Førstelinjebehandling af avanceret/uoperabel DDLPS

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år, mand eller kvinde;
2. Histologisk bekræftet dedifferentieret liposarkom;
3. metastatisk stadium uden at have modtaget systemisk terapi;
4. ingen hjernemetastaser;
5. ECOG PS: 0~1 point;
6. normal funktion af større organer, der opfylder følgende krav (inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling): 1) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; 2) Normalt elektrokardiogram; 3) Hæmoglobin [HB] ≥ 90 g/L; 4)Absolut neutrofiltal [ANC] ≥1,5×109/L; 5) Blodplade [PLT] ≥100×109/L; 6) Total bilirubin i serum [TBIL] ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); 7) alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] <2,5 x ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 × ULN; 8) Serumkreatinin [Cr] ≤ 1 × ULN eller endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
7. kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding og frivilligt bruge en passende præventionsmetode i varigheden af ​​observationsperioden og i 8 uger efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet; i tilfælde af mænd bør de steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode i løbet af observationsperioden og i 8 uger efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet;
8. forventes at have god compliance og være i stand til at følge op på effekt og bivirkninger som krævet af protokollen;
9. underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. patienter med recidiv inden for seks måneder efter postoperativ adjuverende terapi;
2. tidligere adjuvans eller neoadjuvans fase med kumulativ dosis af doxorubicin, liposomal doxorubicin eller andre anthracycliner ≥ 240 mg/m2;
3. Anvendelse af PD-1- eller PD-L1-inhibitorer i tidligere adjuvans- eller neoadjuvansfase;
4. patienter med tidligere adjuverende eller neoadjuverende fasebrug af apatinibmesylat og patienter med tidligere behandling med vaskulære endotelvæksthæmmer-målrettede midler såsom sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, pazopanib, regorafenib og erlotinib.
5. Andre aktive maligniteter inden for 5 år eller samtidig;
6. involvering af centralnervesystemet;
7. kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, der ikke er godt kontrolleret, såsom (1) hjerteinsufficiens af grad II eller højere i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier eller hjerteultralyd: LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) < 50 % ; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt inden for 1 år før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi Behov for behandling eller intervention: (5) QTc >450 ms (mænd); QTc >470 ms (kvinder) (QTc-intervaller beregnes ved hjælp af Fridericia-formlen; hvis QTc er unormal, kan der tages tre på hinanden følgende målinger med ca. 2-minutters intervaller, og gennemsnittet beregnes);
8. patienter med tegn på eller anamnese på blødning, uanset sværhedsgrad; enhver blødning eller blødningshændelse CTCAE grad 3 inden for 4 uger før tilmelding, uhelede sår, sår eller brud
9. personer med hypertension, der ikke kan reduceres til normalområdet (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) med antihypertensiv medicin (baseret på gennemsnittet af BP-aflæsninger opnået fra ≥2 målinger) har tilladelse til at opnå ovenstående parametre med brug af antihypertensiv terapi;
10. patienter med svær lever- eller nyreinsufficiens (grad 4);
11. dårligt kontrolleret diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/L);
12. Patienter med aktive sår, intestinal perforation, intestinal obstruktion;
13. Rutinemæssig urinanalyse, der viser urinprotein++, bekræfter 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g;
14. Tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med muligt tilbagefald;
15. Ukontrolleret infektion eller uforklarlig feber >38,5°C ved screening;
16. en kendt historie med alvorlig allergi over for undersøgelseslægemidlet;
17. andre patienter, som den behandlende læge vurderer uegnede til medtagelse.