Emulering af FLAURA (NCT02296125) forsøget ved hjælp af specialiserede onkologiske elektroniske sundhedsjournaldatabaser

Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) betragtes generelt som den gyldne standard for beviser for at fastslå effektiviteten af ​​medicinske produkter. Imidlertid bliver data fra den virkelige verden (RWD) i stigende grad brugt til at supplere beviser, der kommer fra RCT'er. Men for at have tillid til nøjagtigheden af ​​RWD-undersøgelser af onkologiske produkter og deres resultater, skal efterforskere vide, hvilke spørgsmål der kan besvares gyldigt, med hvilke ikke-interventionelle undersøgelsesdesign og analysemetoder, givet de data, der er tilgængelige. Med udgangspunkt i en proces baseret på RCT DUPLICATE-initiativet er forsøgsemuleringen diskuteret i denne protokol en del af udvidelsesprojektet Emulation of Comparative Oncology trials with Real-world Evidence (ENCORE), som er specifikt for onkologi og har til formål at efterligne 12 randomiserede onkologiske RCT'er ved hjælp af flere EPJ-datakilder.

Formålet med denne protokol er at beskrive emuleringen af ​​FLAURA-forsøget i en undersøgelse udført ved hjælp af specialiserede onkologiske elektroniske patientjournaldata. FLAURA var et fase III, dobbeltblindt, randomiseret studie, der vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​AZD9291 (= osimertinib, 80 mg oralt, én gang dagligt) versus en standardbehandling (SoC) Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosinkinasehæmmer (TKI) ) (enten gefitinib [250 mg oralt, én gang dagligt] eller erlotinib [150 mg oralt, én gang dagligt]) hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk EGFR-sensibiliserende mutation (EGFRm+) Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som er behandlingsnaive og kvalificeret til førstelinjebehandling med en EGFR-TKI.

Databasestudiet designet til at efterligne FLAURA-studiet vil være et aktivt sammenlignende studie for nye brugere, hvor vi vil sammenligne effekten af ​​osimertinib versus SoC på den samlede overlevelse blandt patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk EGFRm+ NSCLC, som er behandlingsnaive og kvalificerede til første- linjebehandling med en EGFR-TKI.

Dette er en ikke-randomiseret, ikke-interventionel undersøgelse, der er en del af RCT DUPLICATE-initiativet (www.rctduplicate.org) udvidelsesprojekt ENCORE, der gennemføres på Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School. Det er beregnet til at efterligne, så tæt som muligt i elektroniske sundhedsjournaldata for specialiseret onkologi, forsøget anført nedenfor/ovenfor. Selvom mange funktioner i forsøget ikke kan efterlignes direkte ved hjælp af sekundære sundhedsdata, blev nøgledesignfunktioner, herunder resultater, eksponeringer og inklusions-/eksklusionskriterier, udvalgt til at vise disse funktioner fra forsøget. Randomisering er heller ikke emulerbar i sundhedsanprisningsdata, men blev proxed gennem en statistisk afbalancering af målte kovariater i henhold til standardpraksis. Efterforskere antager, at RCT'en giver referencestandardbehandlingens effektestimat, og at manglende replikering af RCT-resultater er et tegn på utilstrækkeligheden af ​​sundhedsdataene til emulering af en række mulige årsager og ikke giver information om validiteten af ​​det oprindelige RCT-fund.