Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Model rizika pro detekci metastáz neuroblastomu (NB)

Model umělé inteligence založený na cytologii kostní dřeně pro detekci a prognózu neuroblastomu

Neuroblastom (NB) je nejběžnějším extrakraniálním solidním nádorem u dětí, který představuje asi 15 % mortality související s nádorem. Pacienti s NB ve vysoce rizikové skupině jsou náchylní ke kostní dřeni a/nebo kostním metastázám s nízkou pětiletou celkovou mírou přežití. Technologie umělé inteligence (AI) a hlubokého učení mají potenciál k identifikaci morfologických charakteristik cytologie kostní dřeně v klinické praxi. V této studii výzkumníci konstruují a hodnotí model AI založený na cytologii kostní dřeně pro detekci a prognózu NB. Hlavní otázky studie jsou následující:

Otázka 1: Práce AI modelu založeného na cytologii kostní dřeně pro predikci metastáz kostní dřeně u NB? Otázka 2: Práce AI modelu založeného na cytologii kostní dřeně pro predikci kostních metastáz u NB? Otázka 3: Model umělé inteligence založený na cytologii kostní dřeně má potenciál pomoci lékařům při vytváření individualizovaných předpovědí výsledku přežití? Vyšetřovatelé zpětně získají účastníky s NB mezi lednem 2019 a červnem 2024. Termín sledování skončil 30. června 2024.

Interní kohorta zahrnující účastníky z nemocnice Xinhua, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. Nezávislé externí kohorty včetně účastníků tvoří dětskou nemocnici, lékařskou fakultu univerzity Zhejiang a dětskou nemocnici v Shenzhenu.

Vyšetřovatelé shromažďují klinická data zapsaných účastníků v době prvního přijetí pacientů do nemocnice, před zahájením léčby. Klinické informace včetně věku, pohlaví, umístění primárního nádoru, stupně nádoru, stavu metastáz v kostní dřeni, stavu metastáz v kostech, genetických aberací (amplifikace MYCN, delece chromozomu 1p, delece chromozomu 11q) a laboratorních proměnných (počet periferních krvinek, cytologie kostní dřeně indikátory, sérová koncentrace laktátdehydrogenázy, neuronově specifická enoláza).

Tato studie je neintervenční observační studií, účastníkům a vyšetřovatelům nehrozí žádné riziko. Účastníci získají tyto výhody:

  1. Včasná detekce: Model pomáhá při včasné identifikaci rizik a personalizaci léčby.
  2. Pohodlí: Protože se model opírá o obecné laboratorní testy, jeho provedení je snadné a může snížit invazivní diagnostické postupy.
  3. Nákladově efektivní: Použití existujících klinických dat z rutinních testů může učinit proces predikce nákladově efektivnější.
  4. Rozhodnutí řízená daty: Model AI zlepšuje efektivitu diagnostiky a podporuje lékařské rozhodnutí.

Přehled studie

Detailní popis

  1. Zpracování datové sady. V této studii model zahrnuje trénovací sadu, validační sadu a testovací sady. Při konstrukci modelu vyšetřovatelé zpracovávají trénink v interní kohortě tak, že zapsané účastníky náhodně přiřadí do tréninkové a validační sady v poměru 8:2. Vyšetřovatelé používají zapsané účastníky externích kohort jako testovací sady k nezávislému hodnocení výkonnosti modelu a poté k výběru nejlepšího modelu pro budoucí použití.

    Etická komise nemocnice Xinhua přidružená k lékařské fakultě Shanghai Jiaotong University schválila tuto studii (XHEC-C-2024-023-2).

  2. pořízení obrazu. V modelu AI vyšetřovatelé používají nátěry kostní dřeně zapsaných účastníků pro cytologické hodnocení a sběr snímků. Během klasifikace buněk a detekce metastáz zkušení patologové dokončují analýzu nátěru kostní dřeně, metastatické shluky NB v kostní dřeni obvykle vykazovaly agregované kulaté atypické buňky s vysokým poměrem jádro/cytoplazmatický. Vyšetřovatelé skenují obarvený nátěr kostní dřeně při 40násobném zvětšení pro digitální zobrazení celého diapozitivu (WSI). Vyšetřovatelé rozdělí WSI do menších polí jako dlaždice o velikosti 512 × 512 pixelů a použijí metodu Vahadane k normalizaci barvy malých dlaždic.
  3. Trénink hlubokého učení. Při extrakci rysů cytologického obrazu kostní dřeně proces zahrnuje dvě úrovně předpovědí: předpovědi na úrovni patche a WSI.

    Pro predikce na úrovni patchů provádějí vyšetřovatelé předpovědi štítků a jejich příslušné pravděpodobnosti pro všechny patche. Vyšetřovatelé aplikují model v procesu hlubokého učení následovně: rozpoznaná neuronová síť (CNN)-resnet50 a Vision Transformer (ViT). Konfigurace parametrů v modelu jsou následující: optimalizátor-SGD, ztrátová funkce-softmax křížová entropie, s velikostí dávky 64.

    Pro předpovědi na úrovni WSI vyšetřovatelé používají algoritmus multi-instance learning (MIL) k agregaci rozptýlených funkcí na úrovni patchů do funkcí na úrovni WSI. Během MIL pro fúzi WSI vyšetřovatelé provádějí předpovědi na úrovni WSI s kanálem Patch Likelihood Histogram (PLH) a potrubím Bag of Words (BoW) v kombinaci. Následně vyšetřovatelé získají predikci na úrovni WSI jako konečné reprezentace účastníka pro následné analytické operace.

  4. Podpisová budova. V procesu výběru rysů vyšetřovatelé používají screening funkcí LASSO (Operátor nejmenšího absolutního smrštění a výběru), aby určili konečné rysy cytologie kostní dřeně na úrovni WSI. Tyto vybrané funkce byly poté podrobeny metodám strojového učení za účelem vývoje modelu umělé inteligence. vyšetřovatelé aplikují několik algoritmů strojového učení k predikci stavu metastáz kostní dřeně a/nebo kosti u účastníků, jako jsou podpůrné vektorové stroje (SVM), logistická regrese (LR), modely založené na stromech, jako jsou náhodné lesy a extrémně randomizované stromy ( ExtraTrees), extrémní zesílení gradientu (XGBoost) a stroj pro zesílení světelného gradientu (LightGBM) a také vícevrstvý perceptron (MLP) pro vývoj našich modelů.

    V modelu prognózy výzkumníci používají Coxovy modely ke konstrukci modelu přežití s ​​cytologickým podpisem kostní dřeně a klinickými znaky.

  5. Hodnocení modelů a statistická analýza. Vyšetřovatelé porovnávají klinické charakteristiky účastníka s nezávislým výběrovým t-testem pro spojité proměnné a testem χ² pro diskrétní proměnné v SPSS verze 22.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). P ≤ 0,05 bylo považováno za statisticky významné.

Pro diagnostický model vyšetřovatelé používají mikro i makro metriky oblasti pod křivkou (AUC) k vyhodnocení modelu z hlediska citlivosti, specifičnosti, přesnosti, pozitivní prediktivní hodnoty a negativní prediktivní hodnoty při různých prahových hodnotách klasifikace. Výkon a účinnost modelu byly hodnoceny na samostatné testovací kohortě. Studie využívá vlastní Python kód napsaný v Pythonu v.3.7.12 k vyhodnocení výkonu modelu.

Pro prognostický model výzkumníci používají AUC jako výkonnostní metriku a pro výpočet citlivosti a specificity. Jako optimální byl vybrán model s nejlepším výkonem na testovací sadě. Křivky přežití byly sestrojeny podle Kaplan-Meierovy metody.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Shenzhen, Čína, 518038
        • Shenzhen Children's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200092
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • The Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Tato studie zahrnovala účastníky, kteří byli nově diagnostikováni s NB mezi lednem 2019 a červnem 2024. Termín sledování skončil 30. června 2024.

Interní kohorta zahrnující účastníky z nemocnice Xinhua, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. Nezávislé externí kohorty včetně účastníků tvoří dětskou nemocnici, lékařskou fakultu univerzity Zhejiang a dětskou nemocnici v Shenzhenu. Všichni účastníci provedli analýzu nátěru kostní dřeně jako rutinní vyšetření. Nátěr kostní dřeně obarvený Wright-Giemsou byl proveden podle standardních protokolů. Diagnózu dokončil zkušený patolog a korelovala s klinickými a/nebo radiologickými nálezy.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Účastník nově diagnostikovaný NB podle International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS). Diagnóza dokončená zkušeným patologem a korelována s klinickými a/nebo radiologickými nálezy.
  2. Účastník diagnostikoval NB v jiných nemocnicích, které nepodstoupily chemoterapii ani radioterapii.
  3. Účastník s NB provedl analýzu nátěru kostní dřeně jako rutinní vyšetření. Nátěr kostní dřeně obarvený pomocí Wright-Giemsa byl vyroben podle standardních protokolů.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník se souběžnou diagnózou jiných malignit.
  2. Účastník s NB, který dříve podstoupil chemoterapii a/nebo radioterapii.
  3. Účastník s neúplnými klinickými údaji, stav metastáz kostní dřeně a/nebo kosti je nejasný.
  4. Účastník byl vyloučen kvůli nereprezentativním vzorkům, jako je nejasné nebo vybledlé Wright-Giemsovo barvení nátěru kostní dřeně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Neuroblastom S Metastázy Kostní Dřeně Skupina
Pro diagnostiku neuroblastomu s metastázami v kostní dřeni zahrnují lékařské postupy následující: biopsii kostní dřeně, cytologii kostní dřeně aspiračního nátěru, průtokovou cytometrii a počítačovou tomografii s pozitronovou emisní tomografií (PET-CT). Biopsie kostní dřeně nebo analýza nátěru mohou odhalit charakteristické buňky NB. Průtoková cytometrie může detekovat NB buňky s fenotypem shluku diferenciačního antigenu 45(CD45)-/shluku diferenciačního antigenu 56(CD56)+/shluku diferenciačního antigenu 81(CD81)+/GD2 gangliosid (GD2)+. PET/CT zobrazení odhalí metastatické NB buňky z hlediska metabolické aktivity a prostorové distribuce metastatického postižení. Pozitivní výsledek kterékoli z těchto metod postačuje k diagnóze NB s metastázami v kostní dřeni.

V této studii konstruujeme a hodnotíme AI model založený na cytologii kostní dřeně pro detekci a prognózu NB.

  1. Pro diagnostický model používáme metriky AUC k hodnocení modelu z hlediska senzitivity, specificity, přesnosti, pozitivní prediktivní hodnoty a negativní prediktivní hodnoty při různých klasifikačních prahech.
  2. Pro prognostický model používáme AUC jako výkonnostní metriku a výpočet citlivosti a specificity. Křivky přežití byly sestrojeny podle Kaplan-Meierovy metody.
Skupina neuroblastomů bez metastáz kostní dřeně
Pro diagnostiku metastáz kostní dřeně u zařazených účastníků, pokud není pozitivní výsledek žádného z těchto testů: biopsie kostní dřeně, cytologie kostní dřeně stěru, průtoková cytometrie nebo PET/CT, je účastník zařazen do neuroblastomu Skupina bez metastáz kostní dřeně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neuroblastom s metastázami kostní dřeně
Časové okno: Období od počáteční diagnózy neuroblastomu do zahájení chemoterapie nebo radioterapie, až 3 měsíce.
lékařské postupy v diagnostice metastáz kostní dřeně, včetně následujících: biopsie kostní dřeně, cytologie kostní dřeně aspiračního nátěru, průtoková cytometrie a PET/CT. Biopsie kostní dřeně nebo analýza nátěru mohou odhalit charakteristické buňky NB. Průtoková cytometrie může detekovat NB buňky s fenotypem CD45-/CD56+/CD81+/GD2+. PET/CT zobrazení odhalí metastatické NB buňky z hlediska metabolické aktivity a prostorové distribuce metastatického postižení. Pozitivní výsledek kterékoli z těchto metod postačuje k diagnóze NB s metastázami v kostní dřeni.
Období od počáteční diagnózy neuroblastomu do zahájení chemoterapie nebo radioterapie, až 3 měsíce.
Neuroblastom s kostními metastázami
Časové okno: Období od počáteční diagnózy neuroblastomu do zahájení chemoterapie nebo radioterapie, až 3 měsíce.
U NB jsme diagnostikovali kostní metastázu při kostní destrukci nebo diskontinuitě kostní kůry v radiologickém vyšetření včetně CT, PET/CT, MRI.
Období od počáteční diagnózy neuroblastomu do zahájení chemoterapie nebo radioterapie, až 3 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba přežití
Časové okno: ukončením studia až 60 měsíců.
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od diagnózy neuroblastomu do smrti z jakékoli příčiny.
ukončením studia až 60 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: juan ma, Doctor, Xin Hua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Vyšetřovatelé plánují sdílet data jednotlivých účastníků (IPD) s dalšími výzkumníky, aby podpořili transparentnost a usnadnili další výzkum v této oblasti. Sdílená data budou zahrnovat klinické výsledky, laboratorní výsledky a demografické informace.

Časový rámec sdílení IPD

Vyšetřovatelé předpokládají, že data budou k dispozici pro sdílení šest měsíců po zveřejnění výsledků primární studie v recenzovaném časopise a zůstanou dostupná do jednoho roku po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístupový plán pro IPD:

Kdo bude mít přístup:

Výzkumní pracovníci, akademické instituce a další vědci se zájmem o provádění výzkumu v příbuzných oborech.

K čemu budou mít přístup:

Klinické výsledky, výsledky laboratorních testů, demografické informace a další podpůrné informace související se studií.

Jak k nim budou mít přístup:

Budou muset odeslat formulář žádosti o přístup, ve kterém bude uveden účel jejich výzkumu. Všechny žádosti budou přezkoumány hlavním řešitelem studie, který určí, zda je přístup udělen na základě etiky výzkumu a zásad používání dat. Údaje budou poskytovány prostřednictvím zabezpečené online platformy, aby bylo zajištěno soukromí a bezpečnost.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit