Antimikrobielle Adjuvantien zur Beseitigung des Ungleichgewichts der Hautmikrobiota für verbesserte Ergebnisse der komplizierten kutanen Leishmaniose-Behandlung in Äthiopien (AIM-CL)
Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit der Kombination der Standardbehandlung für komplizierte kutane Leishmaniose (CL), Natriumstibogluconat (SSG), entweder mit einer topischen Fusidinsäure-Creme 2 % oder einer Vehikelcreme ohne Wirkstoff zu bewerten. Ziel ist es zu beurteilen, ob diese Kombination die Behandlungsergebnisse verbessert, indem sie das Gleichgewicht des Hautmikrobioms (Dysbiose) bei Patienten mit schwerer CL, einer in Äthiopien häufigen Erkrankung, wiederherstellt.
In der Studie werden drei Behandlungsgruppen verglichen:
- Fusidinsäure-Gruppe: SSG plus topische Fusidinsäure für 2 Wochen.
- Vehikelcreme-Gruppe: SSG plus topische Vehikelcreme für 2 Wochen.
- Kontrollgruppe: Nur SSG, keine topische Behandlung.
Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob die Zugabe von Fusidinsäure die Behandlungsergebnisse im Vergleich zu SSG allein verbessert, gemessen an einer erheblichen Verbesserung der Indexläsion am Ende der Behandlung (EoT).
Insgesamt werden 180 Patienten in zwei Krankenhäusern in Äthiopien aufgenommen. Die Studie wird 24 Monate lang laufen und sich darauf konzentrieren, zu verstehen, wie die Wiederherstellung des Hautmikrobioms die CL-Behandlungsergebnisse verbessern und möglicherweise eine kostengünstige, zugängliche Behandlungsstrategie für CL-Patienten bieten kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Gaetan Van Aelst
- Telefonnummer: +32(0)32476778
- E-Mail: gvanaelst@itg.be
Studienorte
-
-
-
Arba Minch, Äthiopien
- Arba Minch General Hospital
-
Kontakt:
- Tamiru Degaga, Dr.
- Telefonnummer: +251 (0)9 117 047 67
- E-Mail: drtamshib@gmail.com
-
Chencha, Äthiopien
- Chencha Primary Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Klinisch vermutete komplizierte CL-Patienten, die das Studienzentrum besuchen und die folgenden Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen:
Aufnahme:
- Klinische Diagnose von CL
Notwendigkeit einer systemischen Behandlung (1 oder mehrere dieser Kriterien)
- Schleimhautbeteiligung der Läsion oder Risiko einer Schleimhautbeteiligung (< 1 cm von der Nase, den Augen und dem zinnoberroten Rand der Lippen entfernt)
- Läsionsgröße >4 cm
- >4 Läsionen
- Läsionen an Gelenken oder Fingern
- Läsionen, die zuvor nicht auf eine lokale Behandlung ansprachen
- Läsionen, die für eine lokale Behandlung ungeeignet sind (z. B. Augenlider)
- Läsionen mit Anzeichen einer Dissemination (Satellitenläsionen, noduläre Lymphangitis, sporotrichoides Muster)
- Alter > 4 (Mindestalter für eine systemische Behandlung mit SSG)
Mindestens eine Läsion, die für eine Behandlung* geeignet ist (alle unten aufgeführten Kriterien erfüllen)
- Läsion mit Oberflächenveränderung, einschließlich ulzerierter, verkrusteter und schuppiger Läsionen
- unterscheidbar von anderen Läsionen (mindestens 0,5 cm voneinander entfernt)
- keine Schleimhautbeteiligung, gegen die ein topisches Mittel wahrscheinlich nicht wirksam wäre (z. B. Läsionen, die zu tief in den Nasengängen oder an der Innenlippe liegen, wo die richtige Anwendung schwierig ist und die Salbe leicht entfernt werden kann oder nicht ausreichend absorbiert wird)
- Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben. Für Teilnehmer unter 18 Jahren ist die Zustimmung der Eltern oder Erziehungsberechtigten erforderlich. Darüber hinaus muss die Zustimmung von Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren eingeholt werden
- Bereit für einen 4-wöchigen Krankenhausaufenthalt
Ausschluss:
- DCL-Patienten
- Nur Läsionen, die nicht für eine Behandlung geeignet sind*
- Sie befinden sich derzeit in Behandlung oder haben im letzten Monat eine nicht-traditionelle antileishmanielle Behandlung (Kryotherapie, Thermotherapie, Natriumstibogluconat, Megluminantimoniat, Paromomycin, Pentamidin, AmBisome, Miltefosin, nicht-liposomales Amphotericin B) erhalten
- Sie befinden sich derzeit in einer topischen Antibiotikabehandlung für CL-Läsion(en) oder haben diese im letzten Monat erhalten
- Sie befinden sich derzeit in einer allgemeinen systemischen Antibiotikabehandlung oder haben diese im letzten Monat allgemein erhalten
- Derzeit sind systemische Antibiotika erforderlich
- Schwanger (positiver Schwangerschaftstest bei D0) oder stillend
Abnormale Laborwerte
- Hämoglobin < 5,0 g/100 ml
- Blutplättchen < 50 x 10^9/L
- Weißes Blutbild < 1 x 10^9/L
- ASAT/ALAT > 3x oberer Normalbereich
- Kreatinin über dem normalen Grenzwert
- Verlängertes QTc-Intervall oder Arrhythmien im EKG oder Arrhythmien in der Vorgeschichte
- Bekannte schwere Nieren- oder Lebererkrankung
- Bekannte Allergien gegen einen der Studienbestandteile/Medikamente
- Schwerwiegende Nebenwirkung auf eine frühere SSG-Dosis *Wenn ein Patient mehrere Läsionen hat, von denen einige für eine Behandlung infrage kommen und andere nicht, kann der Patient trotzdem an der Studie teilnehmen. Nur die in Frage kommenden Läsionen werden einer Behandlung und einer Ergebnisbewertung unterzogen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlung – SoC + Fusidinsäure 2 % Creme
4 Wochen SSG (SoC) mit 2 Wochen zweimal täglicher topischer Anwendung von Fusidinsäure 2 % Creme
|
Fusidinsäure 2 % Creme
|
|
Aktiver Komparator: Fahrzeug – SoC + Fahrzeugcreme
4 Wochen SSG (SoC) mit 2 Wochen zweimal täglicher topischer Anwendung der Vehikelcreme
|
Cetomacrogol-Creme
|
|
Kein Eingriff: Steuerung – SoC
Nur 4 Wochen SSG (SoC).
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Verbesserung der Indexläsion bei EoT
Zeitfenster: 28 Tage
|
Um zu beurteilen, ob eine 4-wöchige SoC mit 2-wöchiger Anwendung von 2 % Fusidinsäure zweimal täglich (Arm 1, Behandlung) einer 4-wöchigen SoC allein (Arm 3, Kontrolle) bei komplizierten CL-Patienten im Hinblick auf das Erreichen einer zumindest wesentlichen Verbesserung überlegen ist * der Indexläsion** am Ende der Behandlung (EoT). *Erhebliche Verbesserung ist definiert als >50 % Abflachung und >50 % Reepithelisierung im Vergleich zur Basisbewertung. Die Verbesserung wird für jede Läsion gemessen. Zumindest die Indexläsion muss verbessert oder geheilt werden, damit ein Patient als wesentlich gebessert gilt. **Die Indexläsion ist definiert als die größte Läsion, die für eine Behandlung in Frage kommt. |
28 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Überlegenheit von Arm 1 gegenüber Arm 3 – Indexläsion
Zeitfenster: 42 Tage
|
Um zu beurteilen, ob Arm 1 Arm 3 überlegen ist, werden ordinale (keine Verbesserung, geringfügige Verbesserung, wesentliche Verbesserung, Heilung, Rückfall) und kontinuierliche (% Reepithelisierung/Abflachung) Ergebnismaße für die Indexläsion bei EoT und D42 verwendet
|
42 Tage
|
|
Überlegenheit von Arm 1 gegenüber Arm 3 – Läsionen, die für eine Behandlung geeignet sind
Zeitfenster: 42 Tage
|
Um zu beurteilen, ob Arm 1 Arm 3 überlegen ist, werden binäre (zumindest wesentliche Verbesserung), ordinale (keine Verbesserung, geringfügige Verbesserung, wesentliche Verbesserung, Heilung, Rückfall) und kontinuierliche (% Reepithelisierung/Abflachung) Ergebnismessungen für alle Läsionen verwendet Anspruch auf Behandlung einzeln und kombiniert bei EoT und D42
|
42 Tage
|
|
Anteil der Teilnehmer, die eine wesentliche Verbesserung erreichen – Arm 1 vs. Arm 2
Zeitfenster: 42 Tage
|
Um den Anteil der Patienten zu vergleichen, die eine zumindest wesentliche Verbesserung der Indexläsion erreichen, wurden alle Läsionen zusammen und einzeln bei EoT und D42 zwischen Patienten, die SoC mit topischer 2 %iger Fusidinsäure (Arm 1, Behandlung) erhielten, und denen, die SoC zusammen erhielten, verglichen mit topischer Vehikelcreme (Arm 2, Vehikel)
|
42 Tage
|
|
Anteil der Teilnehmer, die eine wesentliche Verbesserung erreichen – Arm 2 vs. Arm 3
Zeitfenster: 42 Tage
|
Um den Anteil der Patienten zu vergleichen, die eine zumindest wesentliche Verbesserung der Indexläsion erreichen, alle Läsionen zusammen und einzeln bei EoT und D42 zwischen Patienten, die SoC in Kombination mit topischer Vehikelcreme erhielten (Arm 2, Vehikel), und denen, die nur SoC erhielten ( Arm 3, Steuerung)
|
42 Tage
|
|
Für die endgültige Aushärtung erforderliche Zyklen
Zeitfenster: 180 Tage
|
Um die Anzahl der Zyklen zu vergleichen, die pro Behandlungsarm erforderlich sind, um eine endgültige Heilung zu erreichen
|
180 Tage
|
|
Anteil der geheilten Patienten am Tag 180
Zeitfenster: 180 Tage
|
Bestimmung des Anteils mit 95 %-KI an Patienten, die am Tag 180 für die drei Behandlungsarme eine Heilung ohne Rückfall oder Verschlechterung erreichen
|
180 Tage
|
|
Lebensqualität – vom Patienten berichtetes Ergebnis
Zeitfenster: 180 Tage
|
Vergleich der zeitlichen Veränderung der von Patienten berichteten Ergebnisse – der DLQI-Werte (Dermatological Life Quality Index) und der globalen Bewertung – pro Behandlungsarm
|
180 Tage
|
|
Sicherheit und Akzeptanz
Zeitfenster: 180 Tage
|
Beurteilung der Sicherheit und Akzeptanz von Behandlungsarmen a) Abbruch der Studienintervention: Anteil und 95 %-KI der aus der Intervention abgebrochenen Patienten, pro Arm b) Unerwünschte Ereignisse: Anzahl und Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen, pro Arm c) Kumulative Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) im Zusammenhang mit der Studie Medikament d) Empfehlungsfähigkeit: Akzeptanz- und Empfehlungsbewertung (0–10), die von den Patienten nach Abschluss der Behandlung pro Arm vergeben wird |
180 Tage
|
|
Stabilität der mikrobiellen Vielfalt
Zeitfenster: 180 Tage
|
Bestimmung der Stabilität der mikrobiellen Vielfalt in der gesunden Haut im Laufe der Zeit
|
180 Tage
|
|
Erhöhen Sie die mikrobielle Vielfalt
Zeitfenster: 180 Tage
|
Um den Anstieg der mikrobiellen Diversitätsindizes innerhalb jedes Versuchsarms an Tag 14, EoT, Tag 42 und M6 im Vergleich zu Tag 0 zu bewerten.
|
180 Tage
|
|
Zusammenhang zwischen mikrobieller Vielfalt und erheblicher Verbesserung
Zeitfenster: 180 Tage
|
Es sollte festgestellt werden, ob eine Zunahme der mikrobiellen Diversität bei EoT im Vergleich zu D0 mit einer wesentlichen Verbesserung der Indexläsion und aller Läsionen zusammen bei EoT für die drei Studienarme korreliert
|
180 Tage
|
|
Zusammenhang zwischen mikrobieller Vielfalt und Heilung ohne Rückfall
Zeitfenster: 180 Tage
|
Es sollte festgestellt werden, ob die Zunahme der mikrobiellen Diversität bei M6 im Vergleich zu D0 mit einer Heilung ohne Rückfall bei M6 für die drei Studienarme korreliert
|
180 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Johan Van Griensven, Prof, Head of department of clinical sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Infektionen
- Protozoen-Infektionen
- Parasitäre Krankheiten
- Hautkrankheiten
- Hautkrankheiten, ansteckend
- Hautkrankheiten, Parasiten
- Euglenozoa-Infektionen
- Leishmaniose
- Leishmaniose, Haut
- Antibakterielle Mittel
- Antiinfektiva
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Proteinsyntheseinhibitoren
- Fusidinsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- AIM-CL
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .