Účinky konopného produktu na farmakokinetiku a farmakodynamiku klopidogrelu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Obliba konopných produktů za poslední desetiletí exponenciálně vzrostla, protože několik států pokračuje v dekriminalizaci nebo legalizaci rekreačního a/nebo léčebného užívání. Konopí obsahuje >500 fytosložek, včetně >100 kanabinoidů. Nejvíce dobře prozkoumanými kanabinoidy jsou tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD). Ačkoli jsou oba psychoaktivní, THC produkuje charakteristické "vysoké", zatímco CBD nikoli. CBD je k dispozici jako lék na předpis (Epidiolex®) k léčbě záchvatových poruch. Konopí, oblíbený botanický produkt obsahující CBD, je definováno jako obsahující <0,3 % THC. Konopí bylo federálně legalizováno ve Spojených státech v roce 2018 po schválení Farm Bill. Od schválení tohoto zákona se konopí a další produkty obsahující CBD staly volně prodejnými. Konopné/CBD produkty se jako takové staly nejprodávanějšími rostlinami, přičemž se předpokládá, že tržby dosáhnou do roku 2024 téměř 4,5 miliardy dolarů. Mezi běžné použití patří samoléčba bolesti, úzkosti a poruch spánku.
Navzdory rostoucímu používání produktů z konopí zůstává potenciál farmakokinetických interakcí s farmaceutickými léky nedostatečně prozkoumán. Předchozí farmakokinetické studie přinesly přesvědčivé důkazy, že CBD významně inhibuje aktivitu enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C19 metabolizujícího léky. Navzdory cenným informacím generovaným těmito a mnoha dalšími studiemi zůstává několik nezodpovězených otázek o produktech obsahujících CBD:
- Mají skutečné dávky a dávkovací režimy CBD (< 300 mg) podobný potenciál interakce CYP jako vyšší dávky zkoumané v předchozích farmakokinetických studiích?
- Jaké jsou účinky CBD na vysoce účinné substráty CYP2C19, jako je protidestičkový lék klopidogrel (Plavix®)?
- Má chronické podávání skutečné dávky CBD podobný interakční potenciál jako velmi vysoká jednotlivá dávka CBD?
Primárním cílem navrhované studie je vyhodnotit účinky dobře charakterizovaného, široce používaného konopného produktu na farmakokinetiku běžně předepisovaného substrátu CYP2C19 klopidogrelu (Plavix®) u zdravých dospělých účastníků, u kterých je potvrzeno, že jsou normální, rychlé, nebo ultrarychlé metabolizátory. Výsledky by mohly být použity jako informace pro budoucí design studie zahrnující starší lidi, což je zájmová populace. Výsledky by mohly být také použity jako vodítko pro poskytovatele zdravotní péče při pomoci jejich pacientům činit informovaná rozhodnutí o bezpečném používání konopí
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mary F Paine, RPh, PhD
- Telefonní číslo: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
Studijní místa
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
- Nábor
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
-
Kontakt:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Telefonní číslo: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mary F Paine, RPh, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Matthew Layton, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- John White, PharmD, PA-C
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- 21-64 let a zdravý;
- Genetický test potvrzen jako normální, rychlý nebo ultrarychlý metabolizátor CYP2C19;
- neužívat žádné léky (na předpis i bez předpisu, včetně klopidogrelu) nebo doplňky stravy/botanické přípravky, o kterých je známo, že mění farmakokinetiku konopí a/nebo klopidogrelu;
- Už jste dříve brali konopí nebo konopí (v jakékoli formě) a dobře je snášeli;
- Ochota zdržet se konzumace doplňků stravy/botanických produktů a citrusových šťáv po dobu trvání studie;
- ochoten abstinovat od konopí/marihuany, konopí, produktů obsahujících THC a/nebo CBD po dobu několika týdnů;
- Ochota zdržet se konzumace nápojů s kofeinem nebo jiných produktů obsahujících kofein večer před a ráno každého dne hospitalizace;
- Ochota zdržet se konzumace alkoholických nápojů jeden den před každým dnem hospitalizace;
- ochoten používat sekundární metodu antikoncepce, která nezahrnuje zavedení nebo vysazení hormonální antikoncepce (jako je abstinence, měděné nitroděložní tělísko nebo kondomy), pokračující 1 týden po dokončení studie;
- Mít schopnost a být ochotný vyhovět požadavkům studia;
- Geograficky se nachází v okruhu 40 mil od Spokane a máte čas se zúčastnit a;
- Umí číst a mluvit anglicky
Kritéria vyloučení:
- ve věku do 21 let nebo nad 64 let;
- Jakékoli závažné onemocnění;
- Těhotné nebo kojící;
- Anamnéza alergie nebo intolerance na konopí nebo klopidogrel;
- Současné užívání léků na předpis i bez předpisu (včetně klopidogrelu) nebo doplňků stravy/botanických přípravků, o nichž je známo, že mění farmakokinetiku konopí a/nebo klopidogrelu;
- Nikdy předtím nebral konopí (v žádné formě);
- Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru Zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka nebo kvalitu dat;
- v současné době užívá nebo nedávno užíval drogy nebo jiné nezákonné látky pro rekreační účely;
- Užili jste konopí/marihuanu, konopí, produkty obsahující THC a/nebo CBD během posledních 4 týdnů;
- mít klinickou laboratorní hodnotu mimo rozsah, takže lékař studie považuje účast ve studii za zdravotní riziko, nebo;
- Neumí číst a mluvit anglicky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1: samotný klopidogrel
Účastníkům bude podána jedna perorální dávka (75 mg) klopidogrelu.
Krev a moč budou odebírány po dobu 24 hodin.
|
75 mg klopidogrelu perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2: chronické konopí (30 mg CBD) + klopidogrel
Účastníci si sami podají jednu nízkou dávku konopí (30 mg CBD) jako perorální tobolku doma denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
V den 6 se účastníci vrátí do prostředí výzkumu, kde jim bude podávána jedna nízká dávka konopí (30 mg CBD) a jedna perorální dávka klopidogrelu (75 mg).
Krev bude odebírána 72 hodin a moč bude odebírána 24 hodin.
|
75 mg klopidogrelu perorálně
Ostatní jména:
Kanabidiol (30 mg) ve formě tobolky s konopným olejem podávaným perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 3: chronické konopí (240 mg CBD) + klopidogrel
Účastníci zopakují procedury Arm 2 s použitím vyšší dávky konopí (240 mg CBD)
|
75 mg klopidogrelu perorálně
Ostatní jména:
Kanabidiol (30 mg) ve formě tobolky s konopným olejem podávaným perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr AUC aktivního metabolitu klopidogrelu
Časové okno: 0-24 hodin
|
Poměr plochy pod plazmatickou koncentrací vs. časová křivka aktivního metabolitu klopidogrelu v přítomnosti a nepřítomnosti konopí
|
0-24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC kanabidiolu
Časové okno: 0-72 hodin
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace vs. čas kanabidiolu
|
0-72 hodin
|
|
AUC metabolitů kanabidiolu
Časové okno: 0-72 hodin
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace metabolitů kanabidiolu na čase
|
0-72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20533 (City of Hope Medical Center)
- U54AT008909 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .