Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem/inoperablem DDLPS

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Histologisch bestätigtes dedifferenziertes Liposarkom;
3. metastatisches Stadium ohne systemische Therapie;
4. keine Hirnmetastasen;
5. ECOG PS: 0–1 Punkte;
6. normale Funktion wichtiger Organe, die die folgenden Anforderungen erfüllen (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung): 1) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 2) Normales Elektrokardiogramm; 3) Hämoglobin [HB] ≥ 90 g/L; 4)Absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥1,5×109/L; 5) Thrombozyten [PLT] ≥100×109/L; 6)Serum-Gesamtbilirubin [TBIL] ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); 7) Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST] <2,5 × ULN; wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5 × ULN; 8) Serumkreatinin [Cr] ≤ 1 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und freiwillig eine geeignete Verhütungsmethode für die Dauer des Beobachtungszeitraums und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anwenden; bei Männern sollten sie chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, für die Dauer des Beobachtungszeitraums und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden;
8. von einer guten Compliance und der Fähigkeit erwartet wird, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß den Anforderungen des Protokolls zu verfolgen;
9. unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einem Rezidiv innerhalb von sechs Monaten nach der postoperativen adjuvanten Therapie;
2. vorherige adjuvante oder neoadjuvante Phase mit kumulativer Dosis von Doxorubicin, liposomalem Doxorubicin oder anderen Anthrazyklinen ≥ 240 mg/m2;
3. Verwendung von PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren in der vorherigen adjuvanten oder neoadjuvanten Phase;
4. Patienten mit vorheriger Anwendung von Apatinibmesylat in der adjuvanten oder neoadjuvanten Phase und Patienten mit vorheriger Behandlung mit vaskulären Endothelwachstumshemmern wie Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab, Imatinib, Famitinib, Pazopanib, Regorafenib und Erlotinib.
5. Andere aktive maligne Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig;
6. Beteiligung des Zentralnervensystems;
7. klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden, wie z. B. (1) Herzinsuffizienz vom Grad II oder höher gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) oder Herzultraschall: LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) < 50 % ; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor Beginn der Studienbehandlung; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie. Notwendigkeit einer Behandlung oder Intervention: (5) QTc >450 ms (Männer); QTc >470 ms (Frauen) (QTc-Intervalle werden nach der Fridericia-Formel berechnet; wenn das QTc abnormal ist, können drei aufeinanderfolgende Messungen in Abständen von etwa 2 Minuten durchgeführt und gemittelt werden);
8. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen, unabhängig vom Schweregrad; jegliche Blutung oder Blutungsereignis CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen
9. Patienten mit Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten (basierend auf dem Durchschnitt der Blutdruckwerte aus ≥2 Messungen) nicht auf den Normalbereich (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) gesenkt werden kann, dürfen die oben genannten Parameter erreichen unter Verwendung einer blutdrucksenkenden Therapie;
10. Patienten mit schwerer Leber- oder Niereninsuffizienz (Grad 4);
11. schlecht kontrollierter Diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/L);
12. Patienten mit aktiven Geschwüren, Darmperforation, Darmverschluss;
13. Eine routinemäßige Urinanalyse zeigt Urinprotein++ und bestätigt eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von >1,0 g;
14. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglichem Rückfall;
15. Unkontrollierte Infektion oder unerklärliches Fieber >38,5 °C beim Screening;
16. eine bekannte schwere Allergie gegen das Studienmedikament;
17. andere Patienten, die vom behandelnden Arzt als für die Aufnahme ungeeignet erachtet werden.