Emulacja badania FLAURA (NCT02296125) z wykorzystaniem baz danych elektronicznej dokumentacji medycznej specjalistycznej onkologii

Randomizowane badania kontrolowane (RCT) są powszechnie uważane za złoty standard dowodów potwierdzających skuteczność produktów leczniczych. Jednakże dane pochodzące ze świata rzeczywistego (RWD) są coraz częściej wykorzystywane jako uzupełnienie dowodów pochodzących z RCT. Aby jednak mieć pewność co do dokładności badań RWD produktów onkologicznych i ich wyników, badacze muszą wiedzieć, na jakie pytania można odpowiedzieć, na podstawie jakich projektów badań nieinterwencyjnych i metod analizy, biorąc pod uwagę dostępne dane. Opierając się na procesie opartym na inicjatywie RCT DUPLICATE, emulacja próbna omówiona w tym protokole jest częścią projektu rozszerzającego EmulatioN of Comparative Oncology Trials with Real-world Evidence (ENCORE), który jest specyficzny dla onkologii i ma na celu emulację 12 randomizowanych onkologicznych RCT przy użyciu wielu źródeł danych EHR.

Celem tego protokołu jest opisanie emulacji badania FLAURA w badaniu przeprowadzonym z wykorzystaniem danych z elektronicznej dokumentacji medycznej specjalistycznej onkologii. FLAURA było randomizowanym badaniem III fazy, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo produktu AZD9291 (= ozymertynib, 80 mg doustnie, raz na dobę) w porównaniu ze standardowym leczeniem (SoC) receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) ) (albo gefitynib [250 mg doustnie, raz na dobę] albo erlotynib [150 mg doustnie, raz na dobę dziennie]) u pacjentów z miejscowo zaawansowaną lub przerzutową mutacją uczulającą w genie EGFR (EGFRm+) niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), którzy nie byli wcześniej leczeni i kwalifikują się do leczenia pierwszego rzutu EGFR-TKI.

Badanie bazy danych zaprojektowane w celu emulacji badania FLAURA będzie aktywnym badaniem porównawczym nowych użytkowników, w którym porównamy wpływ ozymertynibu w porównaniu z SoC na przeżycie całkowite u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC EGFRm+, którzy nie byli wcześniej leczeni i kwalifikują się do badania w pierwszej kolejności leczenie liniowe za pomocą EGFR-TKI.

Jest to nierandomizowane, nieinterwencyjne badanie będące częścią inicjatywy RCT DUPLICATE (www.rctduplicate.org). projekt rozbudowy ENCORE, prowadzony w Brigham and Women's Hospital w Harvard Medical School. Ma on na celu jak najdokładniejszą emulację danych z elektronicznej dokumentacji medycznej onkologii specjalistycznej, badania wymienionego poniżej/powyżej. Chociaż wielu funkcji badania nie można bezpośrednio emulować przy użyciu danych dotyczących wtórnej opieki zdrowotnej, wybrano kluczowe elementy projektu, w tym wyniki, ekspozycję i kryteria włączenia/wyłączenia, aby odwzorować te cechy z badania. Randomizacji również nie da się naśladować w danych dotyczących oświadczeń zdrowotnych, ale została ona przybliżona poprzez statystyczne zrównoważenie zmierzonych współzmiennych zgodnie ze standardową praktyką. Badacze zakładają, że RCT zapewnia referencyjne standardowe oszacowanie efektu leczenia oraz że brak powtórzenia wyników RCT wskazuje na nieadekwatność danych dotyczących opieki zdrowotnej do emulacji z szeregu możliwych powodów i nie dostarcza informacji na temat ważności pierwotnego ustalenia RCT.