Estudio de farmacocinética y seguridad de YZJ-1139 en sujetos con insuficiencia renal grave e insuficiencia renal normal

Criterios de ingreso (Grupo A-Grupo de insuficiencia renal grave):

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 65 años (inclusive).
2. Peso ≥ 50,0 kg para hombres, o ≥ 45,0 kg para mujeres, e índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inclusive).
3. A los sujetos se les ha diagnosticado enfermedad renal crónica (más de 3 meses) y tienen una función renal estable (cambio absoluto de eGFR dentro del 25 % al menos 1 mes en el momento de la selección), el eGFR absoluto en el momento de la selección cumple con los criterios de clasificación de la función renal, insuficiencia renal grave: 15 ~ 29 ml/min;.
4. Los sujetos en edad fértil (incluidas sus parejas) no tienen planificación familiar ni donan esperma/óvulos desde 2 semanas antes de la detección hasta 3 meses después de la dosificación, y toman voluntariamente medidas anticonceptivas adecuadas;
5. Sujetos que sean capaces de comprender y estén dispuestos a completar el estudio en estricto cumplimiento del protocolo clínico y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión (Grupo A-Grupo de insuficiencia renal grave):

1. Constitución alérgica, como aquellos con antecedentes conocidos de alergias a medicamentos, alimentos u otras sustancias, o aquellos con antecedentes de alergias a tabletas YZJ-1139 o fármacos y excipientes antagonistas del receptor de orexina similares;
2. Sujetos con dificultad para tragar comprimidos y necesidades dietéticas especiales que no puedan aceptar una dieta unificada;
3. Sujetos que tienen un acceso venoso periférico deficiente o que no pueden tolerar la punción venosa o que tienen antecedentes de desmayos con aguja y sangre;
4. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía dentro de los 30 días anteriores a la selección o que planeen someterse a una cirugía durante el estudio;
5. Individuos con antecedentes de trastorno paroxístico del sueño, apnea obstructiva del sueño, conductas complejas del sueño (como caminar en sueños, conducir en sueños, etc.), hipoglucemia inconsciente grave, accidente cerebrovascular, epilepsia y otros trastornos psiquiátricos (incluidas ansiedad, depresión, etc.). ), enfermedades convulsivas y aparición repentina de enfermedades;
6. Pacientes que hayan recibido trasplante de riñón y/o requieran diálisis renal durante el ensayo.
7. Excepto por la enfermedad que causa la disfunción renal en sí, aquellos que hayan padecido anteriormente o actualmente otras enfermedades graves de órganos sistémicos, incluidas enfermedades respiratorias, digestivas, endocrinas, tumores malignos, sangre, sistema mental/nervioso, enfermedades graves que el investigador consideró como no apto para participar en este ensayo;
8. Sujetos con ALT y/o AST > 2 LSN y/o TBIL > 1,5 LSN, Hb < 80 g/L, QTcF > 450 ms en hombres y QTcF > 470 ms en mujeres por ECG.
9. Sujetos con hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) o frecuencia cardíaca > 120 bmp.
10. Pacientes con nefropatía diabética HbAlc (hemoglobina glicosilada) > 8,5 % o glucosa en sangre en ayunas > 8,5 mmol/L, o régimen de tratamiento estable durante menos de 1 mes antes de la evaluación.
11. Sujetos con infección activa por VHB (se debe excluir un número de copias de ADN del VHB ≥ 104 copias/ml si el HBsAg es positivo), o aquellos que son positivos en cualquier cribado índice de VHC, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana o anticuerpos contra la sífilis.
12. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas, uso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la detección o detección positiva de abuso de drogas;
13. Sujetos que consumen alcohol con frecuencia dentro de los 3 meses previos a la evaluación, es decir, que consumen más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor al 40 %, o 150 ml de vino), o que no pueden dejar de hacerlo. usar cualquier producto alcohólico durante el estudio, o resultado de la prueba de alcoholemia > 0,0 mg/100 ml;
14. Sujetos que donaron sangre o experimentaron una pérdida masiva de sangre (> 400 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, recibieron transfusiones de sangre o usaron productos sanguíneos, planearon donar sangre durante el período de prueba o dentro de 1 mes después del final de la prueba;
15. Sujetos que hayan consumido té, café y/o bebidas que contengan cafeína en exceso (más de 8 tazas, 1 taza ≈ 250 ml) diariamente durante los 3 meses anteriores a la evaluación;
16. Los sujetos fuman un promedio de 5 o más cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o aquellos que no pueden dejar de consumir ningún producto de tabaco durante el estudio;
17. Sujetos que hayan participado en cualquier ensayo clínico y hayan utilizado medicamentos de ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que planeen participar en otros ensayos clínicos durante el estudio;
18. Sujetos que hayan recibido la vacuna dentro de los 30 días anteriores a la selección o que planeen recibir la vacuna durante el estudio;
19. Sujetos que hayan usado cualquier inductor o inhibidor de la enzima CYP3A4 dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la administración;
20. Sujetos que hayan usado medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, productos vitamínicos, productos para la salud o hierbas medicinales chinas distintos de los para el tratamiento de la insuficiencia renal y/o sus enfermedades crónicas concomitantes dentro de los 14 días anteriores a la administración;
21. Sujetos que comenzaron a tomar nuevos medicamentos, formas farmacéuticas o dosis actuales ajustadas para el tratamiento de la enfermedad renal crónica y sus enfermedades crónicas combinadas dentro de los 14 días anteriores a la administración;
22. Sujetos que hayan consumido dietas especiales (incluidos pomelo, chocolate, alimentos/bebidas ricos en xantina o alcohol) dentro de las 48 h anteriores a la administración;
23. Mujeres lactantes o mujeres que dan positivo en la prueba de embarazo;
24. Sujetos con enfermedad aguda desde la selección hasta antes de la administración;
25. Aquellos que a juicio del investigador no sean aptos para su inclusión.

Criterios de ingreso （Grupo B-Grupo de sujetos saludables）:

1. Sujetos de 18 a 65 años (inclusive), emparejados con insuficiencia renal por edad y sexo (cada sujeto en el Grupo B dentro de ± 10 años de la media para el Grupo A y con una media de ± 1 caso para el Grupo A por género);
2. Peso ≥ 50,0 kg para hombres, o ≥ 45,0 kg para mujeres, e índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inclusive), emparejado con el grupo de IMC con insuficiencia renal (cada sujeto en el Grupo B dentro de ± 15% de la media en el Grupo A por IMC).
3. Función renal normal, 90 ml/min ≤ eGFR absoluto < 130 ml/min;
4. Sujetos con examen físico normal, signos vitales (el rango normal se refiere al SOP central), ECG de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio, imágenes y resultados de ecografía abdominal durante el período de selección o resultados anormales pero sin importancia clínica a juicio del investigador;
5. Los sujetos en edad fértil (incluidas sus parejas) no tienen planificación familiar ni donan esperma/óvulos desde 2 semanas antes de la detección hasta 3 meses después de la dosificación, y toman voluntariamente medidas anticonceptivas adecuadas;
6. Sujetos que sean capaces de comprender y estén dispuestos a completar el estudio en estricto cumplimiento del protocolo clínico y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión (Grupo B-Grupo de sujetos sanos):

1. Constitución alérgica, como aquellos con antecedentes conocidos de alergias a medicamentos, alimentos u otras sustancias, o aquellos con antecedentes de alergias a tabletas YZJ-1139 o fármacos y excipientes antagonistas del receptor de orexina similares;
2. Sujetos con dificultad para tragar comprimidos y necesidades dietéticas especiales que no puedan aceptar una dieta unificada;
3. Sujetos que tienen un acceso venoso periférico deficiente o que no pueden tolerar la punción venosa o que tienen antecedentes de desmayos con aguja y sangre;
4. Individuos con antecedentes de trastorno paroxístico del sueño, apnea obstructiva del sueño, conductas complejas del sueño (como caminar en sueños, conducir en sueños, etc.), hipoglucemia inconsciente grave, accidente cerebrovascular, epilepsia y otros trastornos psiquiátricos (incluidas ansiedad, depresión, etc.). ), enfermedades convulsivas y aparición repentina de enfermedades;
5. Sujetos que tengan antecedentes de otras enfermedades graves y crónicas como sistema respiratorio, sistema circulatorio, sistema digestivo, sistema urinario, sistema sanguíneo, sistema endocrino, sistema inmunológico, sistema nervioso, sistema mental;
6. Aquellos que sean positivos en cualquier prueba de índice del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpos específicos de Treponema pallidum, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C;
7. 12) Sujetos con antecedentes de abuso de drogas, uso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la detección o detección positiva de abuso de drogas;
8. Sujetos que consumen alcohol con frecuencia dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, es decir, que consumen más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licores al 40%, alcohol o 150 ml de vino), o que no pueden dejar de consumir cualquier producto alcohólico durante el estudio, o cuyo resultado de la prueba de alcoholemia sea > 0,0 mg/100 ml;
9. Sujetos que donaron sangre o experimentaron una pérdida masiva de sangre (> 400 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, recibieron transfusiones de sangre o usaron productos sanguíneos, planearon donar sangre durante el período de prueba o dentro de 1 mes después del final de la prueba;
10. Sujetos que hayan consumido té, café y/o bebidas que contengan cafeína en exceso (más de 8 tazas, 1 taza ≈ 250 ml) diariamente durante los 3 meses anteriores a la evaluación;
11. Los sujetos fuman un promedio de 5 o más cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o aquellos que no pueden dejar de consumir ningún producto de tabaco durante el estudio;
12. Sujetos que hayan participado en cualquier ensayo clínico y hayan utilizado medicamentos de ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que planeen participar en otros ensayos clínicos durante el estudio;
13. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía dentro de los 30 días anteriores a la selección o que planeen someterse a una cirugía durante el estudio;
14. Sujetos que hayan recibido la vacuna dentro de los 30 días anteriores a la selección o que planeen recibir la vacuna durante el estudio;
15. Sujetos que hayan usado cualquier inductor o inhibidor de la enzima CYP3A4 dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la administración;
16. Sujetos que hayan tomado medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, productos para la salud, vitaminas y hierbas medicinales chinas dentro de los 14 días anteriores a la administración;
17. Sujetos que hayan consumido dietas especiales (incluidos pomelo, chocolate, alimentos/bebidas ricos en xantina o alcohol) dentro de las 48 h anteriores a la administración;
18. Mujeres lactantes o mujeres que dan positivo en la prueba de embarazo;
19. Sujetos con enfermedad aguda desde el período de selección hasta la predosis;
20. Aquellos que a juicio del investigador no sean aptos para su inclusión.