Trattamento di prima linea del DDLPS avanzato/non resecabile

Criteri di inclusione:

1. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
2. Liposarcoma dedifferenziato confermato istologicamente;
3. stadio metastatico che non ha ricevuto terapia sistemica;
4. nessuna metastasi cerebrale;
5. PS ECOG: 0~1 punti;
6. normale funzione degli organi principali, che soddisfano i seguenti requisiti (entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio): 1) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; 2)Elettrocardiogramma normale; 3)Emoglobina [HB] ≥ 90 g/L; 4)Conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥1,5×109/L; 5) Piastrine [PLT] ≥100×109/L; 6)Bilirubina totale sierica [TBIL] ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); 7) alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] <2,5 × ULN; se sono presenti metastasi epatiche, ALT e AST ≤5 × ULN; 8) Creatinina sierica [Cr] ≤ 1 × ULN o clearance della creatinina endogena > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
7. le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente un metodo contraccettivo appropriato per la durata del periodo di osservazione e per 8 settimane dopo la somministrazione finale del farmaco in studio; nel caso dei maschi, dovranno essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato per la durata del periodo di osservazione e per 8 settimane dopo la somministrazione finale del farmaco in studio;
8. si prevede che abbiano una buona compliance e siano in grado di monitorare l'efficacia e gli effetti avversi come richiesto dal protocollo;
9. firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. pazienti con recidiva entro sei mesi dalla terapia adiuvante postoperatoria;
2. precedente fase adiuvante o neoadiuvante con dose cumulativa di doxorubicina, doxorubicina liposomiale o altre antracicline ≥ 240 mg/m2;
3. Uso di inibitori PD-1 o PD-L1 nella precedente fase adiuvante o neoadiuvante;
4. pazienti con precedente utilizzo in fase adiuvante o neoadiuvante di apatinib mesilato e pazienti con precedente trattamento con agenti mirati agli inibitori della crescita dell'endotelio vascolare come sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, pazopanib, regorafenib ed erlotinib.
5. Altri tumori maligni attivi entro 5 anni o contemporaneamente;
6. coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
7. sintomi clinici o malattie del cuore non ben controllate, come (1) insufficienza cardiaca di grado II o superiore secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) o ecografia cardiaca: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50% ; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio; (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa Necessità di trattamento o intervento: (5) QTc >450 ms (uomini); QTc >470 ms (donne) (gli intervalli QTc sono calcolati utilizzando la formula di Fridericia; se il QTc è anomalo, è possibile effettuare tre misurazioni consecutive a intervalli di circa 2 minuti e calcolarne la media);
8. pazienti con segni o storia di sanguinamento, indipendentemente dalla gravità; qualsiasi sanguinamento o evento emorragico di grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'arruolamento, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture
9. quelli con ipertensione che non può essere ridotta al range normale (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) con farmaci antipertensivi (basati sulla media delle letture della PA ottenute da ≥ 2 misurazioni) possono raggiungere i parametri sopra indicati con l'uso della terapia antipertensiva;
10. pazienti con grave insufficienza epatica o renale (grado 4);
11. diabete mellito (FBG) scarsamente controllato > 10 mmol/L);
12. Pazienti con ulcere attive, perforazione intestinale, ostruzione intestinale;
13. Analisi delle urine di routine che mostrano proteine ​​urinarie++, confermando la quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore >1,0 g;
14. Presenza di malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con possibile recidiva;
15. Infezione non controllata o febbre inspiegabile >38,5°C allo screening;
16. una storia nota di grave allergia al farmaco in studio;
17. altri pazienti ritenuti non idonei all'inclusione dal medico curante.