Um estudo PK/PD de fase I de PEG-MetHuG-CSF (P2203) em voluntários saudáveis (P2203 phase I)

Critérios de inclusão:

1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
2. Idade ≥18 e ≤45 anos no momento do consentimento informado;
3. Indivíduos com peso corporal ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 e <30 kg/m2;
4. Sujeitos que não são fumantes há pelo menos 24 semanas anteriores à triagem;
5. Homens e mulheres com potencial para engravidar, bem como todas as mulheres <2 anos após o início da menopausa, devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e por 12 semanas após a administração no Dia 1; e as mulheres devem concordar em não amamentar durante o estudo;
6. Indivíduos saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico e ECG de 12 derivações;
7. Indivíduos cujos resultados dos exames laboratoriais clínicos estão dentro dos intervalos de referência para parâmetros hematológicos na triagem e admissão (Dia -1 ou Dia 1 pré-dose). Todos os outros resultados de testes laboratoriais clínicos devem estar dentro do intervalo de referência ou considerados não clinicamente significativos e aceitáveis ​​para o investigador.

Critérios de exclusão:

1. Doença ou cirurgia clinicamente significativa nos 28 dias anteriores à dosagem;
2. Os indivíduos já receberam produtos relacionados ao G-CSF;
3. Doação de sangue ou qualquer perda sanguínea > 500 mL nas últimas 12 semanas anteriores à Triagem;

4. Anormalidades de sinais vitais clinicamente significativas após ≥ 5 minutos em posição supina ou em repouso sentado, definidas como qualquer um dos seguintes valores na triagem ou admissão (Dia -1):

   • pressão arterial sistólica <90 ou ≥ 140 mmHg; ou
   • pressão arterial diastólica <50 ou ≥ 90 mmHg; ou
   • frequência de pulso <50 ou >100 batimentos por minuto.
5. Indivíduos que apresentam quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações na triagem, conforme considerado pelos investigadores que podem representar um risco para os indivíduos ou interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc;
6. Indivíduos que apresentam QTcF prolongado >450 ms na triagem ou história familiar de síndrome do QT longo;
7. Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou álcool; ou aqueles com resultado positivo no exame de drogas ou etanol na Triagem ou admissão (Dia -1);
8. Indivíduos que são positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem;
9. Indivíduos com hipersensibilidade ao látex ou com histórico de alergia grave e/ou reação grave a medicamentos (por exemplo, anafilaxia, outra reação medicamentosa que requer hospitalização, OU qualquer outra hipersensibilidade a medicamentos); ou aqueles que têm reações alérgicas conhecidas a qualquer componente dos tratamentos neste estudo;
10. Imunização com vacina viva atenuada durante um período de 28 dias antes da dosagem, imunização com uma vacina inativada ou de mRNA durante um período de 14 dias antes da dosagem, ou imunização planejada de qualquer tipo de vacina durante o curso do estudo;
11. Indivíduos com sífilis ou aqueles com história clinicamente significativa ou evidência de qualquer infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa ou suspeita, ou causa inexplicável de inflamação clinicamente significativa, nos 28 dias anteriores à dosagem, por exemplo, resfriado comum, síndrome viral, sintomas semelhantes aos da gripe, etc;
12. Indivíduos que apresentam sintomas gastrointestinais agudos na triagem ou admissão (Dia -1) (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia e azia);
13. Tomar quaisquer medicamentos prescritos dentro de 14 dias ou medicamentos não prescritos (exceto vitaminas de rotina na dose diária recomendada) dentro de 7 dias antes da dosagem não foram permitidos, a menos que especificado no protocolo ou acordado como não clinicamente relevante pelo investigador principal;
14. História de transplante de órgãos e estar em uso de imunossupressores na Triagem; sujeito com histórico de transplante de medula óssea/células-tronco hematopoéticas, independentemente de estar em uso de imunossupressores na Triagem, será excluído;
15. Indivíduos que receberam outro produto sob investigação nas últimas 12 semanas ou dentro de 5 vezes a meia-vida antes da triagem, o que for mais longo;
16. Indivíduos que receberam medicamentos contendo lítio, imunossupressores sistêmicos, por exemplo, corticosteroides ou remédios fitoterápicos nos 28 dias anteriores à triagem;
17. Indivíduos que consumiram toranja, suco de toranja ou outros produtos contendo toranja nos 7 dias anteriores à dosagem;
18. História de qualquer doença maligna, incluindo tumor sólido e malignidades hematológicas;
19. Gestantes;
20. Sujeitos que provavelmente não cooperarão com os requisitos do estudo;
21. Qualquer motivo que, na opinião do investigador, impediria o sujeito de participar do estudo.