Estudo de Farmacocinética e Segurança de YZJ-1139 em Indivíduos com Insuficiência Renal Grave e Insuficiência Renal Normal

Critérios de entrada （Grupo A-Grupo de Insuficiência Renal Grave）:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos (inclusive).
2. Peso ≥ 50,0 kg para homens, ou ≥ 45,0 kg para mulheres, e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inclusive).
3. Os indivíduos foram diagnosticados com doença renal crônica (mais de 3 meses) e têm função renal estável (alteração absoluta da TFGe dentro de 25% em pelo menos 1 mês na triagem), TFGe absoluta na triagem atende aos critérios de classificação da função renal, insuficiência renal grave: 15 ~ 29mL/min;.
4. Indivíduos com potencial para engravidar (incluindo parceiros) não têm planejamento familiar ou doam espermatozoides/óvulos de 2 semanas antes da triagem até 3 meses após a dosagem, e tomam voluntariamente medidas anticoncepcionais apropriadas;
5. Sujeitos que sejam capazes de compreender e desejarem concluir o estudo em estrita conformidade com o protocolo clínico e assinar o termo de consentimento informado

Critérios de exclusão (Grupo A-Grupo com Insuficiência Renal Grave):

1. Constituição alérgica, como aqueles com histórico conhecido de alergia a medicamentos, alimentos ou outras substâncias, ou aqueles com histórico de alergia a comprimidos de YZJ-1139 ou medicamentos e excipientes antagonistas do receptor de orexina semelhantes;
2. Indivíduos com dificuldade em engolir comprimidos e necessidades dietéticas especiais que não conseguem aceitar uma dieta unificada;
3. Indivíduos com acesso venoso periférico deficiente ou que não toleram punção venosa ou têm histórico de desmaios com agulha e sangue;
4. Sujeitos que foram submetidos à cirurgia nos 30 dias anteriores à triagem ou planejam se submeter à cirurgia durante o estudo;
5. Indivíduos com histórico de distúrbio paroxístico do sono, apneia obstrutiva do sono, comportamento complexo do sono (como caminhar durante os sonhos, dirigir durante os sonhos, etc.), hipoglicemia inconsciente grave, acidente vascular cerebral, epilepsia e outros distúrbios psiquiátricos (incluindo ansiedade, depressão, etc.). ), doenças convulsivas e início súbito de doenças;
6. Pacientes que receberam transplante renal e/ou necessitam de diálise renal durante o estudo.
7. Exceto a doença que causa a disfunção renal em si, aqueles que já sofreram ou sofreram atualmente de outras doenças graves de órgãos sistêmicos, incluindo doenças graves respiratórias, digestivas, endócrinas, tumores malignos, doenças do sangue, do sistema mental/nervoso, que foram julgadas pelo investigador como sendo inadequado para participação neste estudo;
8. Indivíduos com ALT e/ou AST > 2 LSN e/ou TBIL > 1,5 LSN, Hb < 80 g/L, QTcF > 450 ms em homens e QTcF > 470 ms em mulheres por ECG.
9. Indivíduos com hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) ou frequência cardíaca > 120bmp.
10. Pacientes com nefropatia diabética HbAlc (hemoglobina glicosilada) > 8,5% ou glicemia de jejum > 8,5 mmol/L, ou regime de tratamento estável por menos de 1 mês antes da triagem.
11. Indivíduos com infecção ativa por HBV (número de cópias de DNA de HBV ≥ 104 cópias/mL devem ser excluídos se HBsAg for positivo) ou aqueles que são positivos em qualquer triagem de índice de HCV, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, anticorpo da sífilis.
12. Indivíduos com histórico de abuso de drogas, uso de drogas nos 6 meses anteriores à triagem ou triagem positiva para abuso de drogas;
13. Indivíduos que consomem álcool frequentemente nos 3 meses anteriores à triagem, ou seja, que consomem mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados 40%, ou 150 mL de vinho), ou que não conseguem parar uso de qualquer produto alcoólico durante o estudo ou resultado do teste de alcoolemia > 0,0 mg/100 mL;
14. Indivíduos que doaram sangue ou sofreram perda maciça de sangue (> 400 mL) nos 3 meses anteriores à triagem, receberam transfusões de sangue ou usaram hemoderivados, planejaram doar sangue durante o período experimental ou dentro de 1 mês após o final do estudo;
15. Indivíduos que consumiram chá, café e/ou bebidas contendo cafeína em excesso (mais de 8 xícaras, 1 xícara ≈ 250 mL) diariamente durante os 3 meses anteriores à triagem;
16. Os indivíduos fumam em média 5 ou mais cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem, ou aqueles que não conseguem parar de usar nenhum produto de tabaco durante o estudo;
17. Sujeitos que participaram de qualquer ensaio clínico e usaram medicamentos de ensaio clínico nos 3 meses anteriores à triagem, ou planejam participar de outros ensaios clínicos durante o estudo;
18. Indivíduos que receberam vacinação nos 30 dias anteriores à triagem ou planejam receber vacinação durante o estudo;
19. Indivíduos que usaram qualquer indutor ou inibidor da enzima CYP3A4 dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da administração;
20. Indivíduos que usaram quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, produtos vitamínicos, produtos de saúde ou fitoterápicos chineses, exceto aqueles para o tratamento de insuficiência renal e/ou suas doenças crônicas concomitantes nos 14 dias anteriores à administração;
21. Indivíduos que começaram a tomar novos medicamentos, formas farmacêuticas ou doses atuais ajustadas para o tratamento da doença renal crônica e suas doenças crônicas combinadas nos 14 dias anteriores à administração;
22. Indivíduos que consumiram dietas especiais (incluindo toranja, chocolate, alimentos/bebidas ricos em xantina ou álcool) nas 48 horas anteriores à administração;
23. Mulheres lactantes ou mulheres com teste positivo para gravidez;
24. Indivíduos com doença aguda desde a triagem até antes da administração;
25. Aqueles que, na opinião do investigador, não são adequados para inclusão.

Critérios de entrada （Grupo B-Grupo de Assuntos Saudáveis）:

1. Indivíduos com idade entre 18 e 65 anos (inclusive), pareados com insuficiência renal por idade e sexo (cada indivíduo do Grupo B dentro de ± 10 anos da média do Grupo A e com média de ± 1 caso para o Grupo A por sexo);
2. Peso ≥ 50,0 kg para homens, ou ≥ 45,0 kg para mulheres, e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inclusive), correspondente ao IMC do grupo com insuficiência renal (cada indivíduo do Grupo B dentro de ± 15% da média do Grupo A pelo IMC).
3. Função renal normal, 90 mL/min ≤ TFGe absoluta < 130 mL/min;
4. Indivíduos com exame físico normal, sinais vitais (faixa normal refere-se ao SOP central), ECG de 12 derivações, exames laboratoriais, resultados de imagem e ultrassonografia abdominal durante o período de triagem ou anormais, mas sem significado clínico, conforme julgado pelo investigador;
5. Indivíduos com potencial para engravidar (incluindo parceiros) não têm planejamento familiar ou doam espermatozoides/óvulos de 2 semanas antes da triagem até 3 meses após a dosagem, e tomam voluntariamente medidas anticoncepcionais apropriadas;
6. Sujeitos que sejam capazes de compreender e desejarem concluir o estudo em estrita conformidade com o protocolo clínico e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão (Grupo B-Grupo de Assuntos Saudáveis):

1. Constituição alérgica, como aqueles com histórico conhecido de alergia a medicamentos, alimentos ou outras substâncias, ou aqueles com histórico de alergia a comprimidos de YZJ-1139 ou medicamentos e excipientes antagonistas do receptor de orexina semelhantes;
2. Indivíduos com dificuldade em engolir comprimidos e necessidades dietéticas especiais que não conseguem aceitar uma dieta unificada;
3. Indivíduos com acesso venoso periférico deficiente ou que não toleram punção venosa ou têm histórico de desmaios com agulha e sangue;
4. Indivíduos com histórico de distúrbio paroxístico do sono, apneia obstrutiva do sono, comportamento complexo do sono (como caminhar durante os sonhos, dirigir durante os sonhos, etc.), hipoglicemia inconsciente grave, acidente vascular cerebral, epilepsia e outros distúrbios psiquiátricos (incluindo ansiedade, depressão, etc.). ), doenças convulsivas e início súbito de doenças;
5. Indivíduos com histórico de outras doenças graves e crônicas, como sistema respiratório, sistema circulatório, sistema digestivo, sistema urinário, sistema sanguíneo, sistema endócrino, sistema imunológico, sistema nervoso, sistema mental;
6. Aqueles que são positivos em qualquer triagem de índice de antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo específico para Treponema pallidum, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana ou anticorpo do vírus da hepatite C ；
7. 12) Indivíduos com histórico de abuso de drogas, uso de drogas nos 6 meses anteriores à triagem ou triagem positiva para abuso de drogas;
8. Indivíduos que consomem álcool frequentemente nos 3 meses anteriores à triagem, ou seja, que consomem mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilado 40%, álcool ou 150 mL de vinho), ou que não podem interromper o uso de qualquer produto alcoólico durante o estudo ou cujo resultado do teste de alcoolemia > 0,0 mg/100 mL;
9. Indivíduos que doaram sangue ou sofreram perda maciça de sangue (> 400 mL) nos 3 meses anteriores à triagem, receberam transfusões de sangue ou usaram hemoderivados, planejaram doar sangue durante o período experimental ou dentro de 1 mês após o final do estudo;
10. Indivíduos que consumiram chá, café e/ou bebidas contendo cafeína em excesso (mais de 8 xícaras, 1 xícara ≈ 250 mL) diariamente durante os 3 meses anteriores à triagem;
11. Os indivíduos fumam em média 5 ou mais cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem, ou aqueles que não conseguem parar de usar nenhum produto de tabaco durante o estudo;
12. Sujeitos que participaram de qualquer ensaio clínico e usaram medicamentos de ensaio clínico nos 3 meses anteriores à triagem, ou planejam participar de outros ensaios clínicos durante o estudo;
13. Sujeitos que foram submetidos à cirurgia nos 30 dias anteriores à triagem ou planejam se submeter à cirurgia durante o estudo;
14. Indivíduos que receberam vacinação nos 30 dias anteriores à triagem ou planejam receber vacinação durante o estudo;
15. Indivíduos que usaram qualquer indutor ou inibidor da enzima CYP3A4 dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da administração;
16. Indivíduos que tomaram quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, produtos de saúde, vitaminas e medicamentos fitoterápicos chineses dentro de 14 dias antes da administração;
17. Indivíduos que consumiram dietas especiais (incluindo toranja, chocolate, alimentos/bebidas ricos em xantina ou álcool) nas 48 horas anteriores à administração;
18. Mulheres lactantes ou mulheres com teste positivo para gravidez;
19. Indivíduos com doença aguda desde o período de triagem até a pré-dose;
20. Aqueles que, na opinião do investigador, não são adequados para inclusão.