Emulación del ensayo FLAURA (NCT02296125) utilizando bases de datos de registros médicos electrónicos especializados en oncología

Los ensayos controlados aleatorios (ECA) generalmente se consideran el estándar de oro de la evidencia para establecer la eficacia de los productos médicos. Sin embargo, los datos del mundo real (RWD) se utilizan cada vez más para complementar la evidencia procedente de los ECA. Sin embargo, para tener confianza en la exactitud de los estudios RWD de productos oncológicos y sus resultados, los investigadores necesitan saber qué preguntas pueden responderse válidamente, con qué diseños de estudios no intervencionistas y métodos de análisis, dados los datos disponibles. Sobre la base de un proceso basado en la iniciativa RCT DUPLICATE, la emulación del ensayo discutido en este protocolo es parte del proyecto de expansión Emulación de ensayos de oncología comparativa con evidencia del mundo real (ENCORE), que es específico de la oncología y tiene como objetivo emular 12 ECA de oncología aleatorizados. utilizando múltiples fuentes de datos de HCE.

El propósito de este protocolo es describir la emulación del ensayo FLAURA en un estudio realizado utilizando datos de registros médicos electrónicos de especialidad en oncología. FLAURA fue un estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado que evaluó la eficacia y seguridad de AZD9291 (= osimertinib, 80 mg por vía oral, una vez al día) versus un inhibidor de tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de atención estándar (SoC). ) (ya sea gefitinib [250 mg por vía oral, una vez al día] o erlotinib [150 mg por vía oral, una vez al día]) en pacientes con mutación sensibilizadora del EGFR localmente avanzada o metastásica (EGFRm+) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que no han recibido tratamiento previo y elegible para el tratamiento de primera línea con un EGFR-TKI.

El estudio de la base de datos diseñado para emular el ensayo FLAURA será un estudio comparativo activo para nuevos usuarios, donde compararemos el efecto de osimertinib versus SoC en la supervivencia general entre pacientes con NSCLC EGFRm+ localmente avanzado o metastásico que no han recibido tratamiento previo y son elegibles para el primer tratamiento. tratamiento en línea con un EGFR-TKI.

Este es un estudio no intervencionista y no aleatorizado que forma parte de la iniciativa RCT DUPLICATE (www.rctduplicate.org) proyecto de extensión ENCORE, que se lleva a cabo en el Hospital Brigham and Women's de la Facultad de Medicina de Harvard. Su objetivo es emular, lo más fielmente posible en los datos de los registros médicos electrónicos de oncología especializada, el ensayo que se enumera a continuación/arriba. Aunque muchas características del ensayo no se pueden emular directamente utilizando datos de atención médica secundaria, se seleccionaron características clave del diseño, incluidos los resultados, las exposiciones y los criterios de inclusión/exclusión, para representar esas características del ensayo. La aleatorización tampoco se puede emular en los datos de reclamaciones de atención médica, pero se representó mediante un equilibrio estadístico de las covariables medidas de acuerdo con la práctica estándar. Los investigadores suponen que el ECA proporciona la estimación del efecto del tratamiento estándar de referencia y que la imposibilidad de replicar los hallazgos del ECA es indicativo de la insuficiencia de los datos de atención médica para la emulación por una variedad de posibles razones y no proporciona información sobre la validez del hallazgo del ECA original.