Emulation der FLAURA-Studie (NCT02296125) unter Verwendung elektronischer Datenbanken für spezielle onkologische Patientenakten

Randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) gelten allgemein als Goldstandard der Evidenz zur Feststellung der Wirksamkeit von Medizinprodukten. Allerdings werden Real-World-Daten (RWD) zunehmend als Ergänzung zu den Erkenntnissen aus RCTs verwendet. Um jedoch Vertrauen in die Genauigkeit von RWD-Studien zu onkologischen Produkten und deren Ergebnissen zu haben, müssen Forscher wissen, welche Fragen angesichts der verfügbaren Daten mit welchen nicht-interventionellen Studiendesigns und Analysemethoden gültig beantwortet werden können. Aufbauend auf einem Prozess, der auf der RCT DUPLICATE-Initiative basiert, ist die in diesem Protokoll besprochene Studienemulation Teil des Erweiterungsprojekts Emulation of Comparative Oncology Trials with Real-World Evidence (ENCORE), das sich speziell auf die Onkologie bezieht und darauf abzielt, 12 randomisierte onkologische RCTs zu emulieren Verwendung mehrerer EHR-Datenquellen.

Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, die Nachahmung der FLAURA-Studie in einer Studie zu beschreiben, die unter Verwendung elektronischer Patientenakten aus der Spezialonkologie durchgeführt wurde. FLAURA war eine doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von AZD9291 (= Osimertinib, 80 mg oral, einmal täglich) im Vergleich zu einem Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) als Standardtherapie (SoC) untersucht wurde ) (entweder Gefitinib [250 mg oral, einmal täglich] oder Erlotinib [150 mg oral, einmal täglich]) bei Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter EGFR-sensibilisierender Mutation (EGFRm+) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die therapienaiv sind und haben Anspruch auf eine Erstbehandlung mit einem EGFR-TKI.

Bei der Datenbankstudie, die die FLAURA-Studie nachahmen soll, handelt es sich um eine aktive Vergleichsstudie für neue Benutzer, in der wir die Wirkung von Osimertinib im Vergleich zu SoC auf das Gesamtüberleben bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFRm+ NSCLC vergleichen, die behandlungsnaiv sind und für die Erstbehandlung in Frage kommen. Linienbehandlung mit einem EGFR-TKI.

Dies ist eine nicht randomisierte, nicht-interventionelle Studie, die Teil der RCT DUPLICATE-Initiative (www.rctduplicate.org) ist. Erweiterungsprojekt ENCORE, das am Brigham and Women's Hospital der Harvard Medical School durchgeführt wird. Ziel ist es, die unten/oben aufgeführte Studie so genau wie möglich in den elektronischen Patientenakten der Spezialonkologie nachzubilden. Obwohl viele Merkmale der Studie nicht direkt mithilfe sekundärer Gesundheitsdaten nachgeahmt werden können, wurden wichtige Designmerkmale, einschließlich Ergebnisse, Expositionen und Einschluss-/Ausschlusskriterien, ausgewählt, um diese Merkmale aus der Studie zu ersetzen. Die Randomisierung lässt sich auch nicht in Daten zu Gesundheitsansprüchen nachbilden, sondern wurde durch einen statistischen Ausgleich der gemessenen Kovariaten gemäß der Standardpraxis ermittelt. Die Forscher gehen davon aus, dass das RCT die Schätzung des Referenzstandards für den Behandlungseffekt liefert und dass das Versäumnis, RCT-Ergebnisse zu reproduzieren, aus einer Reihe möglicher Gründe auf die Unzulänglichkeit der Gesundheitsdaten für die Nachbildung hinweist und keine Informationen über die Gültigkeit des ursprünglichen RCT-Ergebnisses liefert.