Leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego/nieoperacyjnego DDLPS

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Histologicznie potwierdzony odróżnicowany tłuszczakomięsak;
3. stadium przerzutowe, które nie otrzymało leczenia ogólnoustrojowego;
4. brak przerzutów do mózgu;
5. ECOG PS: 0~1 punktów;
6. prawidłowa czynność głównych narządów, spełniająca następujące wymagania (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia): 1) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; 2) Normalny elektrokardiogram; 3)Hemoglobina [HB] ≥ 90 g/L; 4) Bezwzględna liczba neutrofilów [ANC] ≥1,5×109/l; 5) Płytki krwi [PLT] ≥100×109/L; 6)Bilirubina całkowita w surowicy [TBIL] ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); 7) aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST] <2,5 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby ALT i AST ≤5 × GGN; 8) Kreatynina w surowicy [Cr] ≤ 1 × GGN lub klirens kreatyniny endogennej > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
7. kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (w surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i dobrowolnie stosować odpowiednią metodę antykoncepcji przez cały okres obserwacji i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; w przypadku mężczyzn należy poddać ich sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez okres obserwacji oraz przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;
8. oczekuje się, że będzie przestrzegał przepisów i będzie w stanie monitorować skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymaganiami protokołu;
9. podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. pacjenci, u których wystąpił nawrót w ciągu sześciu miesięcy po leczeniu uzupełniającym pooperacyjnym;
2. poprzednia faza leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego ze skumulowaną dawką doksorubicyny, doksorubicyny liposomalnej lub innych antracyklin ≥ 240 mg/m2 pc.;
3. Zastosowanie inhibitorów PD-1 lub PD-L1 we wcześniejszej fazie adiuwantu lub neoadjuwantu;
4. u pacjentów, u których wcześniej stosowano mesylan apatynibu w fazie adiuwantowej lub neoadiuwantowej oraz u pacjentów, u których wcześniej stosowano leki działające na inhibitory wzrostu śródbłonka naczyń, takie jak sunitynib, sorafenib, bewacyzumab, imatynib, famitynib, pazopanib, regorafenib i erlotynib.
5. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat lub jednocześnie;
6. zajęcie centralnego układu nerwowego;
7. objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak (1) niewydolność serca stopnia II lub wyższego według kryteriów New York Heart Association (NYHA) lub USG serca: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50% ; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; (4) klinicznie istotne arytmie nadkomorowe lub komorowe. Konieczność leczenia lub interwencji: (5) QTc > 450 ms (mężczyźni); QTc > 470 ms (kobiety) (odstępy QTc oblicza się za pomocą wzoru Fridericia; jeśli odstęp QTc jest nieprawidłowy, można wykonać trzy kolejne pomiary w odstępach około 2 minut i uśrednić);
8. pacjenci z objawami lub krwawieniami w wywiadzie, niezależnie od ich ciężkości; jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie stopnia 3 według CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania
9. osoby z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do normy (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg) stosujące leki hipotensyjne (na podstawie średniej wartości BP z ≥2 pomiarów) mogą osiągnąć powyższe parametry przy zastosowaniu terapii przeciwnadciśnieniowej;
10. pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek (stopień 4);
11. słabo kontrolowana cukrzyca (FBG) > 10 mmol/l);
12. Pacjenci z aktywnymi wrzodami, perforacją jelit, niedrożnością jelit;
13. Rutynowa analiza moczu wykazująca białko w moczu++, potwierdzająca dobową zawartość białka w moczu >1,0 g;
14. Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z możliwym nawrotem;
15. Niekontrolowana infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badania przesiewowego;
16. znana historia ciężkiej alergii na badany lek;
17. inni pacjenci uznani przez lekarza prowadzącego za niekwalifikujących się do włączenia do badania.