Un estudio de fase I PK/PD de PEG-MetHuG-CSF (P2203) en voluntarios sanos (P2203 phase I)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Edad ≥18 y ≤45 años al momento del consentimiento informado;
3. Sujetos con un peso corporal ≥ 50 kg y con un índice de masa corporal (IMC) de ≥18,5 y <30 kg/m2;
4. Sujetos que no hayan fumado durante al menos 24 semanas antes de la selección;
5. Los hombres y mujeres en edad fértil, así como todas las mujeres <2 años después del inicio de la menopausia, deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período del estudio y durante 12 semanas después de la dosificación el día 1; y las mujeres deben aceptar no amamantar durante el estudio;
6. Sujetos que estén sanos según lo determinado por el historial médico previo al estudio, el examen físico y el ECG de 12 derivaciones;
7. Sujetos cuyos resultados de pruebas de laboratorio clínico se encuentren dentro de los rangos de referencia para parámetros hematológicos en el momento de la selección y el ingreso (Día -1 o Día 1 previo a la dosis). Todos los demás resultados de las pruebas de laboratorio clínico deben estar dentro del rango de referencia o considerarse no clínicamente significativos y aceptables para el investigador.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad o cirugía clínicamente significativa dentro de los 28 días anteriores a la dosificación;
2. Los sujetos han recibido previamente productos relacionados con G-CSF;
3. Donación de sangre o cualquier pérdida de sangre > 500 ml en las últimas 12 semanas previas al cribado;

4. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales después de ≥ 5 minutos de reposo en posición supina o sentada, definidas como cualquiera de los siguientes valores en el momento de la selección o el ingreso (día -1):

   • presión arterial sistólica <90 o ≥ 140 mmHg; o
   • presión arterial diastólica <50 o ≥ 90 mmHg; o
   • frecuencia del pulso <50 o >100 latidos por minuto.
5. Sujetos que tengan alguna anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones en el momento de la selección, según lo consideren los investigadores, que pueda representar un riesgo para los sujetos o interferir con la interpretación de los cambios en el intervalo QTc;
6. Sujetos que tienen un QTcF prolongado >450 ms en el cribado o antecedentes familiares de síndrome de QT largo;
7. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas o alcohol; o aquellos con resultado positivo en el examen de drogas o etanol en la selección o el ingreso (día -1);
8. Sujetos que tengan resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado;
9. Sujetos con hipersensibilidad al látex o aquellos que tienen antecedentes de alergia grave y/o reacción grave a un medicamento (p. ej., anafilaxia, otra reacción a un medicamento que requiere hospitalización o cualquier otra hipersensibilidad a un medicamento); o aquellos que tengan reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente de los tratamientos de este estudio;
10. Inmunización con una vacuna viva atenuada durante un período de 28 días antes de la dosificación, inmunización con una vacuna inactivada o de ARNm durante un período de 14 días antes de la dosificación, o inmunización planificada de cualquier tipo de vacuna durante el curso del estudio;
11. Sujetos con sífilis o aquellos que tienen antecedentes clínicamente significativos o evidencia de cualquier infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa o sospechada, o causa inexplicable de inflamación clínicamente significativa, dentro de los 28 días anteriores a la dosificación, por ejemplo, resfriado común, síndrome viral, síntomas parecidos a los de la gripe, etc.;
12. Sujetos que tienen síntomas gastrointestinales agudos en el momento de la selección o el ingreso (día -1) (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea y acidez de estómago);
13. No se permitieron tomar medicamentos recetados dentro de los 14 días o medicamentos sin receta (excepto vitaminas de rutina en la dosis diaria recomendada) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación a menos que se especifique en el protocolo o se acuerde que no es clínicamente relevante por el investigador principal;
14. Antecedentes de trasplante de órganos corporales y están tomando inmunosupresores en el momento del cribado; sujeto con antecedentes de trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas, independientemente de si está tomando inmunosupresores en el momento del cribado, será excluido;
15. Sujetos que hayan recibido otro producto en investigación dentro de las últimas 12 semanas o dentro de 5 veces la vida media antes de la selección, lo que sea más largo;
16. Sujetos que hayan recibido medicamentos que contengan litio, inmunosupresores sistémicos, por ejemplo, corticosteroides o remedios a base de hierbas dentro de los 28 días anteriores a la selección;
17. Sujetos que hayan consumido pomelo, jugo de pomelo u otros productos que contengan pomelo dentro de los 7 días anteriores a la dosificación;
18. Historia de cualquier enfermedad maligna, incluidos tumores sólidos y neoplasias hematológicas;
19. Sujetos embarazadas;
20. Sujetos que es poco probable que cooperen con los requisitos del estudio;
21. Cualquier motivo que, a juicio del investigador, impida al sujeto participar en el estudio.