Uno studio PK/PD di Fase I su PEG-MetHuG-CSF (P2203) in volontari sani (P2203 phase I)

Criteri di inclusione:

1. In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF);
2. Età ≥ 18 e ≤ 45 anni al momento del consenso informato;
3. Soggetti con peso corporeo ≥ 50 kg e con indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e < 30 kg/m2;
4. Soggetti che non fumano da almeno 24 settimane precedenti lo Screening;
5. I maschi e le femmine in età fertile, così come tutte le donne <2 anni dopo l'inizio della menopausa, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di studio e per 12 settimane dopo la somministrazione del Giorno 1; e le donne devono accettare di non allattare al seno durante lo studio;
6. Soggetti sani come determinato dall'anamnesi medica pre-studio, dall'esame fisico e dall'ECG a 12 derivazioni;
7. Soggetti i cui risultati dei test clinici di laboratorio rientrano negli intervalli di riferimento per i parametri ematologici allo screening e al ricovero (giorno -1 o giorno 1 pre-dose). Tutti gli altri risultati dei test clinici di laboratorio devono rientrare nell'intervallo di riferimento o ritenuti non clinicamente significativi e accettabili per lo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Malattia o intervento chirurgico clinicamente significativo nei 28 giorni precedenti la somministrazione;
2. I soggetti hanno precedentemente ricevuto prodotti correlati al G-CSF;
3. Donazione di sangue o qualsiasi perdita di sangue > 500 ml nelle ultime 12 settimane prima dello screening;

4. Anomalie dei segni vitali clinicamente significative dopo ≥ 5 minuti in posizione supina o seduta, definite come uno qualsiasi dei seguenti valori allo screening o al ricovero (giorno -1):

   • pressione arteriosa sistolica <90 o ≥ 140 mmHg; O
   • pressione arteriosa diastolica <50 o ≥ 90 mmHg; O
   • frequenza del polso <50 o >100 battiti al minuto.
5. Soggetti che presentano anomalie clinicamente importanti nell'ECG a 12 derivazioni allo screening, secondo quanto considerato dagli investigatori, che potrebbero rappresentare un rischio per i soggetti o interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc;
6. Soggetti che hanno un QTcF prolungato >450 ms allo Screening o storia familiare di sindrome del QT lungo;
7. Soggetti con storia di abuso di droghe o alcol; o quelli con risultato positivo all'esame antidroga o etanolo allo screening o al ricovero (giorno -1);
8. Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening;
9. Soggetti con ipersensibilità al lattice o con una storia di grave allergia e/o grave reazione al farmaco (ad esempio, anafilassi, altra reazione al farmaco che richiede il ricovero in ospedale, O qualsiasi altra ipersensibilità al farmaco); o coloro che hanno avuto reazioni allergiche note a qualsiasi componente dei trattamenti in questo studio;
10. Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato durante un periodo di 28 giorni prima della somministrazione, immunizzazione con un vaccino inattivato o mRNA durante un periodo di 14 giorni prima della somministrazione o immunizzazione programmata di qualsiasi tipo di vaccino durante il corso dello studio;
11. Soggetti affetti da sifilide o che hanno un'anamnesi clinicamente significativa o evidenza di qualsiasi infezione batterica, virale, fungina o parassitaria attiva o sospetta, o causa inspiegabile di infiammazione clinicamente significativa, nei 28 giorni precedenti la somministrazione, ad esempio raffreddore comune, sindrome virale, sintomi simil-influenzali, ecc;
12. Soggetti che presentano sintomi gastrointestinali acuti allo screening o al ricovero (giorno -1) (ad esempio nausea, vomito, diarrea e bruciore di stomaco);
13. Non era consentito assumere farmaci soggetti a prescrizione entro 14 giorni o farmaci senza prescrizione (ad eccezione delle vitamine di routine alla dose giornaliera raccomandata) entro 7 giorni prima del dosaggio, a meno che non sia specificato nel protocollo o concordato come non clinicamente rilevante dal Sperimentatore principale;
14. Storia di trapianto di organi e assunzione di immunosoppressori allo screening; verranno esclusi i soggetti con anamnesi di trapianto di midollo osseo/cellule staminali emopoietiche, indipendentemente dal fatto che stia assumendo immunosoppressori allo Screening;
15. Soggetti che hanno ricevuto altri prodotti sperimentali nelle ultime 12 settimane o entro 5 volte l'emivita prima dello screening, a seconda di quale periodo sia più lungo;
16. Soggetti che hanno ricevuto farmaci contenenti litio, immunosoppressori sistemici, ad esempio corticosteroidi o rimedi erboristici entro 28 giorni prima dello screening;
17. Soggetti che hanno consumato pompelmo, succo di pompelmo o altri prodotti contenenti pompelmo nei 7 giorni precedenti la somministrazione;
18. Storia di qualsiasi malattia maligna, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche;
19. Soggetti in gravidanza;
20. Soggetti che difficilmente collaboreranno con i requisiti dello studio;
21. Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.