Emulace studie FLAURA (NCT02296125) pomocí speciálních onkologických databází elektronických zdravotních záznamů

Randomizované kontrolované studie (RCT) jsou obecně považovány za zlatý standard důkazů pro stanovení účinnosti léčivých přípravků. K doplnění důkazů pocházejících z RCT se však stále častěji používají data z reálného světa (RWD). Aby však výzkumníci měli důvěru v přesnost studií RWD u onkologických produktů a jejich výsledků, potřebují vědět, které otázky lze platně zodpovědět, s jakými neintervenčními návrhy studií a analytickými metodami, s ohledem na dostupná data. Na základě procesu založeného na iniciativě RCT DUPLICATE je emulace studie diskutovaná v tomto protokolu součástí rozšiřujícího projektu EmulationN of Comparative Oncology trials with Real-world Evidence (ENCORE), který je specifický pro onkologii a má za cíl emulovat 12 randomizovaných onkologických RCT pomocí více zdrojů dat EHR.

Účelem tohoto protokolu je popsat emulaci studie FLAURA ve studii prováděné s použitím speciálních onkologických dat elektronických zdravotních záznamů. FLAURA byla fáze III, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost AZD9291 (= osimertinib, 80 mg perorálně, jednou denně) oproti standardní péči (SoC) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) inhibitoru tyrosinkinázy (TKI ) (buď gefitinib [250 mg perorálně, jednou denně] nebo erlotinib [150 mg perorálně, jednou denně]) u pacientů s lokálně pokročilou nebo metastazující EGFR senzibilizující mutací (EGFRm+) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří dosud neléčili a způsobilé pro léčbu první linie pomocí EGFR-TKI.

Databázová studie navržená tak, aby napodobovala studii FLAURA, bude aktivní srovnávací studií pro nové uživatele, kde budeme porovnávat účinek osimertinibu oproti SoC na celkové přežití u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím EGFRm+ NSCLC, kteří dosud neléčili a jsou způsobilí pro první léčbu. liniová léčba pomocí EGFR-TKI.

Toto je nerandomizovaná, neintervenční studie, která je součástí iniciativy RCT DUPLICATE (www.rctduplicate.org) rozšiřující projekt ENCORE, který probíhá v Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School. Jeho cílem je co nejvěrněji napodobovat údaje z elektronických zdravotních záznamů speciální onkologie, níže/výše uvedené studie. Ačkoli mnoho funkcí studie nelze přímo napodobit pomocí údajů ze sekundární zdravotní péče, byly vybrány klíčové prvky návrhu, včetně výsledků, expozice a kritérií pro zařazení/vyloučení, aby byly tyto vlastnosti ze studie nahrazeny. Randomizace také není napodobitelná v datech zdravotních nároků, ale byla zprostředkována prostřednictvím statistického vyvažování naměřených kovariát podle standardní praxe. Vyšetřovatelé předpokládají, že RCT poskytuje referenční standardní odhad účinku léčby a že nereplikace nálezů RCT svědčí o nedostatečnosti údajů o zdravotní péči pro emulaci z řady možných důvodů a neposkytuje informace o platnosti původního nálezu RCT.