Tratamiento de primera línea del DDLPS avanzado/irresecable

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años, hombre o mujer;
2. Liposarcoma desdiferenciado histológicamente confirmado;
3. etapa metastásica sin haber recibido terapia sistémica;
4. sin metástasis cerebrales;
5. ECOG PS: 0~1 puntos;
6. función normal de los órganos principales, que cumpla con los siguientes requisitos (dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio): 1) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; 2) Electrocardiograma normal; 3)Hemoglobina [HB] ≥ 90 g/L; 4) Recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥1,5×109/L; 5) Plaquetas [PLT] ≥100×109/L; 6) Bilirrubina total sérica [TBIL] ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); 7) alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] <2,5 × LSN; si hay metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5 × LSN; 8) Creatinina sérica [Cr] ≤ 1 × LSN o aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
7. las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y utilizar voluntariamente un método anticonceptivo adecuado durante el período de observación y durante 8 semanas después de la administración final del fármaco del estudio; en el caso de los hombres, deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período de observación y durante 8 semanas después de la administración final del fármaco del estudio;
8. se espera que tenga un buen cumplimiento y sea capaz de realizar un seguimiento de la eficacia y los efectos adversos según lo exige el protocolo;
9. firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. pacientes con recurrencia dentro de los seis meses posteriores a la terapia adyuvante posoperatoria;
2. fase adyuvante o neoadyuvante previa con dosis acumulada de doxorrubicina, doxorrubicina liposomal u otras antraciclinas ≥ 240 mg/m2;
3. Uso de inhibidores de PD-1 o PD-L1 en fase adyuvante o neoadyuvante previa;
4. pacientes con uso previo de mesilato de apatinib en fase adyuvante o neoadyuvante y pacientes con tratamiento previo con agentes dirigidos a inhibidores del crecimiento endotelial vascular como sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, pazopanib, regorafenib y erlotinib.
5. Otras neoplasias malignas activas dentro de los 5 años o al mismo tiempo;
6. afectación del sistema nervioso central;
7. síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controladas, como (1) insuficiencia cardíaca de grado II o superior según los criterios de la New York Heart Association (NYHA) o ultrasonido cardíaco: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50 % ; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio dentro del año anterior al inicio del tratamiento del estudio; (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa Necesidad de tratamiento o intervención: (5) QTc >450 ms (hombres); QTc >470 ms (mujeres) (los intervalos QTc se calculan utilizando la fórmula de Fridericia; si el QTc es anormal, se pueden tomar tres mediciones consecutivas a intervalos de aproximadamente 2 minutos y promediarlas);
8. pacientes con signos o antecedentes de hemorragia, independientemente de su gravedad; cualquier sangrado o evento hemorrágico CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas
9. aquellos con hipertensión que no se puede reducir al rango normal (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) con medicación antihipertensiva (basada en el promedio de lecturas de PA obtenidas de ≥2 mediciones) pueden alcanzar los parámetros anteriores con el uso de terapia antihipertensiva;
10. pacientes con insuficiencia hepática o renal grave (grado 4);
11. diabetes mellitus (FBG) mal controlada > 10 mmol/L);
12. Pacientes con úlceras activas, perforación intestinal, obstrucción intestinal;
13. Análisis de orina de rutina que muestra proteína urinaria++, confirmando una cuantificación de proteína en orina de 24 horas >1,0 g;
14. Presencia de enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible recaída;
15. Infección no controlada o fiebre inexplicable >38,5°C en el momento del cribado;
16. antecedentes conocidos de alergia grave al fármaco del estudio;
17. otros pacientes considerados inadecuados para su inclusión por el médico tratante.