Emulação do ensaio FLAURA (NCT02296125) usando bancos de dados de registros eletrônicos de saúde especializados em oncologia

Ensaios clínicos randomizados (ECR) são geralmente considerados o padrão ouro de evidência para estabelecer a eficácia de produtos médicos. No entanto, os dados do mundo real (RWD) são cada vez mais utilizados para complementar as evidências provenientes de ECRs. No entanto, para ter confiança na precisão dos estudos RWD de produtos oncológicos e nos seus resultados, os investigadores precisam de saber quais as questões que podem ser respondidas de forma válida, com que desenhos de estudo não intervencionistas e métodos de análise, dados os dados disponíveis. Com base em um processo baseado na iniciativa RCT DUPLICATE, a emulação de ensaio discutida neste protocolo faz parte do projeto de expansão EmulatioN of Comparative Oncology Trials with Real-World Evidence (ENCORE), que é específico para oncologia e visa emular 12 ECRs oncológicos randomizados usando múltiplas fontes de dados EHR.

O objetivo deste protocolo é descrever a emulação do estudo FLAURA em um estudo realizado usando dados de registros eletrônicos de saúde especializados em oncologia. FLAURA foi um estudo de Fase III, duplo-cego, randomizado que avaliou a eficácia e segurança de AZD9291 (= osimertinibe, 80 mg por via oral, uma vez ao dia) versus um receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR) padrão de tratamento (SoC) Inibidor de tirosina quinase (TKI ) (gefitinibe [250 mg por via oral, uma vez ao dia] ou erlotinibe [150 mg por via oral, uma vez ao dia]) em pacientes com mutação de sensibilização de EGFR localmente avançada ou metastática (EGFRm+) Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que não foram tratados previamente e elegível para tratamento de primeira linha com EGFR-TKI.

O estudo de banco de dados projetado para emular o ensaio FLAURA será um estudo comparativo ativo para novos usuários, onde compararemos o efeito do osimertinibe versus SoC na sobrevida global entre pacientes com CPNPC EGFRm+ localmente avançado ou metastático que não têm tratamento prévio e são elegíveis para tratamento inicial. tratamento de linha com um EGFR-TKI.

Este é um estudo não randomizado e não intervencionista que faz parte da iniciativa RCT DUPLICATE (www.rctduplicate.org) projeto de extensão ENCORE, sendo realizado no Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School. Pretende-se emular, tanto quanto possível, os dados dos registos de saúde eletrónicos de especialidade em oncologia, do ensaio listado abaixo/acima. Embora muitas características do estudo não possam ser emuladas diretamente usando dados de cuidados de saúde secundários, as principais características do projeto, incluindo resultados, exposições e critérios de inclusão/exclusão, foram selecionadas para representar essas características do estudo. A randomização também não é emulável em dados de reclamações de cuidados de saúde, mas foi proxy através de um equilíbrio estatístico de covariáveis ​​medidas de acordo com a prática padrão. Os investigadores assumem que o RCT fornece a estimativa de efeito de tratamento padrão de referência e que a falha na replicação dos resultados do RCT é indicativa da inadequação dos dados de saúde para emulação por uma série de razões possíveis e não fornece informações sobre a validade do achado original do RCT.