Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von YZJ-1139 bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und normaler Nierenfunktionsstörung

Einreisekriterien (Gruppe A – Gruppe mit schwerer Nierenfunktionsstörung):

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich).
2. Gewicht ≥ 50,0 kg für Männer oder ≥ 45,0 kg für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 28,0 kg/m2 (einschließlich).
3. Bei den Probanden wurde eine chronische Nierenerkrankung (mehr als 3 Monate) diagnostiziert und sie haben eine stabile Nierenfunktion (absolute eGFR-Veränderung innerhalb von 25 % mindestens 1 Monat beim Screening), die absolute eGFR beim Screening erfüllt die Klassifizierungskriterien für die Nierenfunktion, schwere Niereninsuffizienz: 15 ~ 29 ml/min;.
4. Personen im gebärfähigen Alter (einschließlich Partner) haben keine Familienplanung oder spenden ab 2 Wochen vor dem Screening bis 3 Monate nach der Dosierung Sperma/Eierzellen und ergreifen freiwillig geeignete Verhütungsmaßnahmen;
5. Probanden, die in der Lage sind, die Studie zu verstehen und bereit sind, sie unter strikter Einhaltung des klinischen Protokolls abzuschließen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien (Gruppe A – Gruppe mit schwerer Nierenfunktionsstörung):

1. Allergische Konstitution, wie z. B. Personen mit bekannten Allergien gegen Medikamente, Lebensmittel oder andere Substanzen oder Personen mit Allergien gegen YZJ-1139-Tabletten oder ähnliche Orexin-Rezeptor-Antagonisten und Hilfsstoffe;
2. Personen mit Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten und besonderen Ernährungsanforderungen, die eine einheitliche Diät nicht akzeptieren können;
3. Personen, die einen schlechten peripheren Venenzugang haben oder eine Venenpunktion nicht tolerieren oder in der Vergangenheit unter Ohnmachtsanfällen durch Nadeln und Blut gelitten haben;
4. Probanden, die sich innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einer Operation unterzogen haben oder planen, sich während der Studie einer Operation zu unterziehen;
5. Personen mit einer Vorgeschichte von paroxysmaler Schlafstörung, obstruktiver Schlafapnoe, komplexem Schlafverhalten (z. B. Gehen im Traum, Autofahren im Traum usw.), schwerer unbewusster Hypoglykämie, Schlaganfall, Epilepsie und anderen psychiatrischen Störungen (einschließlich Angstzuständen, Depression usw.). ), Krampferkrankungen und plötzlich auftretende Krankheiten;
6. Patienten, die während der Studie eine Nierentransplantation erhalten haben und/oder eine Nierendialyse benötigen.
7. Mit Ausnahme der Krankheit, die die Nierenfunktionsstörung selbst verursacht, sind diejenigen, die zuvor oder aktuell an anderen schwerwiegenden systemischen Organerkrankungen gelitten haben, einschließlich Atemwegs-, Verdauungs-, endokriner, bösartiger Tumor-, Blut-, Geistes-/Nervensystem-Erkrankungen, die vom Prüfer als schwerwiegend eingestuft wurden für die Teilnahme an diesem Prozess ungeeignet;
8. Probanden mit ALT und/oder AST > 2 ULN und/oder TBIL > 1,5 ULN, Hb < 80 g/L, QTcF > 450 ms bei Männern und QTcF > 470 ms bei Frauen laut EKG.
9. Personen mit schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder Herzfrequenz > 120 bmp.
10. Patienten mit diabetischer Nephropathie HbAlc (glykosyliertes Hämoglobin) > 8,5 % oder Nüchternblutzucker > 8,5 mmol/L oder stabiles Behandlungsschema für weniger als 1 Monat vor dem Screening.
11. Personen mit aktiver HBV-Infektion (HBV-DNA-Kopienzahl ≥ 104 Kopien/ml müssen ausgeschlossen werden, wenn HBsAg positiv ist) oder Personen, die bei einem Index-Screening auf HCV, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus oder Syphilis-Antikörper positiv sind.
12. Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, Drogenkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder positivem Drogenmissbrauchsscreening;
13. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening häufig Alkohol konsumieren, d. h. mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40 %ige Spirituosen oder 150 ml Wein), oder die nicht damit aufhören können Verwendung von Alkoholprodukten während der Studie oder Ergebnis eines Alkohol-Atemtests > 0,0 mg/100 ml;
14. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet haben oder einen massiven Blutverlust (> 400 ml) erlitten haben, Bluttransfusionen erhalten oder Blutprodukte verwendet haben und geplant haben, während des Versuchszeitraums oder innerhalb eines Monats nach Ende des Versuchs Blut zu spenden;
15. Probanden, die in den 3 Monaten vor dem Screening täglich übermäßig viel Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltige Getränke (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse ≈ 250 ml) konsumiert haben;
16. Die Probanden rauchen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchschnittlich 5 oder mehr Zigaretten pro Tag oder können während der Studie nicht mit dem Konsum von Tabakprodukten aufhören;
17. Probanden, die an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Medikamente aus klinischen Studien eingenommen haben oder planen, während der Studie an anderen klinischen Studien teilzunehmen;
18. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Impfung erhalten haben oder eine Impfung während der Studie planen;
19. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung einen CYP3A4-Enzyminduktor oder -Inhibitor verwendet haben;
20. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Vitaminprodukte, Gesundheitsprodukte oder chinesische Kräutermedizin außer solchen zur Behandlung von Niereninsuffizienz und/oder begleitenden chronischen Erkrankungen eingenommen haben;
21. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung mit der Einnahme neuer Medikamente, Darreichungsformen oder angepasster aktueller Dosen zur Behandlung chronischer Nierenerkrankungen und ihrer kombinierten chronischen Erkrankungen begonnen haben;
22. Probanden, die innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung spezielle Diäten (einschließlich Grapefruit, Schokolade, xanthinreiche oder alkoholreiche Lebensmittel/Getränke) zu sich genommen haben;
23. Stillende Frauen oder Frauen, deren Schwangerschaft positiv getestet wurde;
24. Personen mit akuter Erkrankung vom Screening bis vor der Verabreichung;
25. Diejenigen, die nach Meinung des Ermittlers nicht für eine Aufnahme geeignet sind.

Teilnahmekriterien (Gruppe B – Gruppe gesunder Probanden):

1. Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich), gematcht mit Nierenfunktionsstörung hinsichtlich Alter und Geschlecht (jeder Proband in Gruppe B liegt innerhalb von ± 10 Jahren des Mittelwerts für Gruppe A und mit einem Mittelwert von ± 1 Fall für Gruppe A nach Geschlecht).
2. Gewicht ≥ 50,0 kg für Männer oder ≥ 45,0 kg für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 28,0 kg/m2 (einschließlich), abgestimmt auf den BMI mit Nierenfunktionsstörung (jedes Subjekt in Gruppe B innerhalb von ± 15 % des Mittelwerts in Gruppe A nach BMI).
3. Normale Nierenfunktion, 90 ml/min ≤ absolute eGFR < 130 ml/min;
4. Probanden mit normaler körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen (Normalbereich bezieht sich auf zentrale SOP), 12-Kanal-EKG, Labortests, Bildgebung und Ergebnissen der Bauchultraschalluntersuchung während des Screening-Zeitraums oder abnormal, aber nach Einschätzung des Prüfarztes ohne klinische Bedeutung;
5. Personen im gebärfähigen Alter (einschließlich Partner) haben keine Familienplanung oder spenden ab 2 Wochen vor dem Screening bis 3 Monate nach der Dosierung Sperma/Eierzellen und ergreifen freiwillig geeignete Verhütungsmaßnahmen;
6. Probanden, die in der Lage sind, die Studie zu verstehen und bereit sind, sie unter strikter Einhaltung des klinischen Protokolls abzuschließen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien (Gruppe B – Gruppe gesunder Probanden):

1. Allergische Konstitution, wie z. B. Personen mit bekannten Allergien gegen Medikamente, Lebensmittel oder andere Substanzen oder Personen mit Allergien gegen YZJ-1139-Tabletten oder ähnliche Orexin-Rezeptor-Antagonisten und Hilfsstoffe;
2. Personen mit Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten und besonderen Ernährungsanforderungen, die eine einheitliche Diät nicht akzeptieren können;
3. Personen, die einen schlechten peripheren Venenzugang haben oder eine Venenpunktion nicht tolerieren oder in der Vergangenheit unter Ohnmachtsanfällen durch Nadeln und Blut gelitten haben;
4. Personen mit einer Vorgeschichte von paroxysmaler Schlafstörung, obstruktiver Schlafapnoe, komplexem Schlafverhalten (z. B. Gehen im Traum, Autofahren im Traum usw.), schwerer unbewusster Hypoglykämie, Schlaganfall, Epilepsie und anderen psychiatrischen Störungen (einschließlich Angstzuständen, Depression usw.). ), Krampferkrankungen und plötzlich auftretende Krankheiten;
5. Probanden, bei denen in der Vergangenheit andere schwerwiegende und chronische Erkrankungen wie Atemwege, Kreislaufsystem, Verdauungssystem, Harnwege, Blutsystem, endokrines System, Immunsystem, Nervensystem und psychisches System aufgetreten sind;
6. Diejenigen, die bei einem Index-Screening auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Treponema-pallidum-spezifische Antikörper, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv sind;
7. 12) Probanden mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, Drogenkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder positivem Drogenmissbrauchsscreening;
8. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening häufig Alkohol konsumieren, d. h. mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40 %ige Spirituosen, Alkohol oder 150 ml Wein), oder die dies nicht können Hören Sie während der Studie auf, Alkoholprodukte zu konsumieren oder deren Alkohol-Atemtestergebnis > 0,0 mg/100 ml beträgt;
9. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet haben oder einen massiven Blutverlust (> 400 ml) erlitten haben, Bluttransfusionen erhalten oder Blutprodukte verwendet haben und geplant haben, während des Versuchszeitraums oder innerhalb eines Monats nach Ende des Versuchs Blut zu spenden;
10. Probanden, die in den 3 Monaten vor dem Screening täglich übermäßig viel Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltige Getränke (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse ≈ 250 ml) konsumiert haben;
11. Die Probanden rauchen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchschnittlich 5 oder mehr Zigaretten pro Tag oder können während der Studie nicht mit dem Konsum von Tabakprodukten aufhören;
12. Probanden, die an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Medikamente aus klinischen Studien eingenommen haben oder planen, während der Studie an anderen klinischen Studien teilzunehmen;
13. Probanden, die sich innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einer Operation unterzogen haben oder planen, sich während der Studie einer Operation zu unterziehen;
14. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Impfung erhalten haben oder eine Impfung während der Studie planen;
15. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung einen CYP3A4-Enzyminduktor oder -Inhibitor verwendet haben;
16. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Gesundheitsprodukte, Vitamine und chinesische Kräutermedizin eingenommen haben;
17. Probanden, die innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung spezielle Diäten (einschließlich Grapefruit, Schokolade, xanthinreiche oder alkoholreiche Lebensmittel/Getränke) zu sich genommen haben;
18. Stillende Frauen oder Frauen, deren Schwangerschaft positiv getestet wurde;
19. Personen mit akuter Erkrankung vom Screening-Zeitraum bis zur Vordosis;
20. Diejenigen, die nach Meinung des Ermittlers nicht für eine Aufnahme geeignet sind.