Et fase I PK/PD-studie af PEG-MetHuG-CSF (P2203) hos raske frivillige (P2203 phase I)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF);
2. Alder ≥18 og ≤45 år på tidspunktet for informeret samtykke;
3. Forsøgspersoner med en kropsvægt ≥ 50 kg og med et kropsmasseindeks (BMI) på ≥18,5 og <30 kg/m2;
4. Forsøgspersoner, der har været ikke-rygere i mindst 24 uger forud for screening;
5. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, såvel som alle kvinder <2 år efter overgangsalderens begyndelse, skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsesperioden og i 12 uger efter dosering på dag 1; og kvinder skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen;
6. Forsøgspersoner, der er raske som bestemt ved forudgående medicinsk historie, fysisk undersøgelse og 12-aflednings-EKG;
7. Forsøgspersoner, hvis kliniske laboratorietestresultater ligger inden for referenceintervallerne for hæmatologiske parametre ved screening og indlæggelse (dag -1 eller dag 1 før dosis). Alle andre kliniske laboratorietestresultater skal ligge inden for referenceområdet eller vurderes til ikke at være klinisk signifikante og acceptable for investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sygdom eller operation inden for 28 dage før dosering;
2. Forsøgspersoner har tidligere modtaget G-CSF-relaterede produkter;
3. Donation af blod eller blodtab > 500 ml inden for de sidste 12 uger før screening;

4. Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter efter ≥ 5 minutter liggende eller siddende hvile, defineret som en af ​​følgende værdier ved screening eller indlæggelse (dag -1):

   • systolisk blodtryk <90 eller ≥ 140 mmHg; eller
   • diastolisk blodtryk <50 eller ≥ 90 mmHg; eller
   • pulsfrekvens <50 eller >100 slag i minuttet.
5. Forsøgspersoner, som har nogen klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et ved screening, som vurderet af investigatorerne, som kan udgøre en risiko for forsøgspersoner eller interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer;
6. Forsøgspersoner, der har en forlænget QTcF >450 ms ved screening eller familiehistorie med lang QT-syndrom;
7. Personer med historie med stof- eller alkoholmisbrug; eller dem med positivt resultat i lægemiddel- eller ethanolundersøgelsen ved screening eller indlæggelse (dag -1);
8. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virusantistof (HCV Ab) eller humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening;
9. Personer med latex-overfølsomhed eller personer, der har en historie med svær allergi og/eller alvorlig lægemiddelreaktion (f.eks. anafylaksi, anden lægemiddelreaktion, der kræver hospitalsindlæggelse, ELLER enhver anden lægemiddeloverfølsomhed); eller dem, der har kendte allergiske reaktioner på en hvilken som helst komponent af behandlingerne i denne undersøgelse;
10. Immunisering med en levende svækket vaccine i en 28-dages periode før dosering, immunisering med en inaktiveret eller mRNA-vaccine i en 14-dages periode før dosering, eller planlagt immunisering af enhver form for vaccine i løbet af undersøgelsen;
11. Personer med syfilis eller disse har en klinisk signifikant historie eller tegn på enhver aktiv eller mistænkt bakteriel, viral, svampe- eller parasitisk infektion eller uforklarlig årsag til klinisk signifikant inflammatorisk inden for de 28 dage forud for dosering, f.eks. almindelig forkølelse, viralt syndrom, influenzalignende symptomer osv.;
12. Personer, der har akutte gastrointestinale symptomer ved screening eller indlæggelse (dag -1) (f.eks. kvalme, opkastning, diarré og halsbrand);
13. Indtagelse af receptpligtig medicin inden for 14 dage, eller ikke-receptpligtig medicin (undtagen rutinemæssige vitaminer i den anbefalede daglige dosis) inden for 7 dage før dosering var ikke tilladt, medmindre det var angivet i protokollen eller aftalt som ikke klinisk relevant af hovedforskeren;
14. Anamnese med organtransplantation og tager immunsuppressiva ved screening; forsøgsperson med knoglemarvs-/hæmatopoietisk stamcelletransplantation i anamnesen, uanset om han/hun tager immunsuppressiva ved screening, vil blive udelukket;
15. Forsøgspersoner, der har modtaget andet forsøgsprodukt inden for de sidste 12 uger eller inden for 5 gange halveringstiden før screening, alt efter hvad der er længst;
16. Forsøgspersoner, der har modtaget lægemidler indeholdende lithium, systemiske immunsuppressiva, f.eks. kortikosteroider eller naturlægemidler inden for 28 dage før screening;
17. Forsøgspersoner, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice eller andre produkter indeholdende grapefrugt inden for 7 dage før dosering;
18. Anamnese med enhver malign sygdom, inklusive solid tumor og hæmatologiske maligniteter;
19. Gravide personer;
20. Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil samarbejde med kravene til undersøgelsen;
21. Enhver grund, der efter investigators mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.