Emulazione della sperimentazione FLAURA (NCT02296125) utilizzando database di cartelle cliniche elettroniche di specialità oncologiche

Gli studi randomizzati e controllati (RCT) sono generalmente considerati il ​​gold standard di prova per stabilire l’efficacia dei prodotti medici. Tuttavia, i dati del mondo reale (RWD) sono sempre più utilizzati per integrare le prove provenienti dagli studi randomizzati. Tuttavia, per avere fiducia nell’accuratezza degli studi RWD sui prodotti oncologici e sui loro risultati, i ricercatori devono sapere a quali domande si può rispondere validamente, con quali progetti di studi non interventistici e metodi di analisi, dati i dati disponibili. Basandosi su un processo basato sull'iniziativa RCT DUPLICATE, l'emulazione dello studio discussa in questo protocollo fa parte del progetto di espansione EmulazioneN degli studi comparativi di oncologia con evidenza del mondo reale (ENCORE) che è specifico per l'oncologia e mira a emulare 12 RCT oncologici randomizzati utilizzando più fonti di dati EHR.

Lo scopo di questo protocollo è descrivere l'emulazione dello studio FLAURA in uno studio condotto utilizzando i dati delle cartelle cliniche elettroniche di specialità oncologiche. FLAURA è stato uno studio randomizzato di Fase III, in doppio cieco, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di AZD9291 (= osimertinib, 80 mg per via orale, una volta al giorno) rispetto a uno standard di cura (SoC) inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) della tirosin chinasi (TKI) ) (gefitinib [250 mg per via orale, una volta al giorno] o erlotinib [150 mg per via orale, una volta al giorno]) in pazienti con mutazione sensibilizzante dell'EGFR localmente avanzata o metastatica (EGFRm+) carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) naïve al trattamento e idonei al trattamento di prima linea con un EGFR-TKI.

Lo studio del database progettato per emulare lo studio FLAURA sarà uno studio comparativo attivo per nuovi utenti, in cui confronteremo l'effetto di osimertinib rispetto al SoC sulla sopravvivenza globale tra i pazienti con NSCLC EGFRm+ localmente avanzato o metastatico che sono naïve al trattamento e idonei per la prima trattamento di linea con un EGFR-TKI.

Questo è uno studio non randomizzato e non interventistico che fa parte dell'iniziativa RCT DUPLICATE (www.rctduplicate.org) progetto di estensione ENCORE, condotto presso il Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School. Si intende emulare, quanto più fedelmente possibile, i dati delle cartelle cliniche elettroniche di specialità oncologiche, lo studio elencato di seguito/sopra. Sebbene molte caratteristiche dello studio non possano essere emulate direttamente utilizzando dati sanitari secondari, le caratteristiche chiave del progetto, inclusi risultati, esposizioni e criteri di inclusione/esclusione, sono state selezionate per rappresentare tali caratteristiche dallo studio. Anche la randomizzazione non è emulabile nei dati relativi alle richieste di assistenza sanitaria, ma è stata proxy attraverso un bilanciamento statistico delle covariate misurate secondo la pratica standard. I ricercatori presumono che l’RCT fornisca la stima dell’effetto del trattamento standard di riferimento e che la mancata replica dei risultati dell’RCT sia indicativa dell’inadeguatezza dei dati sanitari per l’emulazione per una serie di possibili ragioni e non fornisca informazioni sulla validità del risultato originale dell’RCT.