Tratamento de primeira linha de DDLPS avançado/irressecável

Critérios de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher;
2. Lipossarcoma desdiferenciado confirmado histologicamente;
3. estágio metastático não ter recebido terapia sistêmica;
4. sem metástases cerebrais;
5. ECOG PS: 0~1 pontos;
6. função normal dos principais órgãos, atendendo aos seguintes requisitos (dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo): 1) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; 2)Eletrocardiograma normal; 3)Hemoglobina [HB] ≥ 90 g/L; 4) Contagem absoluta de neutrófilos [CAN] ≥1,5×109/L; 5) Plaquetas [PLT] ≥100×109/L; 6) Bilirrubina total sérica [TBIL] ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); 7) alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] <2,5 × LSN; se houver metástases hepáticas, ALT e AST ≤5 × LSN; 8) Creatinina sérica [Cr] ≤ 1 × LSN ou depuração de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
7. mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição e usar voluntariamente um método contraceptivo apropriado durante o período de observação e por 8 semanas após a administração final do medicamento do estudo; no caso de homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar um método contraceptivo apropriado durante o período de observação e por 8 semanas após a administração final do medicamento em estudo;
8. espera-se que tenha boa adesão e seja capaz de acompanhar a eficácia e os efeitos adversos conforme exigido pelo protocolo;
9. assinar um termo de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. pacientes com recidiva dentro de seis meses de terapia adjuvante pós-operatória;
2. fase adjuvante ou neoadjuvante anterior com dose cumulativa de doxorrubicina, doxorrubicina lipossomal ou outras antraciclinas ≥ 240 mg/m2;
3. Uso de inibidores de PD-1 ou PD-L1 em ​​fase adjuvante ou neoadjuvante prévia;
4. pacientes com uso prévio de mesilato de apatinibe na fase adjuvante ou neoadjuvante e pacientes com tratamento prévio com agentes direcionados ao inibidor do crescimento endotelial vascular, como sunitinibe, sorafenibe, bevacizumabe, imatinibe, famitinibe, pazopanibe, regorafenibe e erlotinibe.
5. Outras malignidades ativas dentro de 5 anos ou simultaneamente;
6. envolvimento do sistema nervoso central;
7. sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não estão bem controladas, como (1) insuficiência cardíaca de grau II ou superior de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA) ou ultrassonografia cardíaca: FEVE (Fração de Ejeção Ventricular Esquerda) < 50% ; (2) angina de peito instável; (3) infarto do miocárdio no período de 1 ano antes do início do tratamento do estudo; (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa Necessidade de tratamento ou intervenção: (5) QTc >450 ms (homens); QTc >470 ms (mulheres) (os intervalos QTc são calculados usando a fórmula de Fridericia; se o QTc for anormal, três medições consecutivas podem ser feitas em intervalos de aproximadamente 2 minutos e calculada a média);
8. pacientes com sinais ou história de sangramento, independente da gravidade; qualquer sangramento ou evento de sangramento CTCAE grau 3 nas 4 semanas anteriores à inscrição, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas
9. aqueles com hipertensão que não pode ser reduzida à faixa normal (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) com medicação anti-hipertensiva (com base na média das leituras de PA obtidas de ≥2 medições) têm permissão para atingir os parâmetros acima com uso de terapia anti-hipertensiva;
10. pacientes com insuficiência hepática ou renal grave (nota 4);
11. diabetes mellitus mal controlado (GJ) > 10 mmol/L);
12. Pacientes com úlceras ativas, perfuração intestinal, obstrução intestinal;
13. Urinálise de rotina mostrando proteína urinária++, confirmando quantificação de proteína na urina de 24 horas >1,0g;
14. Presença de doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com possível recidiva;
15. Infecção não controlada ou febre inexplicável >38,5°C na triagem;
16. uma história conhecida de alergia grave ao medicamento em estudo;
17. outros pacientes considerados inadequados para inclusão pelo médico assistente.