PK/PD studie fáze I PEG-MetHuG-CSF (P2203) u zdravých dobrovolníků (P2203 phase I)

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Věk ≥18 a ≤45 let v době informovaného souhlasu;
3. Subjekty s tělesnou hmotností ≥ 50 kg as indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a < 30 kg/m2;
4. Subjekty, které jsou nekuřáky po dobu alespoň 24 týdnů před screeningem;
5. Muži a ženy ve fertilním věku, stejně jako všechny ženy < 2 roky po nástupu menopauzy, musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během celého období studie a po dobu 12 týdnů po podání dávky v Den 1; a ženy musí souhlasit, že nebudou během studie kojit;
6. Subjekty, které jsou zdravé, jak bylo určeno anamnézou před studií, fyzikálním vyšetřením a 12svodovým EKG;
7. Subjekty, jejichž výsledky klinických laboratorních testů jsou v referenčních rozmezích pro hematologické parametry při screeningu a přijetí (den -1 nebo den 1 před dávkou). Všechny ostatní výsledky klinických laboratorních testů musí být v referenčním rozmezí nebo musí být považovány za neklinicky významné a přijatelné pro zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. klinicky významné onemocnění nebo chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním;
2. Subjekty již dříve dostávaly produkty související s G-CSF;
3. Darování krve nebo jakákoli ztráta krve > 500 ml za posledních 12 týdnů před screeningem;

4. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí po ≥ 5 minutách odpočinku vleže nebo vsedě, definované jako kterákoli z následujících hodnot při screeningu nebo přijetí (den -1):

   • systolický krevní tlak <90 nebo ≥ 140 mmHg; nebo
   • diastolický krevní tlak <50 nebo ≥ 90 mmHg; nebo
   • tepová frekvence <50 nebo >100 tepů za minutu.
5. Subjekty, které mají jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu, jak je zvažováno zkoušejícími, které mohou představovat riziko pro subjekty nebo interferovat s interpretací změn QTc intervalu;
6. Subjekty, které mají prodloužené QTcF >450 ms při screeningu nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT;
7. Subjekty s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu; nebo ti s pozitivním výsledkem vyšetření na drogy nebo etanol při screeningu nebo přijetí (den -1);
8. Subjekty, které jsou při screeningu pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV);
9. Jedinci s přecitlivělostí na latex nebo ti, kteří mají v anamnéze závažnou alergii a/nebo závažnou lékovou reakci (např. anafylaxe, jiná léková reakce vyžadující hospitalizaci, NEBO jakákoli jiná přecitlivělost na lék); nebo ti, kteří mají známé alergické reakce na jakoukoli složku léčby v této studii;
10. Imunizace živou oslabenou vakcínou během 28denního období před dávkováním, imunizace inaktivovanou nebo mRNA vakcínou během 14denního období před dávkováním nebo plánovaná imunizace jakéhokoli druhu vakcíny v průběhu studie;
11. Subjekty se syfilidou nebo ti, kteří mají klinicky významnou anamnézu nebo důkaz o jakékoli aktivní nebo suspektní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekci nebo nevysvětlenou příčinu klinicky významného zánětu, během 28 dnů před podáním, např. běžné nachlazení, virový syndrom, příznaky podobné chřipce atd.;
12. Subjekty, které mají akutní gastrointestinální symptomy při screeningu nebo přijetí (den -1) (např. nauzea, zvracení, průjem a pálení žáhy);
13. Užívání jakýchkoli léků na předpis do 14 dnů nebo léků bez předpisu (kromě rutinních vitamínů v doporučené denní dávce) během 7 dnů před Dávkováním nebylo povoleno, pokud to není uvedeno v protokolu nebo není schváleno hlavním zkoušejícím jako klinicky nerelevantní;
14. Anamnéza transplantace tělesných orgánů a užívání imunosupresiv při screeningu; subjekt s anamnézou transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk, bez ohledu na to, zda při screeningu užívá imunosupresiva;
15. Subjekty, které dostaly jiný hodnocený přípravek během posledních 12 týdnů nebo během 5násobku poločasu před screeningem, podle toho, co je delší;
16. Subjekty, které dostávaly léky obsahující lithium, systémová imunosupresiva, např. kortikosteroidy nebo bylinné přípravky během 28 dnů před screeningem;
17. Jedinci, kteří konzumovali grapefruit, grapefruitovou šťávu nebo jiné produkty obsahující grapefruit během 7 dnů před podáním dávky;
18. Anamnéza jakéhokoli maligního onemocnění, včetně solidního nádoru a hematologických malignit;
19. Těhotné subjekty;
20. Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie;
21. Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v účasti ve studii.