Wpływ produktu z konopi na farmakokinetykę i farmakodynamikę klopidogrelu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Popularność produktów z konopi indyjskich wzrosła wykładniczo w ciągu ostatniej dekady, ponieważ kilka stanów w dalszym ciągu dekryminalizuje lub legalizuje ich rekreacyjne i/lub lecznicze użycie. Konopie zawierają >500 fitoskładników, w tym >100 kannabinoidów. Najlepiej zbadanymi kannabinoidami są tetrahydrokannabinol (THC) i kannabidiol (CBD). Chociaż oba są psychoaktywne, THC powoduje charakterystyczny „haj”, podczas gdy CBD nie. CBD jest dostępny jako lek na receptę (Epidiolex®) do leczenia zaburzeń napadowych. Konopie, popularny produkt botaniczny zawierający CBD, definiuje się jako zawierający <0,3% THC. Konopie zostały zalegalizowane na szczeblu federalnym w Stanach Zjednoczonych w 2018 r. po uchwaleniu ustawy Farm Bill. Od czasu uchwalenia tej ustawy konopie i inne produkty zawierające CBD stały się powszechnie dostępne bez recepty. W związku z tym produkty z konopi/CBD stały się najlepiej sprzedającymi się środkami botanicznymi, a ich sprzedaż ma osiągnąć prawie 4,5 miliarda dolarów do 2024 roku. Typowe zastosowania obejmują samodzielne leczenie bólu, lęku i zaburzeń snu.
Pomimo rosnącego stosowania produktów z konopi indyjskich, potencjał interakcji farmakokinetycznych z lekami farmaceutycznymi pozostaje niedostatecznie zbadany. Poprzednie badania farmakokinetyczne dostarczyły przekonujących dowodów, że CBD znacząco hamuje aktywność enzymu metabolizującego leki, cytochromu P450 (CYP) 2C19. Pomimo cennych informacji uzyskanych w wyniku tych i wielu innych badań, pozostaje kilka pytań bez odpowiedzi na temat produktów zawierających CBD:
- Czy rzeczywiste dawki i schematy dawkowania CBD (< 300 mg) mają podobny potencjał interakcji z CYP, jak wyższe dawki badane w poprzednich badaniach farmakokinetycznych?
- Jaki jest wpływ CBD na silnie oddziałujące substraty CYP2C19, takie jak lek przeciwpłytkowy klopidogrel (Plavix®)?
- Czy przewlekłe podawanie rzeczywistej dawki CBD ma podobny potencjał interakcji, jak bardzo wysoka pojedyncza dawka CBD?
Głównym celem proponowanego badania jest ocena wpływu dobrze scharakteryzowanego, szeroko stosowanego produktu z konopi na farmakokinetykę powszechnie przepisanego substratu CYP2C19, klopidogrelu (Plavix®) u zdrowych dorosłych uczestników, u których potwierdzono, że CYP2C19 jest prawidłowy, szybki, lub osoby z bardzo szybkim metabolizmem. Wyniki można wykorzystać do opracowania przyszłego projektu badania z udziałem osób starszych, czyli populacji będącej przedmiotem zainteresowania. Wyniki można również wykorzystać jako wskazówkę dla podmiotów świadczących opiekę zdrowotną, pomagając pacjentom w podejmowaniu świadomych decyzji dotyczących bezpiecznego stosowania konopi
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mary F Paine, RPh, PhD
- Numer telefonu: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
- Rekrutacyjny
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
-
Kontakt:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Numer telefonu: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
-
Główny śledczy:
- Mary F Paine, RPh, PhD
-
Pod-śledczy:
- Matthew Layton, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- John White, PharmD, PA-C
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- 21-64 lata i zdrowy;
- Potwierdzony testem genetycznym jako osoba metabolizująca z udziałem CYP2C19 w sposób prawidłowy, szybki lub bardzo szybki;
- nieprzyjmowanie żadnych leków (na receptę i bez recepty, w tym klopidogrelu) ani suplementów diety/produktów botanicznych, o których wiadomo, że zmieniają farmakokinetykę konopi indyjskich i/lub klopidogrelu;
- Brałeś już wcześniej konopie lub konopie indyjskie (w dowolnej formie) i dobrze je tolerowałeś;
- Chęć powstrzymania się od spożywania suplementów diety/produktów botanicznych i soków cytrusowych na czas trwania badania;
- Chęć powstrzymania się od używania konopi indyjskich/marihuany, konopi oraz produktów zawierających THC i/lub CBD przez kilka tygodni;
- Chęć powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę lub innych produktów zawierających kofeinę wieczorem przed i rano każdego dnia pobytu w szpitalu;
- Chęć powstrzymania się od spożywania napojów alkoholowych na jeden dzień przed jakimkolwiek dniem hospitalizacji;
- Chęć stosowania dodatkowej metody kontroli urodzeń, która nie obejmuje wprowadzenia lub zaprzestania antykoncepcji hormonalnej (takiej jak abstynencja, wkładka miedziana lub prezerwatywy), kontynuując ją przez 1 tydzień po zakończeniu badania;
- Posiadać zdolność i chęć spełnienia wymagań badania;
- Geograficznie zlokalizowany w promieniu 40 mil od Spokane i mający czas na uczestnictwo oraz;
- Potrafi czytać i mówić po angielsku
Kryteria wykluczenia:
- Poniżej 21. roku życia lub powyżej 64. roku życia;
- Jakakolwiek poważna choroba;
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Historia alergii lub nietolerancji na konopie indyjskie lub klopidogrel;
- Przyjmowanie jednocześnie leków, zarówno na receptę, jak i bez recepty (w tym klopidogrelu) lub suplementów diety/produktów botanicznych, o których wiadomo, że zmieniają farmakokinetykę konopi indyjskich i/lub klopidogrelu;
- Nigdy wcześniej nie zażywałem konopi indyjskich (w żadnej formie);
- Występowanie stanu lub nieprawidłowości, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości danych;
- Obecnie zażywasz lub ostatnio zażywałeś narkotyki lub inne nielegalne substancje w celach rekreacyjnych;
- Używałeś konopi indyjskich/marihuany, konopi, produktów zawierających THC i/lub CBD w ciągu ostatnich 4 tygodni;
- mieć wartość laboratoryjną wykraczającą poza zakres, na tyle, że lekarz prowadzący badanie uważa udział w badaniu za ryzyko dla zdrowia, lub;
- Nie umiem czytać i mówić po angielsku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: sam klopidogrel
Uczestnikom zostanie podana pojedyncza dawka doustna (75 mg) klopidogrelu.
Krew i mocz będą pobierane przez 24 godziny.
|
75 mg klopidogrelu doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2: przewlekłe konopie (30 mg CBD) + klopidogrel
Uczestnicy będą samodzielnie podawać w domu pojedynczą niską dawkę konopi (30 mg CBD) w postaci doustnego kapsułki żelowej, codziennie w domu przez 5 kolejnych dni.
Szóstego dnia uczestnicy powrócą do środowiska badawczego, gdzie otrzymają pojedynczą niską dawkę konopi (30 mg CBD) i pojedynczą doustną dawkę klopidogrelu (75 mg).
Krew będzie pobierana przez 72 godziny, a mocz przez 24 godziny.
|
75 mg klopidogrelu doustnie
Inne nazwy:
Kannabidiol (30 mg) w postaci doustnie podawanego softgelu z olejem konopnym
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3: przewlekłe konopie (240 mg CBD) + klopidogrel
Uczestnicy powtórzą procedury Arm 2 przy użyciu wyższej dawki konopi (240 mg CBD)
|
75 mg klopidogrelu doustnie
Inne nazwy:
Kannabidiol (30 mg) w postaci doustnie podawanego softgelu z olejem konopnym
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek AUC aktywnego metabolitu klopidogrelu
Ramy czasowe: 0-24 godziny
|
Stosunek powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu do czasu aktywnego metabolitu klopidogrelu w obecności lub przy braku konopi
|
0-24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC kanabidiolu
Ramy czasowe: 0-72 godziny
|
Pole pod krzywą stężenia kannabidiolu w osoczu w funkcji czasu
|
0-72 godziny
|
|
AUC metabolitów kanabidiolu
Ramy czasowe: 0-72 godziny
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu metabolitów kanabidiolu
|
0-72 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20533 (City of Hope Medical Center)
- U54AT008909 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .