Badanie fazy I PK/PD dotyczące PEG-MetHuG-CSF (P2203) u zdrowych ochotników (P2203 phase I)

Kryteria włączenia:

1. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF);
2. Wiek ≥18 i ≤45 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
3. Pacjenci o masie ciała ≥ 50 kg i wskaźniku masy ciała (BMI) ≥18,5 i <30 kg/m2;
4. Pacjenci, którzy nie palili przez co najmniej 24 tygodnie poprzedzające badanie przesiewowe;
5. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, a także wszystkie kobiety < 2 lata od wystąpienia menopauzy muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 12 tygodni po przyjęciu dawki w dniu 1; a kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania;
6. Uczestnicy, którzy są zdrowi, jak określono na podstawie wywiadu lekarskiego przed badaniem, badania przedmiotowego i 12-odprowadzeniowego EKG;
7. Pacjenci, których wyniki klinicznych badań laboratoryjnych mieszczą się w zakresach referencyjnych parametrów hematologicznych podczas badania przesiewowego i przyjęcia (dzień -1 lub dzień 1 przed podaniem dawki). Wszystkie inne wyniki badań laboratoriów klinicznych muszą mieścić się w zakresie referencyjnym lub zostać uznane za nieistotne klinicznie i akceptowalne przez Badacza.

Kryteria wykluczenia:

1. Klinicznie istotna choroba lub operacja w ciągu 28 dni przed dawkowaniem;
2. Pacjenci otrzymywali wcześniej produkty powiązane z G-CSF;
3. Oddanie krwi lub jakakolwiek utrata krwi > 500 ml w ciągu ostatnich 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;

4. Klinicznie istotne zaburzenia czynności życiowych po ≥ 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej lub siedzącej, zdefiniowane jako jedna z następujących wartości podczas badania przesiewowego lub przyjęcia (dzień -1):

   • skurczowe ciśnienie krwi <90 lub ≥ 140 mmHg; Lub
   • rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub ≥ 90 mmHg; Lub
   • częstość tętna <50 lub >100 uderzeń na minutę.
5. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego w 12-odprowadzeniowym EKG występują jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości, uznane przez badaczy za mogące stanowić ryzyko dla pacjentów lub zakłócać interpretację zmian odstępu QTc;
6. Pacjenci z wydłużonym QTcF >450 ms w badaniu przesiewowym lub z wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu długiego QT;
7. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu; lub osoby z pozytywnym wynikiem badania na obecność narkotyków lub etanolu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia (dzień -1);
8. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
9. Pacjenci z nadwrażliwością na lateks lub z ciężką alergią i/lub ciężką reakcją na lek w wywiadzie (np. anafilaksja, inna reakcja na lek wymagająca hospitalizacji LUB jakakolwiek inna nadwrażliwość na lek); lub u osób, u których stwierdzono reakcje alergiczne na którykolwiek składnik leczenia objętego tym badaniem;
10. Immunizacja żywą, atenuowaną szczepionką w okresie 28 dni przed podaniem, immunizacja szczepionką inaktywowaną lub mRNA w okresie 14 dni przed podaniem lub planowana immunizacja jakimkolwiek rodzajem szczepionki w trakcie badania;
11. Pacjenci chorzy na kiłę lub osoby z klinicznie istotną historią lub objawami jakiejkolwiek aktywnej lub podejrzewanej infekcji bakteryjnej, wirusowej, grzybiczej lub pasożytniczej lub niewyjaśnionej przyczyny klinicznie istotnego stanu zapalnego w ciągu 28 dni przed dawkowaniem, np. przeziębienie, zespół wirusowy, objawy grypopodobne itp.;
12. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego lub przyjęcia (dzień -1) występują ostre objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka i zgaga);
13. Zażywanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni lub leków dostępnych bez recepty (z wyjątkiem rutynowych witamin w zalecanej dziennej dawce) w ciągu 7 dni przed dawkowaniem jest zabronione, chyba że zostało to określone w protokole lub uzgodnione przez głównego badacza jako nieistotne klinicznie;
14. Historia przeszczepiania narządów i przyjmowanie leków immunosupresyjnych podczas badania przesiewowego; pacjent, który w przeszłości miał przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych układu krwiotwórczego, niezależnie od tego, czy podczas badania przesiewowego przyjmuje leki immunosupresyjne, zostanie wykluczony;
15. Uczestnicy, którzy otrzymali inny badany produkt w ciągu ostatnich 12 tygodni lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
16. Pacjenci, którzy otrzymali leki zawierające lit, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, np. kortykosteroidy lub leki ziołowe w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym;
17. Pacjenci, którzy spożyli grejpfruty, sok grejpfrutowy lub inne produkty zawierające grejpfruty w ciągu 7 dni przed dawkowaniem;
18. Historia jakiejkolwiek choroby złośliwej, w tym guza litego i nowotworów hematologicznych;
19. Kobiety w ciąży;
20. Pacjenci, którzy prawdopodobnie nie będą współpracować z wymogami badania;
21. Każdy powód, który w opinii badacza uniemożliwiałby uczestnikowi udział w badaniu.