- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06703944
Risikomodell for metastasepåvisning av nevroblastom (NB)
Benmargscytologibasert kunstig intelligensmodell for påvisning og prognose av nevroblastom
Neuroblastom (NB) er den vanligste ekstrakranielle solide svulsten hos barn, og står for omtrent 15 % av tumorrelatert dødelighet. NB-pasienter i høyrisikogruppe er utsatt for benmarg og/eller benmetastaser med lav femårs total overlevelse. Kunstig intelligens (AI) og dyplæringsteknologier har potensial til å identifisere morfologiske egenskaper ved benmargscytologi i klinisk praksis. I denne studien konstruerer og evaluerer etterforskerne den benmargscytologibaserte AI-modellen for påvisning og prognose av NB. Hovedspørsmålene i studien er som følger:
Spørsmål 1: Dose benmargscytologibasert AI-modellarbeid for prediksjon av benmargsmetastase i NB? Spørsmål 2: Dose benmargscytologibasert AI-modellarbeid for prediksjon av benmetastaser i NB? Spørsmål 3: Dosebeinmargscytologibasert AI-modell har potensial til å hjelpe leger med å lage individualiserte spådommer om overlevelsesutfall? Etterforskerne vil i ettertid innhente deltakerne med NB mellom januar 2019 og juni 2024. Oppfølgingsdatoen ble avsluttet 30. juni 2024.
Den interne kohorten inkluderer deltakere fra Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. De uavhengige eksterne kohortene, inkludert deltakere, utgjør barnesykehuset, Zhejiang University School of Medicine og Shenzhen Children's Hospital.
Etterforskerne samler inn kliniske data fra registrerte deltakere på tidspunktet for pasientenes første innleggelse på sykehuset, før de mottar behandling. Den kliniske informasjonen inkludert alder, kjønn, primær tumorplassering, tumorgrad, benmargsmetastasetilstand, benmetastasetilstand, genetiske avvik (MYCN-amplifikasjon, kromosom 1p-sletting, kromosom 11q-sletting) og laboratorievariabler (perifert blodcelletall, benmargscytologi) indikatorer, serumkonsentrasjonen av laktatdehydrogenase, nevronspesifikk enolase).
Denne studien er en ikke-intervensjonell observasjonsstudie, det er ingen risiko for deltakerne og etterforskerne. Deltakerne får disse fordelene:
- Tidlig deteksjon: Modellen hjelper til med tidlig risikoidentifikasjon og personalisering av behandlingen.
- Bekvemmelighet: Fordi modellen er avhengig av generelle laboratorietester, er den enkel å utføre kan redusere invasive diagnostiske prosedyrer.
- Kostnadseffektiv: Bruk av eksisterende kliniske data fra rutinetester kan gjøre prediksjonsprosessen mer kostnadseffektiv.
- Datadrevne beslutninger: AI-modellen forbedrer diagnostisk effektivitet og støtter den medisinske beslutningen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Datasettbehandling. I denne studien inkluderer modellen treningssett, valideringssett og testsett. Under modellkonstruksjonen behandler etterforskerne opplæringen i intern kohort ved å tilfeldig tildele de påmeldte deltakerne til opplæringssettet og valideringssettet i forholdet 8:2. Etterforskerne bruker de påmeldte deltakerne fra eksterne kohorter som testsett for å evaluere modellens ytelse uavhengig, og velger deretter den beste modellen for fremtidig bruk.
Etikkkomiteen ved Xinhua sykehus tilknyttet Shanghai Jiaotong University School of Medicine godkjente denne studien (XHEC-C-2024-023-2).
- bildeanskaffelse. I AI-modellen bruker etterforskerne benmargsutstryk fra påmeldte deltakere for cytologisk evaluering og bildeinnsamling. Under celleklassifisering og metastasedeteksjon fullfører de erfarne patologene benmargsprøveanalysen, metastatiske NB-klynger i benmargen viste vanligvis aggregerte runde atypiske celler med høyt nucleus/cytoplasmatisk forhold. Etterforskerne skanner farget benmargsutstryk ved 40 × forstørrelse for digital helbildeavbildning (WSI). Etterforskerne segmenterer WSI-er i mindre fliser som 512 × 512 piksler og bruker Vahadane-metoden for å normalisere fargen på små fliser.
Dyplæringstrening. I funksjonsekstraksjon av benmargscytologiske bilde, inkluderer prosessen to nivåer av spådommer: patch-nivå og WSI-nivå spådommer.
For spådommer på patch-nivå, utfører etterforskerne etikettprediksjoner og deres respektive sannsynligheter for alle patcher. Etterforskerne bruker modellen i den dype læringsprosessen som følger: anerkjent nevrale nettverk (CNN)-resnet50 og Vision Transformer (ViT). Parameterkonfigurasjonene i modellen er som følger: optimizer-SGD, tapsfunksjon-softmax kryssentropi, med en batchstørrelse på 64.
For spådommer på WSI-nivå bruker etterforskerne en multi-instance learning (MIL) algoritme for å aggregere spredte patch-nivå funksjoner til WSI-nivå funksjoner. Under MIL for WSI-fusjon utfører etterforskerne spådommer på WSI-nivå med Patch Likelihood Histogram (PLH) pipeline og Bag of Words (BoW) pipeline i kombinasjon. Deretter får etterforskerne prediksjonen på WSI-nivå som endelige representasjoner av deltakeren for påfølgende analytiske operasjoner.
Signaturbygg. I prosesjonen av funksjonsvalg bruker etterforskerne LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) funksjonsscreening for å bestemme de endelige funksjonene på WSI-nivå i benmargscytologien. Disse utvalgte funksjonene ble deretter utsatt for maskinlæringsmetoder for å utvikle AI-modell. etterforskerne bruker flere maskinlæringsalgoritmer for å forutsi metastasetilstand for benmarg og/eller bein hos deltakere, slik som støttevektormaskiner (SVM), logistisk regresjon (LR), trebaserte modeller, som tilfeldige skoger og ekstremt randomiserte trær ( ExtraTrees), ekstrem gradientforsterkning (XGBoost) og lysgradientforsterkningsmaskin (LightGBM), samt flerlagsperceptron (MLP) å utvikle våre modeller.
I prognosemodellen bruker etterforskerne Cox-modeller for å konstruere overlevelsesmodellen med benmargscytologisk signatur og kliniske karakterer.
- Modellevaluering og statistisk analyse. Etterforskerne sammenligner de kliniske egenskapene til deltakeren med uavhengig prøve-t-test for kontinuerlige variabler og χ²-testen for diskrete variabler i SPSS versjon 22.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). P ≤ 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
For den diagnostiske modellen bruker etterforskerne både mikro- og makroareal under kurven (AUC)-målinger for å evaluere modellen med tanke på sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi ved forskjellige klassifiseringsterskler. Modellens ytelse og effektivitet ble evaluert på en separat testkohort. Studien bruker tilpasset Python-kode skrevet i Python v.3.7.12 for å evaluere modellens ytelse.
For den prognostiske modellen bruker etterforskerne AUC som ytelsesmåling og beregner sensitivitet og spesifisitet. Modellen med best ytelse på testsettet ble valgt som den optimale modellen. Overlevelseskurver ble konstruert i henhold til Kaplan-Meier-metoden.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Shenzhen, Kina, 518038
- Shenzhen Children's Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200092
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- The Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Denne studien inkluderte deltakere som nylig ble diagnostisert med NB mellom januar 2019 og juni 2024. Oppfølgingsdatoen ble avsluttet 30. juni 2024.
Den interne kohorten inkluderer deltakere fra Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. De uavhengige eksterne kohortene, inkludert deltakere, utgjør barnesykehuset, Zhejiang University School of Medicine og Shenzhen Children's Hospital. Alle deltakerne har utført benmargsprøveanalyse som rutineundersøkelse. Benmargsflekken farget med Wright-Giemsa ble gjort i henhold til standardprotokoller. Diagnosen ble fullført av en erfaren patolog og korrelert med kliniske og/eller radiologiske funn.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakeren nylig diagnostisert med NB i henhold til International Neuroblastom Risk Group Staging System (INRGSS). Diagnosen fullført av erfaren patolog og korrelert med kliniske og/eller radiologiske funn.
- Deltakeren diagnostisert med NB ved andre sykehus som ikke har fått cellegift eller strålebehandling.
- Deltakeren med NB har utført benmargsprøveanalyse som rutineundersøkelse. Benmargsflekken farget med Wright-Giemsa ble laget i henhold til standard protokoller.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren med samtidig diagnose av andre maligniteter.
- Deltakeren med NB som tidligere har fått cellegift og/eller strålebehandling.
- Deltakeren med ufullstendige kliniske data, metastasetilstanden til benmarg og/eller bein er uklar.
- Deltakeren ble ekskludert på grunn av ikke-representative prøver, for eksempel uklar eller falmet Wright-Giemsa-farging av benmargsstryk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Neuroblastom med benmargsmetastasegruppe
For diagnostisering av nevroblastom med benmargsmetastase, inkluderer medisinsk praksis som følger: benmargsbiopsi, benmargscytologi av aspirasjonsutstryk, flowcytometri og positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT).
Benmargsbiopsi eller utstryksanalyse kan avdekke karakteristiske NB-celler.
Flowcytometri kan påvise NB-celler med fenotype av klynge av differensieringsantigen 45(CD45)-/klynge av differensieringsantigen 56(CD56)+/klynge av differensieringsantigen 81(CD81)+/GD2 gangliosid (GD2)+.
PET/CT-avbildning avslører de metastatiske NB-cellene når det gjelder metabolsk aktivitet og romlig fordeling av metastatisk involvering.
Et positivt resultat fra noen av disse metodene er tilstrekkelig for å få diagnosen NB med benmargsmetastase.
|
I denne studien konstruerer og evaluerer vi den benmargscytologibaserte AI-modellen for påvisning og prognose av NB.
|
|
Neuroblastom uten benmargsmetastasegruppe
For diagnostisering av benmargsmetastase hos de registrerte deltakerne, hvis det ikke er noe positivt resultat fra noen av disse testene som følger: benmargsbiopsi, benmargscytologi av utstryk, flowcytometri eller PET/CT, klassifiseres deltakeren i nevroblastomet. Uten benmargsmetastasegruppe.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevroblastom med benmargsmetastase
Tidsramme: Perioden fra den første diagnosen nevroblastom til oppstart av kjemoterapi eller strålebehandling, opptil 3 måneder.
|
medisinsk praksis for diagnostisering av benmargsmetastaser inkludert som følger: benmargsbiopsi, benmargscytologi av aspirasjonsutstryk, flowcytometri og PET/CT.
Benmargsbiopsi eller utstryksanalyse kan avdekke karakteristiske NB-celler.
Flowcytometri kan oppdage NB-celler med fenotypen CD45-/CD56+/CD81+/GD2+. PET/CT-avbildning avslører de metastatiske NB-cellene når det gjelder metabolsk aktivitet og romlig fordeling av metastatisk involvering.
Et positivt resultat fra noen av disse metodene er tilstrekkelig for å få diagnosen NB med benmargsmetastase.
|
Perioden fra den første diagnosen nevroblastom til oppstart av kjemoterapi eller strålebehandling, opptil 3 måneder.
|
|
Nevroblastom med benmetastase
Tidsramme: Perioden fra den første diagnosen nevroblastom til oppstart av kjemoterapi eller strålebehandling, opptil 3 måneder.
|
Vi diagnostiserte NB med benmetastase hvis beinødeleggelse eller diskontinuitet i beinbarken i radiologitest inkludert CT, PET/CT, MR.
|
Perioden fra den første diagnosen nevroblastom til oppstart av kjemoterapi eller strålebehandling, opptil 3 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, inntil 60 måneder.
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra diagnose av neuroblastom til død uansett årsak.
|
gjennom studiegjennomføring, inntil 60 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: juan ma, Doctor, Xin Hua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neuroektodermale svulster, primitive, perifere
- Neuroektodermale svulster, primitive
- Neoplasmer, Second Primær
- Neoplasma Metastase
- Nevroblastom
Andre studie-ID-numre
- XH-24-008
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgangsplan for IPD:
Hvem vil få tilgang til:
Forskere, akademiske institusjoner og andre forskere som er interessert i å forske på relaterte felt.
Hva de vil få tilgang til:
Kliniske resultater, laboratorietestresultater, demografisk informasjon og annen støtteinformasjon relatert til studien.
Slik vil de få tilgang til den:
De må sende inn et skjema for tilgangsforespørsel, som beskriver formålet med forskningen deres. Alle forespørsler vil bli vurdert av hovedetterforskeren av studien, som vil avgjøre om tilgang gis basert på forskningsetikk og retningslinjer for databruk. Data vil bli gitt gjennom en sikker nettplattform for å sikre personvern og sikkerhet.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .