Antimikrobiální adjuvancia k navrácení nerovnováhy kožní mikroflóry pro zlepšení výsledků komplikované léčby kožní leishmaniózy v Etiopii (AIM-CL)
Tato klinická studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost kombinace standardní léčby komplikované kožní leishmaniózy (CL), stiboglukonátu sodného (SSG), buď s lokálním krémem s kyselinou fusidovou 2% nebo krémem s vehikulem bez aktivní složky. Cílem je posoudit, zda tato kombinace zlepšuje výsledky léčby obnovením rovnováhy kožního mikrobiomu (dysbióza) u pacientů s těžkou CL, což je stav běžný v Etiopii.
Studie porovná tři léčebné skupiny:
- Skupina kyseliny fusidové: SSG plus topická kyselina fusidová po dobu 2 týdnů.
- Skupina krémů pro vozidla: SSG plus topický krém pro vozidla po dobu 2 týdnů.
- Kontrolní skupina: Pouze SSG, bez lokální léčby.
Primárním cílem je určit, zda přidání kyseliny fusidové zlepšuje výsledky léčby ve srovnání se samotným SSG, měřeno podstatným zlepšením indexové léze na konci léčby (EoT).
Ve dvou nemocnicích v Etiopii bude zařazeno celkem 180 pacientů. Zkouška bude probíhat po dobu 24 měsíců se zaměřením na pochopení toho, jak může obnovení kožního mikrobiomu zlepšit výsledky léčby CL a potenciálně poskytnout levnou a dostupnou léčebnou strategii pro pacienty s CL.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gaetan Van Aelst
- Telefonní číslo: +32(0)32476778
- E-mail: gvanaelst@itg.be
Studijní místa
-
-
-
Arba Minch, Etiopie
- Arba Minch General Hospital
-
Kontakt:
- Tamiru Degaga, Dr.
- Telefonní číslo: +251 (0)9 117 047 67
- E-mail: drtamshib@gmail.com
-
Chencha, Etiopie
- Chencha Primary Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Pacienti s klinickým podezřením na komplikovaný CL navštěvující místo studie splňující následující kritéria pro zařazení a žádné z kritérií vyloučení:
Zařazení:
- Klinická diagnóza CL
Potřeba systémové léčby (1 nebo více z těchto kritérií)
- Slizniční postižení léze nebo riziko postižení sliznice (< 1 cm od nosu, očí a rumělkového okraje rtů)
- Velikost léze > 4 cm
- >4 léze
- Léze na kloubech nebo prstech
- Léze dříve nereagující na lokální léčbu
- Léze nevhodné pro lokální léčbu (např. oční víčka)
- Léze se známkami diseminace (satelitní léze, nodulární lymfangitida, sporotrichoidní vzor)
- Věk > 4 (minimální věk pro přijetí systémové léčby SSG)
Alespoň jedna léze způsobilá k léčbě* (splňující všechna níže uvedená kritéria)
- léze se změnou povrchu, včetně ulcerovaných, krustových a šupinatých lézí
- odlišitelné od ostatních lézí (minimálně 0,5 cm od sebe)
- žádné postižení sliznice, proti kterému by topický přípravek pravděpodobně nebyl účinný (např. léze, které jsou umístěny příliš hluboko v nosních průchodech nebo na vnitřním rtu, kde je správná aplikace náročná a mast lze snadno odstranit nebo se nedostatečně vstřebávat)
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas. U účastníků mladších 18 let je nutný souhlas rodičů nebo pečovatelů. Kromě toho je třeba získat souhlas od dospívajících ve věku 12 až 17 let
- Ochota být hospitalizována 4 týdny
Vyloučení:
- DCL pacientů
- Pouze léze nezpůsobilé k léčbě*
- V současné době se léčíte nebo jste absolvovali netradiční antileishmaniální léčbu (kryoterapie, termoterapie, stiboglukonát sodný, megluminantimoniát, paromomycin, pentamidin, AmBisome, miltefosin, nelipozomální amfotericin B) za poslední 1 měsíc
- V současné době užíváte nebo jste dostávali lokální antibiotickou léčbu lézí CL v posledním 1 měsíci
- V současné době na systémové antibiotické léčbě nebo jste ji obecně dostávali v posledním 1 měsíci
- V současné době potřebuje systémová antibiotika
- Těhotné (pozitivní těhotenský test v D0) nebo kojící
Abnormální laboratorní hodnoty
- Hemoglobin < 5,0 g/100 ml
- Krevní destičky < 50 x 10^9/l
- Počet bílých krvinek < 1 x 10^9/l
- ASAT/ALAT > 3x horní normální rozsah
- Kreatinin nad normální limit
- Prodloužený QTc interval nebo arytmie na EKG nebo arytmie v anamnéze
- Známé závažné onemocnění ledvin nebo jater
- Známé alergie na jednu ze složek/léků studie
- Závažná nežádoucí reakce na předchozí dávku SSG *Pokud má pacient mnohočetné léze, z nichž některé jsou způsobilé k léčbě a jiné nikoli, může být pacient stále zapojen do studie. Pouze způsobilé léze budou podrobeny léčbě a hodnocení výsledku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ošetření - SoC + kyselina fusidová 2% krém
4 týdny SSG (SoC) s 2 týdny dvakrát denně topickou aplikací 2% krému s kyselinou fusidovou
|
Kyselina fusidová 2% krém
|
|
Aktivní komparátor: Vozidlo - SoC + vozidlový krém
4 týdny SSG (SoC) s 2 týdny dvakrát denně topickou aplikací vehikulového krému
|
Cetomacrogolový krém
|
|
Žádný zásah: Ovládání - SoC
Pouze 4 týdny SSG (SoC).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení indexové léze při EoT
Časové okno: 28 dní
|
Posoudit, zda 4týdenní SoC s 2týdenní aplikací 2% kyseliny fusidové dvakrát denně (Skupina 1, Léčba) je lepší než 4týdenní SoC pouze (Skupina 3, Kontrola) u komplikovaných pacientů s CL, pokud jde o dosažení alespoň podstatného zlepšení * indexové léze** na konci léčby (EoT). *Podstatné zlepšení je definováno jako >50% zploštění a >50% reepitelizace ve srovnání s výchozím hodnocením. Zlepšení bude měřeno u každé léze. Aby byl pacient považován za podstatně zlepšeného, je třeba alespoň zlepšit nebo vyléčit léze indexu. **Léze indexu je definována jako největší léze vhodná k léčbě. |
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Převaha ramene 1 nad ramenem 3 – indexová léze
Časové okno: 42 dní
|
K posouzení, zda je rameno 1 lepší než rameno 3, pomocí ordinálních (žádné zlepšení, malé zlepšení, podstatné zlepšení, vyléčení, relaps) a kontinuálních (% reepitelizace/zploštění) výsledků měření indexové léze při EoT a D42
|
42 dní
|
|
Převaha ramene 1 oproti rameni 3 – léze způsobilé k léčbě
Časové okno: 42 dní
|
K posouzení, zda je rameno 1 lepší než rameno 3, pomocí binárních (alespoň podstatné zlepšení), ordinálních (žádné zlepšení, malé zlepšení, podstatné zlepšení, vyléčení, relaps) a kontinuálních (% reepitelizace/zploštění) výsledných měření pro všechny léze způsobilé pro léčbu jednotlivě i v kombinaci v EoT a D42
|
42 dní
|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli podstatného zlepšení – skupina 1 oproti skupině 2
Časové okno: 42 dní
|
Pro porovnání podílu pacientů, kteří dosáhli alespoň podstatného zlepšení indexové léze, byly všechny léze kombinovány a jednotlivě v EoT a D42 mezi pacienty, kteří dostávali SoC s topickou 2% kyselinou fusidovou (rameno 1, léčba), a těmi, kteří dostávali SoC dohromady s lokálním krémem s vehikulem (rameno 2, vozidlo)
|
42 dní
|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli podstatného zlepšení – skupina 2 vs. skupina 3
Časové okno: 42 dní
|
Pro porovnání podílu pacientů, kteří dosáhli alespoň podstatného zlepšení indexové léze, byly všechny léze kombinovány a jednotlivě v EoT a D42 mezi pacienty, kteří dostávali SoC v kombinaci s krémem s topickým vehikulem (rameno 2, vehikulum), a těmi, kteří dostávali pouze SoC ( Rameno 3, ovládání)
|
42 dní
|
|
Cykly potřebné pro konečné vytvrzení
Časové okno: 180 dní
|
Porovnat počet cyklů potřebných k dosažení konečného vyléčení na léčebné rameno
|
180 dní
|
|
Podíl vyléčených pacientů 180. den
Časové okno: 180 dní
|
Stanovit podíl pacientů s 95% CI, kteří dosáhli vyléčení bez relapsu nebo zhoršení v den 180 pro tři léčebná ramena
|
180 dní
|
|
Kvalita života – výsledek hlášený pacientem
Časové okno: 180 dní
|
Porovnat změny výsledků hlášených pacientem v průběhu času – skóre dermatologického indexu kvality života (DLQI) a globální hodnocení – na léčebné rameno
|
180 dní
|
|
Bezpečnost a přijatelnost
Časové okno: 180 dní
|
Posoudit bezpečnost a přijatelnost léčebných ramen a) Odstoupení od intervence ve studii: podíl a 95% CI pacientů vyřazených z intervence, na rameno b) Nežádoucí účinky: počet a podíl pacientů s nežádoucími účinky, na rameno c) Kumulativní výskyt nežádoucích účinků (AE) souvisejících se studií lék d) Doporučitelnost: skóre přijatelnosti a doporučitelnosti (0-10) dané pacienty po ukončení léčby, na rameno |
180 dní
|
|
Stabilita mikrobiální diverzity
Časové okno: 180 dní
|
Stanovit stabilitu mikrobiální diverzity ve zdravé kůži v průběhu času
|
180 dní
|
|
Zvyšte mikrobiální diverzitu
Časové okno: 180 dní
|
Posoudit nárůst indexů mikrobiální diverzity v každém zkušebním rameni v D14, EoT, D42 a M6 ve srovnání s D0.
|
180 dní
|
|
Korelační mikrobiální diverzita a podstatné zlepšení
Časové okno: 180 dní
|
Stanovit, zda zvýšení mikrobiální diverzity při EoT ve srovnání s D0 koreluje s podstatným zlepšením indexové léze a všech lézí kombinovaných při EoT pro tři zkušební ramena
|
180 dní
|
|
Korelační mikrobiální diverzita a léčba bez relapsu
Časové okno: 180 dní
|
K určení, zda zvýšení mikrobiální diverzity v M6 ve srovnání s D0 koreluje s vyléčením bez relapsu v M6, pro tři ramena studie
|
180 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Johan Van Griensven, Prof, Head of department of clinical sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci přenášené vektorem
- Infekce
- Protozoální infekce
- Parazitární onemocnění
- Kožní choroby
- Kožní onemocnění, infekční
- Kožní onemocnění, parazitární
- Infekce Euglenozoa
- Leishmanióza
- Leishmanióza, kožní
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory syntézy proteinů
- Kyselina fusidová
Další identifikační čísla studie
- AIM-CL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .