Eine Phase-I-PK/PD-Studie zu PEG-MetHuG-CSF (P2203) bei gesunden Freiwilligen (P2203 phase I)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und freiwillig unterzeichnen;
2. Alter ≥18 und ≤45 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung;
3. Probanden mit einem Körpergewicht ≥ 50 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥18,5 und <30 kg/m2;
4. Probanden, die seit mindestens 24 Wochen vor dem Screening Nichtraucher sind;
5. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sowie alle Frauen <2 Jahre nach Beginn der Menopause müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 12 Wochen nach der Einnahme am ersten Tag wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden; und Frauen müssen zustimmen, während der Studie nicht zu stillen;
6. Probanden, die laut Anamnese, körperlicher Untersuchung und 12-Kanal-EKG vor dem Studium gesund sind;
7. Probanden, deren klinische Labortestergebnisse bei Screening und Aufnahme (Tag -1 oder Tag 1 vor der Dosis) innerhalb der Referenzbereiche für hämatologische Parameter liegen. Alle anderen klinischen Labortestergebnisse müssen innerhalb des Referenzbereichs liegen oder als nicht klinisch signifikant und für den Prüfer akzeptabel beurteilt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch bedeutsame Erkrankung oder Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung;
2. Die Probanden haben zuvor G-CSF-bezogene Produkte erhalten;
3. Blutspende oder Blutverlust > 500 ml in den letzten 12 Wochen vor dem Screening;

4. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen nach ≥ 5 Minuten Liege- oder Sitzruhe, definiert als einer der folgenden Werte beim Screening oder bei der Aufnahme (Tag -1):

   • systolischer Blutdruck <90 oder ≥ 140 mmHg; oder
   • diastolischer Blutdruck <50 oder ≥ 90 mmHg; oder
   • Pulsfrequenz <50 oder >100 Schläge pro Minute.
5. Probanden, die beim Screening nach Einschätzung der Prüfärzte klinisch wichtige Anomalien im 12-Kanal-EKG aufweisen, die ein Risiko für die Probanden darstellen oder die Interpretation von QTc-Intervalländerungen beeinträchtigen können;
6. Probanden, die beim Screening eine QTcF-Verlängerung von >450 ms haben oder in der Familie ein langes QT-Syndrom vorkommt;
7. Personen mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte; oder diejenigen mit positivem Ergebnis bei der Drogen- oder Ethanoluntersuchung beim Screening oder bei der Aufnahme (Tag -1);
8. Probanden, die beim Screening positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder den Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden;
9. Personen mit einer Latexüberempfindlichkeit oder solchen, bei denen in der Vergangenheit schwere Allergien und/oder schwere Arzneimittelreaktionen aufgetreten sind (z. B. Anaphylaxie, andere Arzneimittelreaktionen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen, ODER andere Arzneimittelüberempfindlichkeiten); oder bei denen bekannte allergische Reaktionen auf einen Bestandteil der Behandlungen in dieser Studie aufgetreten sind;
10. Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff während eines Zeitraums von 28 Tagen vor der Dosierung, Immunisierung mit einem inaktivierten oder mRNA-Impfstoff während eines Zeitraums von 14 Tagen vor der Dosierung oder geplante Immunisierung jeglicher Art von Impfstoff im Verlauf der Studie;
11. Personen mit Syphilis oder solche mit einer klinisch bedeutsamen Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven oder vermuteten bakteriellen, viralen, pilzlichen oder parasitären Infektion oder einer ungeklärten Ursache einer klinisch bedeutsamen Entzündung innerhalb der 28 Tage vor der Dosierung, z. B. Erkältung, virales Syndrom, grippeähnliche Symptome usw.;
12. Probanden, die beim Screening oder bei der Aufnahme (Tag -1) akute gastrointestinale Symptome haben (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Sodbrennen);
13. Nehmen Sie alle verschreibungspflichtigen Medikamente innerhalb von 14 Tagen oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (außer routinemäßige Vitamine in der empfohlenen Tagesdosis) innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme ein. Die Dosierung war nicht zulässig, es sei denn, dies wurde im Protokoll angegeben oder vom Hauptprüfer als nicht klinisch relevant vereinbart;
14. Vorgeschichte einer Organtransplantation und Einnahme von Immunsuppressiva beim Screening; Probanden mit einer Knochenmarks-/hämatopoetischen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte, unabhängig davon, ob sie/er beim Screening Immunsuppressiva einnimmt, werden ausgeschlossen;
15. Probanden, die innerhalb der letzten 12 Wochen oder innerhalb der fünffachen Halbwertszeit vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein anderes Prüfpräparat erhalten haben;
16. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening Medikamente erhalten haben, die Lithium enthalten, systemische Immunsuppressiva, z. B. Kortikosteroide, oder pflanzliche Heilmittel;
17. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung Grapefruit, Grapefruitsaft oder andere Produkte, die Grapefruit enthalten, konsumiert haben;
18. Vorgeschichte jeglicher bösartiger Erkrankungen, einschließlich solider Tumoren und hämatologischer Malignome;
19. Schwangere Probanden;
20. Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie mit den Anforderungen der Studie kooperieren;
21. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.