Léčba první linie pokročilého/neresekabilního DDLPS

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
2. Histologicky potvrzený dediferencovaný liposarkom;
3. metastatické stadium bez systémové léčby;
4. žádné metastázy v mozku;
5. ECOG PS: 0~1 bod;
6. normální funkce hlavních orgánů, splňující následující požadavky (do 7 dnů před zahájením studijní léčby): 1) ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %; 2) Normální elektrokardiogram; 3) Hemoglobin [HB] ≥ 90 g/l; 4) Absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥1,5×109/l; 5) Destičky [PLT] ≥100×109/L; 6) Celkový bilirubin v séru [TBIL] ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); 7) alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] <2,5 x ULN; pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤5 × ULN; 8) Sérový kreatinin [Cr] ≤ 1 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
7. ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu pozorování a 8 týdnů po konečném podání studovaného léku; v případě mužů by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s používáním vhodné metody antikoncepce po dobu pozorování a 8 týdnů po konečném podání studovaného léku;
8. očekává se, že bude mít dobrou shodu a bude schopen sledovat účinnost a nepříznivé účinky, jak vyžaduje protokol;
9. podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti s recidivou během šesti měsíců po pooperační adjuvantní terapii;
2. předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní fáze s kumulativní dávkou doxorubicinu, lipozomálního doxorubicinu nebo jiných antracyklinů ≥ 240 mg/m2;
3. Použití inhibitorů PD-1 nebo PD-L1 v předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní fázi;
4. pacienti s předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní fází užívání apatinib mesylátu a pacienti s předchozí léčbou přípravky cílenými na inhibitory vaskulárního endoteliálního růstu, jako jsou sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, pazopanib, regorafenib a erlotinib.
5. Jiné aktivní malignity během 5 let nebo souběžně;
6. postižení centrálního nervového systému;
7. klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako je (1) srdeční nedostatečnost stupně II nebo vyšší podle kritérií New York Heart Association (NYHA) nebo ultrazvuk srdce: LVEF (Ejekční frakce levé komory) < 50 % ; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 1 roku před zahájením studijní léčby; (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie Potřeba léčby nebo intervence: (5) QTc >450 ms (muži); QTc >470 ms (ženy) (intervaly QTc se vypočítávají pomocí vzorce Fridericia; pokud je QTc abnormální, lze provést tři po sobě jdoucí měření v přibližně 2minutových intervalech a zprůměrovat je);
8. pacienti se známkami nebo anamnézou krvácení, bez ohledu na závažnost; jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda CTCAE stupně 3 během 4 týdnů před zařazením, nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny
9. osoby s hypertenzí, kterou nelze snížit na normální rozmezí (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) s antihypertenzní medikací (na základě průměru hodnot TK získaných z ≥2 měření), mohou dosáhnout výše uvedených parametrů s použitím antihypertenzní terapie;
10. pacienti s těžkou jaterní nebo renální insuficiencí (stupeň 4);
11. špatně kontrolovaný diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/l);
12. Pacienti s aktivními vředy, střevní perforací, střevní obstrukcí;
13. Rutinní analýza moči prokazující protein v moči++, potvrzující 24hodinovou kvantifikaci proteinu v moči >1,0 g;
14. Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s možným relapsem;
15. Nekontrolovaná infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C při screeningu;
16. známá anamnéza těžké alergie na studovaný lék;
17. ostatní pacienti, které ošetřující lékař považuje za nevhodné pro zařazení.