Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Model ryzyka do wykrywania przerzutów nerwiaka niedojrzałego (NB)

12 maja 2025 zaktualizowane przez: Juan Ma, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Model sztucznej inteligencji oparty na cytologii szpiku kostnego do wykrywania i prognozowania nerwiaka niedojrzałego

Neuroblastoma (NB) jest najczęstszym guzem litym zewnątrzczaszkowym u dzieci i odpowiada za około 15% śmiertelności związanej z nowotworem. Pacjenci z NB należący do grupy wysokiego ryzyka są podatni na przerzuty do szpiku kostnego i/lub przerzutów do kości, a wskaźnik całkowitego przeżycia pięcioletniego jest niski. Sztuczna inteligencja (AI) i technologie głębokiego uczenia się mają potencjał do identyfikowania cech morfologicznych cytologii szpiku kostnego w praktyce klinicznej. W tym badaniu badacze konstruują i oceniają model sztucznej inteligencji oparty na cytologii szpiku kostnego do wykrywania i prognozowania NB. Główne pytania badania są następujące:

Pytanie 1: Dawka modelu AI opartego na cytologii szpiku kostnego sprawdza się w przewidywaniu przerzutów do szpiku kostnego w NB? Pytanie 2: Dawka modelu AI opartego na cytologii szpiku kostnego sprawdza się w przewidywaniu przerzutów do kości w NB? Pytanie 3: Dawka modelu AI opartego na cytologii szpiku kostnego może pomóc lekarzom w zindywidualizowanym przewidywaniu wyniku przeżycia? Badacze będą retrospektywnie pozyskiwać uczestników z NB w okresie od stycznia 2019 r. do czerwca 2024 r. Termin kontroli zakończył się 30 czerwca 2024 r.

Kohorta wewnętrzna obejmująca uczestników ze szpitala Xinhua, Szkoły Medycznej Uniwersytetu Jiao Tong w Szanghaju. Niezależne kohorty zewnętrzne, w tym uczestnicy ze Szpitala Dziecięcego, Szkoły Medycznej Uniwersytetu Zhejiang i Szpitala Dziecięcego w Shenzhen.

Badacze zbierają dane kliniczne włączonych uczestników w momencie pierwszego przyjęcia pacjentów do szpitala, przed rozpoczęciem leczenia. Informacje kliniczne, w tym wiek, płeć, lokalizacja guza pierwotnego, stopień zaawansowania nowotworu, stan przerzutów do szpiku kostnego, stan przerzutów do kości, aberracje genetyczne (amplifikacja MYCN, delecja chromosomu 1p, delecja chromosomu 11q) i zmienne laboratoryjne (liczba krwinek obwodowych, cytologia szpiku kostnego wskaźniki, stężenie dehydrogenazy mleczanowej w surowicy, enolaza specyficzna dla neuronów).

Niniejsze badanie jest nieinterwencyjnym badaniem obserwacyjnym, nie wiąże się z nim żadne ryzyko dla uczestników ani badaczy. Uczestnicy uzyskują następujące korzyści:

  1. Wczesne wykrywanie: Model pomaga we wczesnej identyfikacji ryzyka i personalizacji leczenia.
  2. Wygoda: Ponieważ model opiera się na ogólnych testach laboratoryjnych, jego łatwe przeprowadzenie może ograniczyć inwazyjne procedury diagnostyczne.
  3. Opłacalność: wykorzystanie istniejących danych klinicznych z rutynowych testów może sprawić, że proces przewidywania będzie bardziej opłacalny.
  4. Decyzje oparte na danych: Model sztucznej inteligencji poprawia skuteczność diagnostyczną i wspiera decyzje medyczne.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

  1. Przetwarzanie zbioru danych. W tym badaniu model obejmuje zbiór uczący, zbiór walidacyjny i zbiory testowe. Podczas konstruowania modelu badacze przetwarzają szkolenie w kohorcie wewnętrznej, losowo przypisując zarejestrowanych uczestników do zbioru treningowego i zestawu walidacyjnego w stosunku 8:2. Badacze wykorzystują włączonych uczestników kohort zewnętrznych jako zestawy testowe do niezależnej oceny działania modelu, a następnie wybierają najlepszy model do wykorzystania w przyszłości.

    Komisja ds. Etyki szpitala Xinhua stowarzyszonego ze Szkołą Medyczną Uniwersytetu Jiaotong w Szanghaju zatwierdziła to badanie (XHEC-C-2024-023-2).

  2. pozyskiwanie obrazu. W modelu AI badacze wykorzystują rozmazy szpiku kostnego włączonych uczestników do oceny cytologicznej i gromadzenia obrazów. Podczas klasyfikacji komórek i wykrywania przerzutów doświadczeni patolodzy przeprowadzają analizę rozmazu szpiku kostnego. Przerzutowe skupiska NB w szpiku kostnym zwykle wykazują zagregowane okrągłe, atypowe komórki o wysokim stosunku jądro/cytoplazma. Badacze skanują wybarwiony rozmaz szpiku kostnego przy powiększeniu 40 × w celu uzyskania cyfrowego obrazowania całych preparatów (WSI). Badacze dzielą WSI na mniejsze obszary w postaci płytek o wymiarach 512 × 512 pikseli i stosują metodę Vahadane w celu normalizacji koloru małych płytek.
  3. Trening głębokiego uczenia się. W ekstrakcji cech obrazu cytologicznego szpiku kostnego proces obejmuje dwa poziomy przewidywań: przewidywania na poziomie plastra i przewidywania na poziomie WSI.

    W przypadku przewidywań na poziomie łaty badacze przeprowadzają przewidywania etykiet i odpowiadające im prawdopodobieństwa dla wszystkich plastrów. Badacze wykorzystują w procesie głębokiego uczenia się modele: uznana sieć neuronowa (CNN)-resnet50 i Vision Transformer (ViT). Konfiguracje parametrów w modelu są następujące: optymalizator-SGD, funkcja straty-softmax-entropia krzyżowa, przy wielkości partii 64.

    W przypadku przewidywań na poziomie WSI badacze korzystają z algorytmu uczenia się z wieloma instancjami (MIL), aby agregować rozproszone funkcje na poziomie poprawki z funkcjami na poziomie WSI. Podczas MIL dla syntezy WSI badacze wykonują prognozy na poziomie WSI za pomocą kombinacji potoku histogramu wiarygodności plamki (PLH) i potoku Bag of Words (BoW). Następnie badacze otrzymują prognozę na poziomie WSI jako ostateczną reprezentację uczestnika do kolejnych operacji analitycznych.

  4. Budynek podpisu. W procesie selekcji cech badacze wykorzystują badanie przesiewowe cech LASSO (operator najmniejszego bezwzględnego skurczu i selekcji) w celu określenia ostatecznych cech cytologii szpiku kostnego na poziomie WSI. Te wybrane funkcje zostały następnie poddane metodom uczenia maszynowego w celu opracowania modelu AI. badacze stosują kilka algorytmów uczenia maszynowego, aby przewidzieć stan przerzutów w szpiku kostnym i/lub kości u uczestników, takich jak maszyny wektorów nośnych (SVM), regresja logistyczna (LR), modele oparte na drzewach, takie jak lasy losowe i drzewa niezwykle losowe ( ExtraTrees), ekstremalne wzmocnienie gradientu (XGBoost) i maszyna do wzmocnienia gradientu światła (LightGBM), a także perceptron wielowarstwowy (MLP) do opracowywania naszych modeli.

    W modelu prognostycznym badacze wykorzystują modele Coxa do skonstruowania modelu przeżycia z sygnaturą cytologiczną szpiku kostnego i cechami klinicznymi.

  5. Ocena modelu i analiza statystyczna. Badacze porównują charakterystykę kliniczną uczestnika z testem t niezależnej próby dla zmiennych ciągłych i testem χ² dla zmiennych dyskretnych w wersji SPSS 22.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Za istotny statystycznie uznano P ≤ 0,05.

W przypadku modelu diagnostycznego badacze wykorzystują metryki mikro i makro pola pod krzywą (AUC) do oceny modelu pod względem czułości, swoistości, dokładności, dodatniej i ujemnej wartości predykcyjnej przy różnych progach klasyfikacji. Wydajność i skuteczność modelu oceniano w oddzielnej kohorcie testowej. W badaniu wykorzystano niestandardowy kod Pythona napisany w Pythonie v.3.7.12 w celu oceny wydajności modelu.

W przypadku modelu prognostycznego badacze wykorzystują AUC jako miernik wydajności oraz obliczają czułość i swoistość. Jako model optymalny wybrano model, który uzyskał najlepsze wyniki na zbiorze testowym. Krzywe przeżycia skonstruowano według metody Kaplana-Meiera.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

500

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Shenzhen, Chiny, 518038
        • Shenzhen Children's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200092
        • Xinhua Hospital Affiliated To Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • The Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do badania włączono uczestników, u których nowo zdiagnozowano NB w okresie od stycznia 2019 r. do czerwca 2024 r. Termin kontroli zakończył się 30 czerwca 2024 r.

Kohorta wewnętrzna obejmująca uczestników ze szpitala Xinhua, Szkoły Medycznej Uniwersytetu Jiao Tong w Szanghaju. Niezależne kohorty zewnętrzne, w tym uczestnicy ze Szpitala Dziecięcego, Szkoły Medycznej Uniwersytetu Zhejiang i Szpitala Dziecięcego w Shenzhen. Wszyscy uczestnicy w ramach rutynowego badania wykonali analizę rozmazu szpiku kostnego. Rozmaz szpiku kostnego barwiony metodą Wrighta-Giemsy wykonano zgodnie ze standardowymi protokołami. Diagnoza została postawiona przez doświadczonego patologa i korelowała z wynikami klinicznymi i/lub radiologicznymi.

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Uczestnik ze świeżo zdiagnozowanym NB według Międzynarodowego Systemu Stopniowania Grupy Ryzyka Neuroblastoma (INRGSS). Diagnoza postawiona przez doświadczonego patologa i powiązana z wynikami klinicznymi i/lub radiologicznymi.
  2. Uczestnik, u którego zdiagnozowano NB w innych szpitalach, który nie otrzymał chemioterapii ani radioterapii.
  3. Uczestnik z NB wykonał rutynowe badanie rozmazu szpiku kostnego. Rozmaz szpiku kostnego barwiony metodą Wrighta-Giemsy wykonano zgodnie ze standardowymi protokołami.

Kryteria wykluczenia:

  1. Uczestnik ze współistniejącą diagnozą innych nowotworów złośliwych.
  2. Uczestnik z NB, który wcześniej otrzymał chemioterapię i/lub radioterapię.
  3. Uczestnik z niekompletnymi danymi klinicznymi, stan przerzutów w szpiku kostnym i/lub kości jest niejasny.
  4. Uczestnik został wykluczony z powodu niereprezentatywnych próbek, takich jak niewyraźne lub wyblakłe barwienie rozmazu szpiku kostnego metodą Wrighta-Giemsy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa nerwiaka niedojrzałego z przerzutami do szpiku kostnego
W diagnostyce nerwiaka niedojrzałego z przerzutami do szpiku kostnego w praktyce lekarskiej stosuje się: biopsję szpiku kostnego, cytologię aspiracyjną szpiku kostnego, cytometrię przepływową oraz pozytonową tomografię emisyjną – tomografię komputerową (PET-CT). Biopsja szpiku kostnego lub analiza rozmazu mogą ujawnić charakterystyczne komórki NB. Cytometria przepływowa może wykryć komórki NB o fenotypie klaster antygenu różnicującego 45(CD45)-/klaster antygenu różnicującego 56(CD56)+/klaster antygenu różnicującego 81(CD81)+/gangliozyd GD2 (GD2)+. Obrazowanie PET/CT ujawnia przerzutowe komórki NB pod względem aktywności metabolicznej i przestrzennego rozkładu zajęcia przerzutowego. Dodatni wynik dowolnej z tych metod jest wystarczający do rozpoznania NB z przerzutami do szpiku kostnego.

W tym badaniu konstruujemy i oceniamy model AI oparty na cytologii szpiku kostnego do wykrywania i prognozowania NB.

  1. W przypadku modelu diagnostycznego używamy metryk AUC do oceny modelu pod względem czułości, swoistości, dokładności, dodatniej wartości predykcyjnej i ujemnej wartości predykcyjnej przy różnych progach klasyfikacji.
  2. W modelu prognostycznym używamy AUC jako miernika wydajności oraz obliczamy czułość i swoistość. Krzywe przeżycia skonstruowano według metody Kaplana-Meiera.
Grupa nerwiaka niedojrzałego bez przerzutów do szpiku kostnego
W celu rozpoznania przerzutów do szpiku kostnego u włączonych uczestników, w przypadku braku pozytywnego wyniku któregokolwiek z poniższych badań: biopsji szpiku kostnego, cytologii szpiku kostnego z rozmazu, cytometrii przepływowej lub PET/CT, uczestnik jest klasyfikowany do nerwiaka niedojrzałego Bez grupy przerzutów do szpiku kostnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Neuroblastoma z przerzutami do szpiku kostnego
Ramy czasowe: Okres od wstępnego rozpoznania nerwiaka niedojrzałego do rozpoczęcia chemioterapii lub radioterapii wynosi do 3 miesięcy.
praktyka lekarska w diagnostyce przerzutów do szpiku kostnego obejmująca: biopsję szpiku kostnego, cytologię aspiracyjną szpiku kostnego, cytometrię przepływową i PET/CT. Biopsja szpiku kostnego lub analiza rozmazu mogą ujawnić charakterystyczne komórki NB. Cytometria przepływowa może wykryć komórki NB o fenotypie CD45-/CD56+/CD81+/GD2+. Obrazowanie PET/CT ujawnia przerzutowe komórki NB pod względem aktywności metabolicznej i przestrzennego rozkładu zajęcia przerzutowego. Dodatni wynik dowolnej z tych metod jest wystarczający do rozpoznania NB z przerzutami do szpiku kostnego.
Okres od wstępnego rozpoznania nerwiaka niedojrzałego do rozpoczęcia chemioterapii lub radioterapii wynosi do 3 miesięcy.
Neuroblastoma z przerzutami do kości
Ramy czasowe: Okres od wstępnego rozpoznania nerwiaka niedojrzałego do rozpoczęcia chemioterapii lub radioterapii wynosi do 3 miesięcy.
Rozpoznaliśmy NB z przerzutami do kości w przypadku zniszczenia kości lub przerwania ciągłości kory kostnej w badaniach radiologicznych, w tym CT, PET/CT, MRI.
Okres od wstępnego rozpoznania nerwiaka niedojrzałego do rozpoczęcia chemioterapii lub radioterapii wynosi do 3 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, do 60 miesięcy.
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od rozpoznania nerwiaka niedojrzałego do śmierci z dowolnej przyczyny.
do ukończenia studiów, do 60 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: juan ma, Doctor, Xin Hua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Badacze planują udostępnić dane poszczególnych uczestników (IPD) innym badaczom, aby promować przejrzystość i ułatwić dalsze badania w tej dziedzinie. Udostępniane dane będą obejmować wyniki kliniczne, wyniki badań laboratoryjnych i informacje demograficzne.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Badacze spodziewają się, że dane będą dostępne do udostępnienia sześć miesięcy po opublikowaniu wyników badania pierwotnego w recenzowanym czasopiśmie i pozostaną dostępne w ciągu roku od publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Plan dostępu dla IPD:

Kto będzie mógł uzyskać dostęp:

Naukowcy, instytucje akademickie i inni naukowcy zainteresowani prowadzeniem badań w pokrewnych dziedzinach.

Do czego będą mieli dostęp:

Wyniki kliniczne, wyniki badań laboratoryjnych, informacje demograficzne i inne informacje uzupełniające związane z badaniem.

Jak będą mogli uzyskać do niego dostęp:

Będą musieli przesłać formularz wniosku o dostęp, podając cel swoich badań. Wszystkie wnioski zostaną rozpatrzone przez głównego badacza badania, który określi, czy dostęp zostanie przyznany w oparciu o zasady etyki badawczej i polityki wykorzystania danych. Dane będą przekazywane za pośrednictwem bezpiecznej platformy internetowej w celu zapewnienia prywatności i bezpieczeństwa.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzuty do kości

Subskrybuj