- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06703944
Modèle de risque pour la détection des métastases du neuroblastome (NB)
Modèle d'intelligence artificielle basé sur la cytologie de la moelle osseuse pour la détection et le pronostic du neuroblastome
Le neuroblastome (NB) est la tumeur solide extracrânienne la plus courante chez les enfants, représentant environ 15 % de la mortalité liée aux tumeurs. Les patients du Nouveau-Brunswick appartenant au groupe à haut risque sont sujets aux métastases médullaires et/ou osseuses avec un faible taux de survie globale à cinq ans. L'intelligence artificielle (IA) et les technologies d'apprentissage profond ont le potentiel d'identifier les caractéristiques morphologiques de la cytologie de la moelle osseuse dans la pratique clinique. Dans cette étude, les enquêteurs construisent et évaluent le modèle d'IA basé sur la cytologie de la moelle osseuse pour la détection et le pronostic du NB. Les principales questions de l'étude sont les suivantes :
La question 1 : Le modèle d'IA basé sur la cytologie de la moelle osseuse fonctionne-t-il pour prédire les métastases médullaires au Nouveau-Brunswick ? La question 2 : Le modèle d'IA basé sur la cytologie de la moelle osseuse fonctionne-t-il pour la prédiction des métastases osseuses au Nouveau-Brunswick ? La question 3 : Le modèle d'IA basé sur la cytologie de la moelle osseuse a le potentiel d'aider les médecins à faire des prédictions individualisées des résultats de survie ? Les enquêteurs obtiendront rétrospectivement les participants avec NB entre janvier 2019 et juin 2024. La date de suivi s'est terminée le 30 juin 2024.
La cohorte interne comprenant des participants de l'hôpital Xinhua de l'école de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai. Les cohortes externes indépendantes comprenant des participants forment l'hôpital pour enfants, l'école de médecine de l'université du Zhejiang et l'hôpital pour enfants de Shenzhen.
Les enquêteurs collectent les données cliniques des participants inscrits au moment de l'admission initiale des patients à l'hôpital, avant de recevoir le traitement. Les informations cliniques, notamment l'âge, le sexe, l'emplacement de la tumeur primaire, le grade de la tumeur, l'état des métastases médullaires, l'état des métastases osseuses, les aberrations génétiques (amplification MYCN, délétion du chromosome 1p, délétion du chromosome 11q) et les variables de laboratoire (nombre de cellules sanguines périphériques, cytologie de la moelle osseuse). indicateurs, la concentration sérique de lactate déshydrogénase, d'énolase spécifique des neurones).
Cette étude est une étude observationnelle non interventionnelle, il n'y a aucun risque pour les participants et les enquêteurs. Les participants bénéficient de ces avantages :
- Détection précoce : le modèle aide à identifier rapidement les risques et à personnaliser le traitement.
- Commodité : étant donné que le modèle repose sur des tests généraux en laboratoire, il est facile à réaliser et peut réduire les procédures de diagnostic invasives.
- Rentable : l'utilisation des données cliniques existantes provenant de tests de routine peut rendre le processus de prédiction plus rentable.
- Décisions basées sur les données : le modèle d'IA améliore l'efficacité du diagnostic et soutient la décision médicale.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Traitement des ensembles de données. Dans cette étude, le modèle comprend l'ensemble de formation, l'ensemble de validation et les ensembles de tests. Lors de la construction du modèle, les enquêteurs traitent la formation en cohorte interne en attribuant au hasard les participants inscrits à l'ensemble de formation et à l'ensemble de validation dans un rapport de 8 : 2. Les enquêteurs utilisent les participants inscrits dans des cohortes externes comme ensembles de tests pour évaluer indépendamment les performances du modèle, puis sélectionner le meilleur modèle pour une utilisation future.
Le comité d'éthique de l'hôpital Xinhua affilié à l'école de médecine de l'université Jiaotong de Shanghai a approuvé cette étude (XHEC-C-2024-023-2).
- acquisition d'images. Dans le modèle d'IA, les enquêteurs utilisent des frottis de moelle osseuse des participants inscrits pour l'évaluation cytologique et la collecte d'images. Lors de la classification cellulaire et de la détection des métastases, les pathologistes expérimentés effectuent l'analyse du frottis de moelle osseuse. Les amas métastatiques de NB dans la moelle osseuse présentaient généralement des cellules rondes atypiques agrégées avec un rapport noyau/cytoplasmique élevé. Les enquêteurs scannent un frottis de moelle osseuse coloré à un grossissement de 40 × pour l'imagerie numérique sur lame entière (WSI). Les enquêteurs segmentent les WSI en patchs plus petits sous forme de tuiles de 512 × 512 pixels et appliquent la méthode Vahadane pour normaliser la couleur des petites tuiles.
Formation en apprentissage profond. Dans l'extraction des caractéristiques de l'image cytologique de la moelle osseuse, le processus comprend deux niveaux de prédictions : les prédictions au niveau du patch et au niveau du WSI.
Pour les prédictions au niveau des correctifs, les enquêteurs effectuent des prédictions d'étiquettes et leurs probabilités respectives pour tous les correctifs. Les enquêteurs appliquent le modèle dans le processus d'apprentissage en profondeur comme suit : réseau neuronal reconnu (CNN) -resnet50 et Vision Transformer (ViT). Les configurations de paramètres dans le modèle sont les suivantes : optimiseur-SGD, fonction de perte-entropie croisée softmax, avec une taille de lot de 64.
Pour les prédictions au niveau WSI, les enquêteurs utilisent un algorithme d'apprentissage multi-instance (MIL) pour agréger les fonctionnalités dispersées au niveau des correctifs aux fonctionnalités au niveau WSI. Pendant la fusion MIL pour WSI, les enquêteurs effectuent des prédictions au niveau WSI avec le pipeline Patch Likelihood Histogram (PLH) et le pipeline Bag of Words (BoW) en combinaison. Par la suite, les enquêteurs obtiennent la prédiction au niveau WSI comme représentations finales du participant pour les opérations analytiques ultérieures.
Bâtiment emblématique. Dans le processus de sélection des caractéristiques, les enquêteurs utilisent le dépistage des caractéristiques LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) pour déterminer les caractéristiques finales au niveau WSI de la cytologie de la moelle osseuse. Ces fonctionnalités sélectionnées ont ensuite été soumises à des méthodes d'apprentissage automatique pour développer un modèle d'IA. les enquêteurs appliquent plusieurs algorithmes d'apprentissage automatique pour prédire l'état des métastases de la moelle osseuse et/ou des os chez les participants, comme les machines à vecteurs de support (SVM), la régression logistique (LR), les modèles arborescents, tels que les forêts aléatoires et les arbres extrêmement randomisés ( ExtraTrees), extreme Gradient Boosting (XGBoost) et light gradient boosting machine (LightGBM), ainsi que le perceptron multicouche (MLP) pour développer nos modèles.
Dans le modèle de pronostic, les enquêteurs utilisent des modèles de Cox pour construire le modèle de survie avec la signature cytologique de la moelle osseuse et les caractères cliniques.
- Évaluation de modèles et analyse statistique. Les enquêteurs comparent les caractéristiques cliniques du participant avec un test t sur échantillon indépendant pour les variables continues et le test χ² pour les variables discrètes dans SPSS version 22.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). P ≤ 0,05 était considéré comme statistiquement significatif.
Pour le modèle de diagnostic, les enquêteurs utilisent à la fois des mesures micro et macro de l'aire sous la courbe (AUC) pour évaluer le modèle en termes de sensibilité, spécificité, précision, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative à différents seuils de classification. Les performances et l'efficacité du modèle ont été évaluées sur une cohorte de tests distincte. L'étude utilise du code Python personnalisé écrit en Python v.3.7.12 pour évaluer les performances du modèle.
Pour le modèle pronostique, les enquêteurs utilisent l'AUC comme mesure de performance et calculent la sensibilité et la spécificité. Le modèle présentant les meilleures performances sur l’ensemble de test a été sélectionné comme modèle optimal. Les courbes de survie ont été construites selon la méthode de Kaplan-Meier.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shenzhen, Chine, 518038
- Shenzhen Children's Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200092
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- The Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cette étude incluait des participants ayant reçu un nouveau diagnostic de Nouveau-Brunswick entre janvier 2019 et juin 2024. La date de suivi s'est terminée le 30 juin 2024.
La cohorte interne comprenant des participants de l'hôpital Xinhua de l'école de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai. Les cohortes externes indépendantes comprenant des participants forment l'hôpital pour enfants, l'école de médecine de l'université du Zhejiang et l'hôpital pour enfants de Shenzhen. Tous les participants ont effectué une analyse de frottis de moelle osseuse comme examen de routine. Le frottis de moelle osseuse coloré au Wright-Giemsa a été réalisé selon les protocoles standards. Le diagnostic complété par un pathologiste expérimenté et corrélé aux résultats cliniques et/ou radiologiques.
La description
Critères d'intégration :
- Le participant nouvellement diagnostiqué avec NB selon l'International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS). Le diagnostic complété par un pathologiste expérimenté et corrélé aux constatations cliniques et/ou radiologiques.
- Le participant a reçu un diagnostic de NB dans d'autres hôpitaux qui n'ont pas reçu de chimiothérapie ou de radiothérapie.
- Le participant atteint du Nouveau-Brunswick a effectué une analyse de frottis de moelle osseuse comme examen de routine. Le frottis de moelle osseuse coloré au Wright-Giemsa a été réalisé selon les protocoles standards.
Critères d'exclusion :
- Le participant avec un diagnostic concomitant d'autres tumeurs malignes.
- Le participant du Nouveau-Brunswick qui a déjà reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie.
- Le participant dont les données cliniques sont incomplètes, l'état métastatique de la moelle osseuse et/ou des os n'est pas clair.
- Le participant a été exclu en raison d’échantillons non représentatifs, tels qu’une coloration Wright-Giemsa floue ou décolorée du frottis de moelle osseuse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe Neuroblastome avec métastases médullaires
Pour le diagnostic du neuroblastome avec métastases médullaires, les pratiques médicales comprennent les suivantes : biopsie médullaire, cytologie médullaire du frottis d'aspiration, cytométrie en flux et tomodensitométrie par émission de positons (TEP-CT).
La biopsie de la moelle osseuse ou l'analyse des frottis peuvent révéler des cellules NB caractéristiques.
La cytométrie en flux peut détecter les cellules NB présentant un phénotype de groupe d'antigène de différenciation 45 (CD45) -/groupe d'antigène de différenciation 56 (CD56)+/groupe d'antigène de différenciation 81 (CD81)+/ganglioside GD2 (GD2)+.
L'imagerie TEP/CT révèle les cellules métastatiques NB en termes d'activité métabolique et de répartition spatiale de l'implication métastatique.
Un résultat positif de l’une de ces méthodes est suffisant pour diagnostiquer un NB avec métastases médullaires.
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Dans cette étude, nous construisons et évaluons le modèle d'IA basé sur la cytologie de la moelle osseuse pour la détection et le pronostic du NB.
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Groupe Neuroblastome sans métastases médullaires
Pour le diagnostic de métastases médullaires chez les participants inscrits, s'il n'y a aucun résultat positif à l'un de ces tests suivants : biopsie médullaire, cytologie médullaire du frottis, cytométrie en flux ou TEP/CT, le participant est classé dans le neuroblastome. Sans groupe de métastases médullaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Neuroblastome avec métastases médullaires
Délai: La période allant du diagnostic initial de neuroblastome au début de la chimiothérapie ou de la radiothérapie, jusqu'à 3 mois.
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les pratiques médicales en matière de diagnostic des métastases médullaires, notamment : biopsie médullaire, cytologie médullaire du frottis d'aspiration, cytométrie en flux et TEP/TDM.
La biopsie de la moelle osseuse ou l'analyse des frottis peuvent révéler des cellules NB caractéristiques.
La cytométrie en flux peut détecter les cellules NB présentant le phénotype CD45-/CD56+/CD81+/GD2+. L'imagerie TEP/CT révèle les cellules métastatiques NB en termes d'activité métabolique et de répartition spatiale de l'implication métastatique.
Un résultat positif de l’une de ces méthodes est suffisant pour diagnostiquer un NB avec métastases médullaires.
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La période allant du diagnostic initial de neuroblastome au début de la chimiothérapie ou de la radiothérapie, jusqu'à 3 mois.
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Neuroblastome avec métastases osseuses
Délai: La période allant du diagnostic initial de neuroblastome au début de la chimiothérapie ou de la radiothérapie, jusqu'à 3 mois.
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Nous avons diagnostiqué un NB avec métastases osseuses en cas de destruction osseuse ou de discontinuité du cortex osseux lors d'examens radiologiques comprenant TDM, TEP/TDM, IRM.
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La période allant du diagnostic initial de neuroblastome au début de la chimiothérapie ou de la radiothérapie, jusqu'à 3 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de survie globale
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 60 mois.
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La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre le diagnostic du neuroblastome et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à la fin des études, jusqu'à 60 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: juan ma, Doctor, Xin Hua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Processus néoplasiques
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs, deuxième primaire
- Métastase néoplasmique
- Neuroblastome
Autres numéros d'identification d'étude
- XH-24-008
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Plan d'accès pour IPD :
Qui pourra accéder :
Chercheurs, institutions universitaires et autres scientifiques intéressés à mener des recherches dans des domaines connexes.
À quoi ils pourront accéder :
Résultats cliniques, résultats de tests de laboratoire, informations démographiques et autres informations complémentaires liées à l'étude.
Comment ils pourront y accéder :
Ils devront soumettre un formulaire de demande d’accès, décrivant le but de leur recherche. Toutes les demandes seront examinées par le chercheur principal de l'étude, qui déterminera si l'accès est accordé en fonction de l'éthique de la recherche et des politiques d'utilisation des données. Les données seront fournies via une plateforme en ligne sécurisée pour garantir la confidentialité et la sécurité.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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