Antimikrobielle adjuvanser til at vende ubalancen i hudmikrobiota for forbedrede resultater af kompliceret kutan leishmaniasisbehandling i Etiopien (AIM-CL)
Dette kliniske forsøg har til formål at evaluere effektiviteten af at kombinere standardbehandlingen for kompliceret kutan leishmaniasis (CL), natriumstibogluconat (SSG), med enten topisk fusidinsyre 2 % creme eller en vehikelcreme uden aktiv ingrediens. Målet er at vurdere, om denne kombination forbedrer behandlingsresultaterne ved at genoprette balancen i hudmikrobiomet (dysbiose) hos patienter med svær CL, en tilstand, der er almindelig i Etiopien.
Undersøgelsen vil sammenligne tre behandlingsgrupper:
- Fusidinsyregruppe: SSG plus topisk fusidinsyre i 2 uger.
- Vehicle Cream Group: SSG plus topisk køretøjscreme i 2 uger.
- Kontrolgruppe: Kun SSG uden topisk behandling.
Det primære formål er at bestemme, om tilsætning af fusidinsyre forbedrer behandlingsresultater sammenlignet med SSG alene, målt ved en væsentlig forbedring i indekslæsionen ved behandlingens afslutning (EoT).
I alt 180 patienter vil blive indskrevet på to hospitaler i Etiopien. Forsøget løber i 24 måneder med fokus på at forstå, hvordan genoprettelse af hudmikrobiomet kan forbedre CL-behandlingsresultater og potentielt give en billig, tilgængelig behandlingsstrategi for CL-patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Gaetan Van Aelst
- Telefonnummer: +32(0)32476778
- E-mail: gvanaelst@itg.be
Studiesteder
-
-
-
Arba Minch, Etiopien
- Arba Minch General Hospital
-
Kontakt:
- Tamiru Degaga, Dr.
- Telefonnummer: +251 (0)9 117 047 67
- E-mail: drtamshib@gmail.com
-
Chencha, Etiopien
- Chencha Primary Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Klinisk mistænkte komplicerede CL-patienter, der besøger undersøgelsesstedet, og opfylder følgende inklusionskriterier og ingen af eksklusionskriterierne:
Inkludering:
- Klinisk diagnose af CL
Behov for systemisk behandling (1 eller flere af disse kriterier)
- Slimhindepåvirkning af læsion eller risiko for slimhindepåvirkning (< 1 cm fra næsen, øjnene og læbernes vermillionkant)
- Læsionsstørrelse >4 cm
- >4 læsioner
- Læsioner på led eller fingre
- Læsioner, der tidligere ikke har reageret på lokal behandling
- Læsioner, der er uegnede til lokal behandling (f.eks. øjenlåg)
- Læsioner med tegn på disseminering (satellitlæsioner, nodulær lymfangitis, sporotrichoidmønster)
- Alder > 4 (minimumsalder for at modtage systemisk behandling med SSG)
Mindst én læsion kvalificeret til behandling* (opfylder alle kriterier nedenfor)
- læsion med overfladeændring, herunder sår, skorpe og skællende læsioner
- kan skelnes fra andre læsioner (minimum 0,5 cm fra hinanden)
- ingen slimhindepåvirkning, som et topisk middel sandsynligvis ikke ville være effektivt imod (f.eks. læsioner, der er placeret for dybt inde i næsepassagerne eller på den indre læbe, hvor korrekt påføring er udfordrende, og salven let kan fjernes eller ikke absorberes tilstrækkeligt)
- Villig og i stand til at give informeret samtykke. For deltagere under 18 år kræves samtykke fra forældre eller omsorgsperson. Derudover skal der indhentes samtykke fra unge i alderen 12 til 17 år
- Er villig til at blive indlagt i 4 uger
Undtagelse:
- DCL patienter
- Kun læsioner, der ikke er kvalificerede til behandling*
- I øjeblikket i behandling eller har modtaget ikke-traditionel antileishmaniel behandling (kryoterapi, termoterapi, natriumstibogluconat, megluminantimoniat, paromomycin, pentamidin, AmBisome, miltefosin, non-liposomal amphotericin B) inden for den seneste 1 måned
- I øjeblikket på eller har modtaget topikal antibiotikabehandling for CL-læsioner inden for den seneste 1 måned
- I øjeblikket på eller har modtaget systemisk antibiotikabehandling generelt inden for den seneste 1 måned
- Har i øjeblikket behov for systemiske antibiotika
- Gravid (positiv graviditetstest ved D0) eller ammende
Unormale laboratorieværdier
- Hæmoglobin < 5,0 g/100 ml
- Blodplader < 50 x 10^9/L
- Hvidt blodtal < 1 x 10^9/L
- ASAT/ALAT > 3x øvre normalområde
- Kreatinin over den normale grænse
- Forlænget QTc-interval eller arytmi på EKG eller historie med arytmier
- Kendt alvorlig nyre- eller leversygdom
- Kendte allergier over for en af undersøgelsens komponenter/medicin
- Alvorlig bivirkning af en tidligere SSG-dosis *Hvis en patient har flere læsioner, hvoraf nogle er kvalificerede til behandling, og andre ikke er, kan patienten stadig være involveret i undersøgelsen. Kun de kvalificerede læsioner vil blive udsat for behandling og resultatvurdering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling - SoC + fusidinsyre 2% creme
4 uger SSG (SoC) med 2 uger to gange daglig topisk påføring af fusidinsyre 2 % creme
|
Fusidinsyre 2% creme
|
|
Aktiv komparator: Køretøj - SoC + køretøjscreme
4 uger SSG (SoC) med 2 uger to gange daglig topisk påføring af vehikelcreme
|
Cetomacrogol creme
|
|
Ingen indgriben: Kontrol - SoC
Kun 4 uger SSG (SoC).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af indekslæsion ved EoT
Tidsramme: 28 dage
|
For at vurdere om 4 ugers SoC med 2 ugers påføring af 2 % fusidinsyre to gange dagligt (arm 1, behandling) er bedre end 4 ugers SoC kun (arm 3, kontrol) for komplicerede CL-patienter med hensyn til at opnå i det mindste væsentlig forbedring * af indekslæsionen** ved slutningen af behandlingen (EoT). *Væsentlig forbedring er defineret som >50 % udfladning og >50 % re-epitelisering sammenlignet med baseline-vurderingen. Forbedring vil blive målt for hver læsion. I det mindste skal indekslæsionen forbedres eller helbredes, for at en patient kan betragtes som væsentligt forbedret. **Indekslæsion er defineret som den største læsion, der er kvalificeret til behandling. |
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arm 1 overlegenhed i forhold til arm 3 - indekslæsion
Tidsramme: 42 dage
|
For at vurdere, om arm 1 er overlegen i forhold til arm 3, ved at bruge en ordinal (ingen forbedring, mindre forbedring, væsentlig forbedring, helbredelse, tilbagefald) og kontinuerlig (% re-epitelisering/udfladning) resultatmål for indekslæsionen ved EoT og D42
|
42 dage
|
|
Arm 1 overlegen i forhold til arm 3 - læsioner kvalificerede til behandling
Tidsramme: 42 dage
|
For at vurdere, om arm 1 er overlegen i forhold til arm 3, ved at bruge binære (i det mindste væsentlig forbedring), ordinære (ingen forbedring, mindre forbedring, væsentlig forbedring, helbredelse, tilbagefald) og kontinuerlige (% re-epitelisering/udfladning) resultatmål for alle læsioner kvalificeret til behandling individuelt og kombineret på EoT og D42
|
42 dage
|
|
Andel af deltagere, der opnår væsentlig forbedring - arm 1 vs. arm 2
Tidsramme: 42 dage
|
For at sammenligne andelen af patienter, der opnår mindst en væsentlig forbedring af indekslæsionen, er alle læsioner kombineret og individuelt ved EoT og D42 mellem patienter, der modtog SoC med topisk 2 % fusidinsyre (arm 1, behandling), og dem, der modtog SoC kombineret med topisk køretøjscreme (arm 2, køretøj)
|
42 dage
|
|
Andel af deltagere, der opnår væsentlig forbedring - arm 2 vs arm 3
Tidsramme: 42 dage
|
For at sammenligne andelen af patienter, som opnår mindst en væsentlig forbedring af indekslæsionen, kombineres alle læsioner individuelt ved EoT og D42 mellem patienter, der modtog SoC kombineret med topisk vehikelcreme (arm 2, Vehicle), og dem, der kun modtog SoC ( Arm 3, kontrol)
|
42 dage
|
|
Cykler nødvendige for endelig helbredelse
Tidsramme: 180 dage
|
For at sammenligne antallet af cyklusser, der er nødvendige for at nå endelig helbredelse pr. behandlingsarm
|
180 dage
|
|
Andel af helbredte patienter på dag 180
Tidsramme: 180 dage
|
At bestemme andelen med 95 % CI af patienter, der når helbredelse uden tilbagefald eller forværring på dag 180 for de tre behandlingsarme
|
180 dage
|
|
Livskvalitet - patientrapporteret resultat
Tidsramme: 180 dage
|
For at sammenligne ændringer over tid af patientrapporterede resultater - det dermatologiske livskvalitetsindeks (DLQI)-score og global vurdering - pr. behandlingsarm
|
180 dage
|
|
Sikkerhed og accept
Tidsramme: 180 dage
|
At vurdere sikkerhed og accept af behandlingsarme a) Tilbagetrækning fra undersøgelsesintervention: andel og 95 % CI af patienter, der er trukket tilbage fra intervention, pr. arm b) Bivirkninger: antal og andel af patienter med bivirkninger pr. arm c) Kumulativ forekomst af uønskede hændelser (AE'er) relateret til undersøgelsen lægemiddel d) Anbefalbarhed: acceptabel og anbefalelsesværdig score (0-10) givet af patienter efter endt behandling, pr. arm |
180 dage
|
|
Stabilitet mikrobiel mangfoldighed
Tidsramme: 180 dage
|
At bestemme stabiliteten af mikrobiel diversitet i den sunde hud over tid
|
180 dage
|
|
Øg mikrobiel diversitet
Tidsramme: 180 dage
|
At vurdere stigningen i mikrobiel diversitetsindeks inden for hver forsøgsarm ved D14, EoT, D42 og M6 sammenlignet med D0.
|
180 dage
|
|
Korrelation mikrobiel mangfoldighed og væsentlig forbedring
Tidsramme: 180 dage
|
For at bestemme om stigning i mikrobiel diversitet ved EoT sammenlignet med D0 er korreleret med væsentlig forbedring af indekslæsionen og alle læsioner kombineret ved EoT for de tre forsøgsarme
|
180 dage
|
|
Korrelation mikrobiel mangfoldighed og helbredelse uden tilbagefald
Tidsramme: 180 dage
|
For at bestemme om stigning i mikrobiel diversitet ved M6 sammenlignet med D0 er korreleret med helbredelse uden tilbagefald ved M6, for de tre forsøgsarme
|
180 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Johan Van Griensven, Prof, Head of department of clinical sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Vektorbårne sygdomme
- Infektioner
- Protozoiske infektioner
- Parasitiske sygdomme
- Hudsygdomme
- Hudsygdomme, smitsom
- Hudsygdomme, parasitære
- Euglenozoa infektioner
- Leishmaniasis
- Leishmaniasis, kutan
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinsyntesehæmmere
- Fusidinsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- AIM-CL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .