Efeitos de um produto de cânhamo na farmacocinética e farmacodinâmica do clopidogrel
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A popularidade dos produtos de cannabis cresceu exponencialmente na última década, à medida que vários estados continuam a descriminalizar ou legalizar o uso recreativo e/ou medicinal. A cannabis contém >500 fitoconstituintes, incluindo >100 canabinóides. Os canabinóides mais bem estudados são o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD). Embora ambos sejam psicoativos, o THC produz a característica “barato”, enquanto o CBD não. O CBD está disponível como medicamento prescrito (Epidiolex®) para tratar distúrbios convulsivos. O cânhamo, um produto botânico popular que contém CBD, é definido como contendo <0,3% de THC. O cânhamo foi legalizado federalmente nos Estados Unidos em 2018, após a aprovação da Farm Bill. Desde a aprovação desse projeto de lei, o cânhamo e outros produtos que contêm CBD tornaram-se amplamente disponíveis no balcão. Como tal, os produtos de cânhamo/CBD tornaram-se produtos botânicos mais vendidos, com vendas projetadas para atingir quase 4,5 mil milhões de dólares até 2024. Os usos comuns incluem autotratamento para dor, ansiedade e distúrbios do sono.
Apesar do uso crescente de produtos de cannabis, o potencial de interação farmacocinética com medicamentos farmacêuticos permanece pouco estudado. Estudos farmacocinéticos anteriores produziram evidências convincentes de que o CBD inibe significativamente a atividade da enzima metabolizadora de drogas citocromo P450 (CYP) 2C19. Apesar da informação valiosa gerada por estes e numerosos outros estudos, permanecem várias questões sem resposta sobre os produtos que contêm CBD:
- As doses e regimes de dosagem reais de CBD (<300 mg) têm potencial de interação CYP semelhante ao de doses mais altas investigadas em estudos farmacocinéticos anteriores?
- Quais são os efeitos do CBD em substratos de alto impacto do CYP2C19, como o medicamento antiplaquetário clopidogrel (Plavix®)?
- A administração crónica de uma dose real de CBD tem um potencial de interação semelhante ao de uma dose única muito elevada de CBD?
O objetivo principal do estudo proposto é avaliar os efeitos de um produto de cânhamo bem caracterizado e amplamente utilizado na farmacocinética do substrato CYP2C19 comumente prescrito clopidogrel (Plavix®) em participantes adultos saudáveis que foram confirmados como CYP2C19 normal, rápido, ou metabolizadores ultrarrápidos. Os resultados poderiam ser usados para informar um futuro desenho de estudo envolvendo idosos, que é uma população de interesse. Os resultados também podem ser usados para orientar os prestadores de cuidados de saúde, ajudando os seus pacientes a tomar decisões informadas sobre o uso seguro do cânhamo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mary F Paine, RPh, PhD
- Número de telefone: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
Locais de estudo
-
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Recrutamento
- Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
-
Contato:
- Mary F Paine, RPh, PhD
- Número de telefone: 509-358-7759
- E-mail: mary.paine@wsu.edu
-
Investigador principal:
- Mary F Paine, RPh, PhD
-
Subinvestigador:
- Matthew Layton, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- John White, PharmD, PA-C
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- 21-64 anos e saudáveis;
- Confirmado por teste genético como um metabolizador normal, rápido ou ultrarrápido do CYP2C19;
- Não tomar quaisquer medicamentos (prescritos e não prescritos, incluindo clopidogrel) ou suplementos dietéticos/produtos botânicos conhecidos por alterar a farmacocinética da cannabis e/ou clopidogrel;
- Já consumiu cânhamo ou cannabis (sob qualquer forma) antes e tolerou bem;
- Disposto a abster-se de consumir suplementos dietéticos/produtos botânicos e sucos cítricos durante o estudo;
- Disposto a abster-se de cannabis/maconha, cânhamo, produtos que contenham THC e/ou CBD por várias semanas;
- Disposto a abster-se de consumir bebidas com cafeína ou outros produtos que contenham cafeína na noite anterior e na manhã de qualquer dia de internação;
- Disposto a abster-se de consumir bebidas alcoólicas um dia antes de qualquer dia de internação;
- Disposto a usar um método secundário de controle de natalidade que não inclua a introdução ou descontinuação de controle de natalidade de base hormonal (como abstinência, DIU de cobre ou preservativos), continuando por 1 semana após a conclusão do estudo;
- Ter a capacidade e estar disposto a cumprir os requisitos do estudo;
- Localizado geograficamente em um raio de 40 milhas de Spokane e com tempo para participar e;
- Sabe ler e falar inglês
Critérios de exclusão:
- Menores de 21 anos ou maiores de 64 anos;
- Qualquer doença grave;
- Grávida ou amamentando;
- História de alergia ou intolerância à cannabis ou clopidogrel;
- Tomar medicamentos concomitantes, prescritos e não prescritos (incluindo clopidogrel) ou suplementos dietéticos/produtos botânicos conhecidos por alterar a farmacocinética da cannabis e/ou clopidogrel;
- Nunca consumiu cannabis (sob qualquer forma) antes;
- Presença de condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do participante ou a qualidade dos dados;
- Consome atualmente ou consumiu recentemente drogas ou outras substâncias ilícitas para fins recreativos;
- Ter consumido cannabis/maconha, cânhamo, produtos contendo THC e/ou CBD nas últimas 4 semanas;
- Ter um valor laboratorial clínico fora da faixa, de modo que o médico do estudo considere a participação no estudo um risco à saúde, ou;
- Não consegue ler e falar inglês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1: clopidogrel sozinho
Os participantes receberão uma dose oral única (75 mg) de clopidogrel.
Sangue e urina serão coletados por 24 horas.
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75 mg de clopidogrel oral
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: cânhamo crônico (30 mg CBD) + clopidogrel
Os participantes autoadministrarão uma dose única baixa de cânhamo (30 mg de CBD) como uma cápsula gelatinosa oral em casa, diariamente, durante 5 dias consecutivos.
No dia 6, os participantes retornarão ao ambiente de pesquisa, onde receberão uma dose única baixa de cânhamo (30 mg de CBD) e uma dose oral única de clopidogrel (75 mg).
O sangue será coletado por 72 horas e a urina por 24 horas.
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75 mg de clopidogrel oral
Outros nomes:
Canabidiol (30 mg) na forma de cápsula mole de óleo de cânhamo administrada por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Braço 3: cânhamo crônico (240 mg CBD) + clopidogrel
Os participantes repetirão os procedimentos do Braço 2 usando uma dose mais alta de cânhamo (240 mg de CBD)
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75 mg de clopidogrel oral
Outros nomes:
Canabidiol (30 mg) na forma de cápsula mole de óleo de cânhamo administrada por via oral
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão AUC do metabólito ativo do clopidogrel
Prazo: 0-24 horas
|
Razão entre a área sob a concentração plasmática vs. curva de tempo do metabólito ativo do clopidogrel na presença e ausência de cânhamo
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0-24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC do canabidiol
Prazo: 0-72 horas
|
Área sob a curva de concentração plasmática vs. tempo de canabidiol
|
0-72 horas
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AUC dos metabólitos do canabidiol
Prazo: 0-72 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática vs. tempo dos metabólitos do canabidiol
|
0-72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20533 (City of Hope Medical Center)
- U54AT008909 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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