-1139 lub podobne leki i substancje pomocnicze będące antagonistami receptora oreksyny;
2. Osoby z trudnościami w połykaniu tabletek i specjalnymi wymaganiami dietetycznymi, które nie mogą zaakceptować ujednoliconej diety;
3. Pacjenci, którzy mają słaby dostęp do żył obwodowych lub nie tolerują nakłucia żylnego lub mieli w przeszłości omdlenia związane z igłą i krwią;
4. Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planują poddać się operacji w trakcie badania;
5. Osoby, u których w przeszłości występowały napadowe zaburzenia snu, obturacyjny bezdech senny, złożone zachowania podczas snu (takie jak chodzenie we śnie, prowadzenie pojazdów w snach itp.), ciężka nieświadoma hipoglikemia, udar, epilepsja i inne zaburzenia psychiczne (w tym stany lękowe, depresja itp.) ), choroby konwulsyjne i nagły początek choroby;
6. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep nerki i/lub wymagają dializy nerek w trakcie badania.
7. Z wyjątkiem choroby powodującej samą dysfunkcję nerek, osoby, które wcześniej lub obecnie cierpiały na inne poważne choroby ogólnoustrojowe narządów, w tym poważne choroby układu oddechowego, trawiennego, endokrynnego, nowotwory złośliwe, krwi, choroby psychiczne/układu nerwowego, które zostały uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
8. Pacjenci z ALT i/lub AST > 2 ULN i/lub TBIL > 1,5 ULN, Hb < 80 g/l, QTcF > 450 ms u mężczyzn i QTcF > 470 ms u kobiet w EKG.
9. Pacjenci ze słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) lub częstością akcji serca > 120 uderzeń na minutę.
10. Pacjenci z nefropatią cukrzycową HbAlc (hemoglobina glikozylowana) > 8,5% lub stężenie glukozy we krwi na czczo > 8,5 mmol/l lub pacjenci ze stałym schematem leczenia przez okres krótszy niż 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
11. Pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV (liczba kopii DNA HBV ≥ 104 kopii/ml należy wykluczyć, jeśli wynik HBsAg jest dodatni) lub osoby, które uzyskały wynik pozytywny w jakimkolwiek badaniu przesiewowym na obecność HCV, przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przeciwciał kiły.
12. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków, zażywającymi narkotyki w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na temat nadużywania narkotyków;
13. Osoby, które często spożywają alkohol w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, tj. spożywają więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml 40% mocnego alkoholu lub 150 ml wina) lub które nie mogą przestać używanie w trakcie badania jakichkolwiek produktów alkoholowych lub wynik alkomatu > 0,0 mg/100 mL;
14. Pacjenci, którzy oddali krew lub doświadczyli masywnej utraty krwi (> 400 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, otrzymali transfuzję krwi lub zużyli produkty krwiopochodne, planowali oddać krew w okresie badania lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania;
15. Pacjenci, którzy spożywali dziennie nadmierne ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę (ponad 8 filiżanek, 1 filiżanka ≈ 250 ml) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
16. Badani palą średnio 5 lub więcej papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ci, którzy nie mogą zaprzestać używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w trakcie badania;
17. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym i stosowali leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują wziąć udział w innych badaniach klinicznych w trakcie badania;
18. Pacjenci, którzy otrzymali szczepienie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać szczepienie w trakcie badania;
19. Pacjenci, którzy przyjmowali jakikolwiek induktor lub inhibitor enzymu CYP3A4 w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem;
20. Osoby, które w ciągu 14 dni przed podaniem przyjmowały jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty, produkty witaminowe, produkty zdrowotne lub chińskie leki ziołowe inne niż stosowane w leczeniu niewydolności nerek i/lub współistniejących chorób przewlekłych;
21. Pacjenci, którzy rozpoczęli przyjmowanie nowych leków, postaci dawkowania lub dostosowanych dotychczas dawek w celu leczenia przewlekłej choroby nerek i jej złożonych chorób przewlekłych w ciągu 14 dni przed podaniem;
22. Pacjenci, którzy stosowali specjalną dietę (w tym żywność/napoje zawierające grejpfruty, czekoladę, żywność/napoje bogate w ksantynę lub alkohol) w ciągu 48 godzin przed podaniem;
23. Kobiety w okresie laktacji lub kobiety, które uzyskały pozytywny wynik testu na ciążę;
24. Pacjenci z ostrą chorobą od badania przesiewowego do przed podaniem;
25. Ci, którzy w opinii badacza nie nadają się do włączenia.

Kryteria włączenia (Grupa B – Zdrowa grupa tematyczna):

1. Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat (włącznie), dobrani z zaburzeniami czynności nerek pod względem wieku i płci (każdy uczestnik w Grupie B w ciągu ± 10 lat od średniej dla Grupy A i średnio ± 1 przypadek dla Grupy A według płci);
2. Masa ciała ≥ 50,0 kg dla mężczyzn lub ≥ 45,0 kg dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (włącznie), dopasowany do BMI w grupie z niewydolnością nerek (każdy pacjent w Grupie B w granicach ± 15% średniej w Grupie A według BMI).
3. Prawidłowa czynność nerek, 90 ml/min ≤ bezwzględny eGFR < 130 ml/min;
4. Pacjenci z prawidłowym badaniem fizykalnym, parametrami życiowymi (zakres prawidłowy odnosi się do centralnego SOP), 12-odprowadzeniowym EKG, wynikami badań laboratoryjnych, obrazowania i ultrasonografii jamy brzusznej w okresie przesiewowym lub nieprawidłowymi, ale w ocenie badacza bez znaczenia klinicznego;
5. Pacjentki w wieku rozrodczym (w tym partnerzy) nie planują rodziny lub oddają nasienie/komórki jajowe w okresie od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym do 3 miesięcy po podaniu dawki i dobrowolnie stosują odpowiednie środki antykoncepcyjne;
6. Uczestnicy, którzy są w stanie zrozumieć i chcą ukończyć badanie ściśle przestrzegając protokołu klinicznego i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia (grupa B – grupa osób zdrowych):

1. Osoby z alergią, np. osoby ze znaną historią alergii na leki, żywność lub inne substancje lub osoby z alergią na tabletki YZJ-1139 lub podobne leki i substancje pomocnicze będące antagonistami receptora oreksyny;
2. Osoby z trudnościami w połykaniu tabletek i specjalnymi wymaganiami dietetycznymi, które nie mogą zaakceptować ujednoliconej diety;
3. Pacjenci, którzy mają słaby dostęp do żył obwodowych lub nie tolerują nakłucia żylnego lub mieli w przeszłości omdlenia związane z igłą i krwią;
4. Osoby, u których w przeszłości występowały napadowe zaburzenia snu, obturacyjny bezdech senny, złożone zachowania podczas snu (takie jak chodzenie we śnie, prowadzenie pojazdów w snach itp.), ciężka nieświadoma hipoglikemia, udar, epilepsja i inne zaburzenia psychiczne (w tym stany lękowe, depresja itp.) ), choroby konwulsyjne i nagły początek choroby;
5. Pacjenci, którzy w przeszłości cierpieli na inne poważne choroby i choroby przewlekłe, takie jak układ oddechowy, układ krążenia, układ trawienny, układ moczowy, układ krwionośny, układ hormonalny, układ odpornościowy, układ nerwowy, układ psychiczny;
6. Osoby, które uzyskały wynik pozytywny w jakimkolwiek badaniu przesiewowym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał specyficznych dla Treponema pallidum, przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C;
7. 12) Osoby z historią nadużywania narkotyków, zażywające narkotyki w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub osoby z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na temat narkomanii;
8. Osoby, które w ciągu 3 miesięcy przed badaniem często spożywały alkohol, tj. więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml 40% mocnego alkoholu, alkoholu lub 150 ml wina) lub które nie mogą zaprzestać spożywania jakichkolwiek produktów alkoholowych w trakcie badania lub u których wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu wynosi > 0,0 mg/100 ml;
9. Pacjenci, którzy oddali krew lub doświadczyli masywnej utraty krwi (> 400 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, otrzymali transfuzję krwi lub zużyli produkty krwiopochodne, planowali oddać krew w okresie badania lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania;
10. Pacjenci, którzy spożywali dziennie nadmierne ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę (ponad 8 filiżanek, 1 filiżanka ≈ 250 ml) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Badani palą średnio 5 lub więcej papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ci, którzy nie mogą zaprzestać używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w trakcie badania;
12. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym i stosowali leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują wziąć udział w innych badaniach klinicznych w trakcie badania;
13. Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planują poddać się operacji w trakcie badania;
14. Pacjenci, którzy otrzymali szczepienie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać szczepienie w trakcie badania;
15. Pacjenci, którzy przyjmowali jakikolwiek induktor lub inhibitor enzymu CYP3A4 w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem;
16. Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty, produkty zdrowotne, witaminy i chińskie leki ziołowe w ciągu 14 dni przed podaniem;
17. Pacjenci, którzy stosowali specjalną dietę (w tym żywność/napoje zawierające grejpfruty, czekoladę, żywność/napoje bogate w ksantynę lub alkohol) w ciągu 48 godzin przed podaniem;
18. Kobiety w okresie laktacji lub kobiety, które uzyskały pozytywny wynik testu na ciążę;
19. Pacjenci z ostrą chorobą od okresu przesiewowego do przed podaniem dawki;
20. Ci, którzy w opinii badacza nie nadają się do włączenia.