FLAURA (NCT02296125) -kokeen emulointi sähköisten terveystietueiden tietokantojen avulla

Satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT) pidetään yleensä todisteiden kultastandardina lääkkeiden tehokkuuden osoittamisessa. Reaalimaailman dataa (RWD) käytetään kuitenkin yhä enemmän täydentämään RCT:iltä saatua näyttöä. Silti voidakseen luottaa onkologisten tuotteiden RWD-tutkimusten tarkkuuteen ja niiden tuloksiin tutkijoiden on tiedettävä, mihin kysymyksiin voidaan pätevästi vastata, millä ei-interventiotutkimuksilla ja analyysimenetelmillä käytettävissä olevan tiedon perusteella. RCT DUPLICATE -aloitteeseen perustuvan prosessin pohjalta tässä protokollassa käsitelty koeemulointi on osa laajennusprojektia Emulation of Comparative Oncology Trials with Real-World Evidence (ENCORE), joka on spesifinen onkologialle ja jonka tavoitteena on emuloida 12 satunnaistettua onkologiaa RCT:tä. käyttämällä useita EHR-tietolähteitä.

Tämän protokollan tarkoituksena on kuvata FLAURA-tutkimuksen emulointia tutkimuksessa, joka tehtiin käyttämällä erikoissyövän sähköisiä terveystietoja. FLAURA oli vaiheen III, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin AZD9291:n (= osimertinibi, 80 mg suun kautta, kerran päivässä) tehoa ja turvallisuutta verrattuna normaaliin hoitoon (SoC) epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjään (TKI) ) (joko gefitinibi [250 mg suun kautta, kerran vuorokaudessa] tai erlotinibi [150 mg suun kautta, kerran päivässä]) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR-herkistävä mutaatio (EGFRm+) Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka eivät ole saaneet hoitoa ja kelvollinen ensilinjan hoitoon EGFR-TKI:llä.

Tietokantatutkimus, joka on suunniteltu jäljittelemään FLAURA-tutkimusta, on uusien käyttäjien aktiivinen vertaileva tutkimus, jossa verrataan osimertinibin ja SoC:n vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFRm+ NSCLC ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja jotka ovat kelvollisia ensimmäiseen linjakäsittely EGFR-TKI:llä.

Tämä on ei-satunnaistettu, ei-interventiotutkimus, joka on osa RCT DUPLICATE -aloitetta (www.rctduplicate.org) laajennusprojekti ENCORE, joka toteutetaan Brigham and Women's Hospitalissa, Harvard Medical Schoolissa. Se on tarkoitettu jäljittelemään mahdollisimman tarkasti alla/yllä lueteltua tutkimusta onkologian sähköisten terveyskertomusten tiedoissa. Vaikka monia kokeilun ominaisuuksia ei voida emuloida suoraan käyttämällä toissijaisia ​​terveydenhuollon tietoja, tärkeimmät suunnitteluominaisuudet, mukaan lukien tulokset, altistuminen ja sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit, valittiin näiden ominaisuuksien sijasta kokeilussa. Satunnaistaminen ei myöskään ole emuloitavissa terveydenhuollon väittämätiedoissa, vaan se tehtiin mitattujen kovariaattien tilastollisella tasapainotuksella tavanomaisen käytännön mukaisesti. Tutkijat olettavat, että RCT tarjoaa viitestandardin hoitovaikutusarvion ja että RCT-löydösten toistamisen epäonnistuminen on osoitus terveydenhuollon tietojen riittämättömyydestä emulointiin useista mahdollisista syistä, eikä se anna tietoa alkuperäisen RCT-löydön pätevyydestä.