Studio sulla farmacocinetica e sulla sicurezza di YZJ-1139 in soggetti con insufficienza renale grave e insufficienza renale normale

Criteri di ammissione（Gruppo A-Gruppo con insufficienza renale grave）:

1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
2. Peso ≥ 50,0 kg per i maschi, o ≥ 45,0 kg per le femmine, e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 28,0 kg/m2 (incluso).
3. Ai soggetti è stata diagnosticata una malattia renale cronica (più di 3 mesi) e hanno una funzione renale stabile (variazione dell'eGFR assoluto entro il 25% in almeno 1 mese allo screening), l'eGFR assoluto allo screening soddisfa i criteri di classificazione della funzione renale, insufficienza renale grave: 15 ~ 29 ml/min;.
4. I soggetti in età fertile (inclusi i partner) non hanno una pianificazione familiare o donano sperma/ovuli da 2 settimane prima dello screening a 3 mesi dopo la somministrazione e adottano volontariamente misure contraccettive appropriate;
5. Soggetti in grado di comprendere e disposti a completare lo studio nel rigoroso rispetto del protocollo clinico e firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione (Gruppo A-Gruppo con insufficienza renale grave):

1. Costituzione allergica, come quelli con una storia nota di allergie a farmaci, alimenti o altre sostanze, o quelli con una storia di allergie alle compresse YZJ-1139 o farmaci ed eccipienti simili antagonisti dei recettori dell'orexina;
2. Soggetti con difficoltà a deglutire le compresse e con esigenze dietetiche particolari che non possono accettare una dieta unificata;
3. Soggetti che hanno scarso accesso venoso periferico o che non tollerano la puntura venosa o che hanno una storia di svenimento con ago e sangue;
4. Soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico nei 30 giorni precedenti lo screening o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio;
5. Individui con una storia di disturbo parossistico del sonno, apnea ostruttiva del sonno, comportamenti complessi del sonno (come camminare nei sogni, guidare nei sogni, ecc.), grave ipoglicemia inconscia, ictus, epilessia e altri disturbi psichiatrici (tra cui ansia, depressione, ecc. ), malattie convulsive e insorgenza improvvisa di malattie;
6. Pazienti che hanno ricevuto trapianto di rene e/o necessitano di dialisi renale durante lo studio.
7. Fatta eccezione per la malattia che causa la disfunzione renale stessa, coloro che hanno sofferto in precedenza o attualmente di altre gravi malattie sistemiche, comprese malattie gravi dell'apparato respiratorio, dell'apparato digerente, endocrino, tumorale maligno, del sangue, del sistema mentale/nervoso, che sono state giudicate dallo sperimentatore essere non idoneo alla partecipazione a questo studio;
8. Soggetti con ALT e/o AST > 2 ULN e/o TBIL > 1,5 ULN, Hb < 80 g/L, QTcF > 450 ms nei maschi e QTcF > 470 ms nelle femmine all'ECG.
9. Soggetti con ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) o frequenza cardiaca > 120 bmp.
10. Pazienti con nefropatia diabetica HbAlc (emoglobina glicosilata) > 8,5% o glicemia a digiuno > 8,5 mmol/L o regime di trattamento stabile per meno di 1 mese prima dello screening.
11. Soggetti con infezione attiva da HBV (numero di copie di HBV DNA ≥ 104 copie/mL devono essere esclusi se HBsAg è positivo) o coloro che sono positivi in ​​qualsiasi screening indice di HCV, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, anticorpi della sifilide.
12. Soggetti con una storia di abuso di droghe, uso di droghe entro 6 mesi prima dello screening o screening positivo per abuso di droghe;
13. Soggetti che consumano frequentemente alcol nei 3 mesi precedenti lo screening, ovvero che consumano più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici al 40%, o 150 ml di vino), o che non riescono a smettere utilizzo di prodotti alcolici durante lo studio o risultato del test dell'alito alcolico > 0,0 mg/100 ml;
14. Soggetti che hanno donato sangue o hanno subito una massiccia perdita di sangue (> 400 mL) nei 3 mesi precedenti lo screening, hanno ricevuto trasfusioni di sangue o hanno utilizzato prodotti sanguigni, hanno pianificato di donare sangue durante il periodo di prova o entro 1 mese dopo la fine dello studio;
15. Soggetti che hanno consumato una quantità eccessiva di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza ≈ 250 ml) al giorno durante i 3 mesi precedenti lo screening;
16. I soggetti fumano una media di 5 o più sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o coloro che non riescono a smettere di usare prodotti del tabacco durante lo studio;
17. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica e hanno utilizzato i farmaci della sperimentazione clinica nei 3 mesi precedenti lo screening o che intendono partecipare ad altri studi clinici durante lo studio;
18. Soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione entro 30 giorni prima dello screening o che intendono ricevere la vaccinazione durante lo studio;
19. Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi induttore o inibitore dell'enzima CYP3A4 entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione;
20. Soggetti che hanno utilizzato farmaci da prescrizione, farmaci da banco, prodotti vitaminici, prodotti sanitari o medicinali a base di erbe cinesi diversi da quelli per il trattamento dell'insufficienza renale e/o delle malattie croniche concomitanti entro 14 giorni prima della somministrazione;
21. Soggetti che hanno iniziato ad assumere nuovi farmaci, forme di dosaggio o hanno modificato le dosi attuali per il trattamento della malattia renale cronica e delle sue malattie croniche combinate entro 14 giorni prima della somministrazione;
22. Soggetti che hanno consumato diete speciali (inclusi pompelmo, cioccolato, cibi/bevande ricchi di xantina o ricchi di alcol) entro 48 ore prima della somministrazione;
23. Donne che allattano o donne che risultano positive al test di gravidanza;
24. Soggetti con malattia acuta dallo screening a prima della somministrazione;
25. Coloro che, secondo l'opinione dell'investigatore, non sono idonei all'inclusione.

Criteri di ammissione（Gruppo B-Gruppo soggetti sani）:

1. Soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), abbinati con insufficienza renale per età e sesso (ciascun soggetto nel Gruppo B entro ± 10 anni dalla media per il Gruppo A e con una media di ± 1 caso per il Gruppo A per sesso)；
2. Peso ≥ 50,0 kg per i maschi, o ≥ 45,0 kg per le femmine, e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (incluso), abbinato al BMI del gruppo con insufficienza renale (ciascun soggetto nel Gruppo B entro ± 15% della media nel Gruppo A in base al BMI).
3. Funzionalità renale normale, 90 ml/min ≤ eGFR assoluto < 130 ml/min;
4. Soggetti con esame fisico, segni vitali normali (l'intervallo normale si riferisce alla SOP centrale), ECG a 12 derivazioni, test di laboratorio, risultati di imaging ed ecografia addominale durante il periodo di screening o risultati anormali ma senza significato clinico a giudizio dello sperimentatore;
5. I soggetti in età fertile (inclusi i partner) non hanno una pianificazione familiare o donano sperma/ovuli da 2 settimane prima dello screening a 3 mesi dopo la somministrazione e adottano volontariamente misure contraccettive appropriate;
6. Soggetti in grado di comprendere e disposti a completare lo studio nel rigoroso rispetto del protocollo clinico e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione (Gruppo B-Gruppo di soggetti sani):

1. Costituzione allergica, come quelli con una storia nota di allergie a farmaci, alimenti o altre sostanze, o quelli con una storia di allergie alle compresse YZJ-1139 o farmaci ed eccipienti simili antagonisti dei recettori dell'orexina;
2. Soggetti con difficoltà a deglutire le compresse e con esigenze dietetiche particolari che non possono accettare una dieta unificata;
3. Soggetti che hanno scarso accesso venoso periferico o che non tollerano la puntura venosa o che hanno una storia di svenimento con ago e sangue;
4. Individui con una storia di disturbo parossistico del sonno, apnea ostruttiva del sonno, comportamenti complessi del sonno (come camminare nei sogni, guidare nei sogni, ecc.), grave ipoglicemia inconscia, ictus, epilessia e altri disturbi psichiatrici (tra cui ansia, depressione, ecc. ), malattie convulsive e insorgenza improvvisa di malattie;
5. Soggetti che hanno una storia di altre malattie gravi e malattie croniche quali sistema respiratorio, sistema circolatorio, sistema digestivo, sistema urinario, sistema sanguigno, sistema endocrino, sistema immunitario, sistema nervoso, sistema mentale;
6. Coloro che risultano positivi a qualsiasi screening di indice dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B, dell'anticorpo specifico del Treponema pallidum, dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana o dell'anticorpo del virus dell'epatite C;
7. 12) Soggetti con una storia di abuso di droghe, uso di droghe entro 6 mesi prima dello screening o screening positivo per abuso di droghe;
8. Soggetti che consumano frequentemente alcol nei 3 mesi precedenti lo screening, ovvero che consumano più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici al 40%, alcol o 150 ml di vino), o che non possono interrompere l'uso di prodotti alcolici durante lo studio o il cui risultato del test dell'alito alcolico sia > 0,0 mg/100 mL;
9. Soggetti che hanno donato sangue o hanno subito una massiccia perdita di sangue (> 400 mL) nei 3 mesi precedenti lo screening, hanno ricevuto trasfusioni di sangue o hanno utilizzato prodotti sanguigni, hanno pianificato di donare sangue durante il periodo di prova o entro 1 mese dopo la fine dello studio;
10. Soggetti che hanno consumato una quantità eccessiva di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza ≈ 250 ml) al giorno durante i 3 mesi precedenti lo screening;
11. I soggetti fumano una media di 5 o più sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o coloro che non riescono a smettere di usare prodotti del tabacco durante lo studio;
12. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica e hanno utilizzato i farmaci della sperimentazione clinica nei 3 mesi precedenti lo screening o che intendono partecipare ad altri studi clinici durante lo studio;
13. Soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico nei 30 giorni precedenti lo screening o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio;
14. Soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione entro 30 giorni prima dello screening o che intendono ricevere la vaccinazione durante lo studio;
15. Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi induttore o inibitore dell'enzima CYP3A4 entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione;
16. Soggetti che hanno assunto farmaci su prescrizione, farmaci da banco, prodotti sanitari, vitamine e medicinali a base di erbe cinesi entro 14 giorni prima della somministrazione;
17. Soggetti che hanno consumato diete speciali (inclusi pompelmo, cioccolato, cibi/bevande ricchi di xantina o ricchi di alcol) entro 48 ore prima della somministrazione;
18. Donne che allattano o donne che risultano positive al test di gravidanza;
19. Soggetti con malattia acuta dal periodo di screening al pre-dose;
20. Coloro che, secondo l'opinione dell'investigatore, non sono idonei all'inclusione.