- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06703944
Modelo de risco para detecção de metástase de neuroblastoma (NB)
Modelo de inteligência artificial baseado em citologia da medula óssea para detecção e prognóstico de neuroblastoma
O neuroblastoma (NB) é o tumor sólido extracraniano mais comum em crianças, sendo responsável por cerca de 15% da mortalidade relacionada ao tumor. Pacientes RN no grupo de alto risco são propensos a metástases na medula óssea e/ou óssea com baixa taxa de sobrevida global em cinco anos. A inteligência artificial (IA) e as tecnologias de aprendizagem profunda têm potencial para identificar características morfológicas da citologia da medula óssea na prática clínica. Neste estudo, os investigadores constroem e avaliam o modelo de IA baseado em citologia da medula óssea para detecção e prognóstico de NB. As principais questões do estudo são as seguintes:
A questão 1: O modelo de IA baseado em citologia da medula óssea funciona para a previsão de metástase da medula óssea em RN? A questão 2: O modelo de IA baseado em citologia da medula óssea funciona para predição de metástase óssea em RN? A questão 3: O modelo de IA baseado em citologia da medula óssea tem potencial para ajudar os médicos a fazer previsões individualizadas do resultado de sobrevivência? Os investigadores obterão retrospectivamente os participantes com NB entre janeiro de 2019 e junho de 2024. A data de acompanhamento terminou em 30 de junho de 2024.
A coorte interna inclui participantes do Hospital Xinhua, Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai. As coortes externas independentes, incluindo participantes do Hospital Infantil, da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang e do Hospital Infantil de Shenzhen.
Os investigadores coletam os dados clínicos dos participantes inscritos no momento da admissão inicial dos pacientes no hospital, antes de receber o tratamento. As informações clínicas, incluindo idade, sexo, localização do tumor primário, grau do tumor, estado de metástase da medula óssea, estado de metástase óssea, aberrações genéticas (amplificação MYCN, deleção do cromossomo 1p, deleção do cromossomo 11q) e variáveis laboratoriais (contagem de células sanguíneas periféricas, citologia da medula óssea indicadores, a concentração sérica de lactato desidrogenase, enolase específica de neurônios).
Este estudo é um estudo observacional não intervencionista, não há risco para os participantes e investigadores. Os participantes obtêm estes benefícios:
- Detecção Precoce: O modelo auxilia na identificação precoce de riscos e na personalização do tratamento.
- Conveniência: Como o modelo depende de exames laboratoriais gerais, é fácil de realizar e pode reduzir procedimentos diagnósticos invasivos.
- Custo-benefício: O uso de dados clínicos existentes de testes de rotina pode tornar o processo de previsão mais econômico.
- Decisões baseadas em dados: O modelo de IA melhora a eficiência do diagnóstico e apoia a decisão médica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Processamento de conjunto de dados. Neste estudo, o modelo inclui conjunto de treinamento, conjunto de validação e conjuntos de teste. Durante a construção do modelo, os investigadores processam o treinamento em coorte interna, atribuindo aleatoriamente os participantes inscritos ao conjunto de treinamento e conjunto de validação em uma proporção de 8:2. Os investigadores usam os participantes inscritos de coortes externas como conjuntos de teste para avaliar o desempenho do modelo de forma independente e, em seguida, selecionam o melhor modelo para uso futuro.
O Comitê de Ética do Hospital Xinhua, afiliado à Escola de Medicina da Universidade Jiaotong de Xangai, aprovou este estudo (XHEC-C-2024-023-2).
- aquisição de imagens. No modelo de IA, os investigadores usam esfregaços de medula óssea dos participantes inscritos para avaliação citológica e coleta de imagens. Durante a classificação celular e detecção de metástases, os patologistas experientes completam a análise do esfregaço da medula óssea, os aglomerados de RN metastáticos na medula óssea geralmente exibiam células atípicas redondas agregadas com alta relação núcleo/citoplasmática. Os investigadores examinam o esfregaço de medula óssea corado com ampliação de 40 × para imagens digitais de lâmina inteira (WSI). Os investigadores segmentam WSIs em fragmentos menores como blocos de 512 × 512 pixels e aplicam o método Vahadane para normalizar a cor de pequenos ladrilhos.
Treinamento de aprendizagem profunda. Na extração de características da imagem citológica da medula óssea, o processo inclui duas camadas de previsões: previsões em nível de patch e em nível WSI.
Para previsões em nível de patch, os investigadores realizam previsões de rótulos e suas respectivas probabilidades para todos os patches. Os investigadores aplicam o modelo no processo de aprendizagem profunda da seguinte forma: rede neural reconhecida (CNN)-resnet50 e Vision Transformer (ViT). As configurações dos parâmetros no modelo são as seguintes: otimizador-SGD, função de perda-softmax entropia cruzada, com tamanho de lote de 64.
Para previsões no nível WSI, os investigadores usam um algoritmo de aprendizagem de múltiplas instâncias (MIL) para agregar recursos dispersos no nível do patch aos recursos no nível WSI. Durante MIL para fusão WSI, os investigadores realizam previsões em nível WSI com pipeline Patch Likelihood Histogram (PLH) e pipeline Bag of Words (BoW) em combinação. Posteriormente, os investigadores obtêm a previsão do nível WSI como representações finais do participante para operações analíticas subsequentes.
Edifício exclusivo. Na procissão de seleção de recursos, os investigadores usam a triagem de recursos LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) para determinar as características finais de nível WSI da citologia da medula óssea. Esses recursos selecionados foram então submetidos a métodos de aprendizado de máquina para desenvolver o modelo de IA. os investigadores aplicam vários algoritmos de aprendizado de máquina para prever o estado de metástase da medula óssea e/ou óssea nos participantes, como máquinas de vetores de suporte (SVM), regressão logística (LR), modelos baseados em árvores, como florestas aleatórias e árvores extremamente aleatórias ( ExtraTrees), Extreme Gradient Boosting (XGBoost) e Light Gradient Boosting Machine (LightGBM), bem como Multilayer Perceptron (MLP) para desenvolver nossos modelos.
No modelo de prognóstico, os investigadores usam modelos de Cox para construir o modelo de sobrevivência com assinatura citológica da medula óssea e caracteres clínicos.
- Avaliação de modelos e análise estatística. Os investigadores comparam as características clínicas do participante com teste t de amostra independente para variáveis contínuas e o teste χ² para variáveis discretas no SPSS versão 22.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, EUA). P ≤ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Para o modelo de diagnóstico, os investigadores usam métricas de micro e macro área sob a curva (AUC) para avaliar o modelo em termos de sensibilidade, especificidade, precisão, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo em diferentes limites de classificação. O desempenho e a eficácia do modelo foram avaliados em uma coorte de teste separada. O estudo emprega código Python customizado escrito em Python v.3.7.12 para avaliar o desempenho do modelo.
Para o modelo prognóstico, os investigadores usam a AUC como métrica de desempenho e calculam a sensibilidade e especificidade. O modelo com melhor desempenho no conjunto de teste foi selecionado como modelo ótimo. As curvas de sobrevivência foram construídas segundo o método de Kaplan-Meier.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shenzhen, China, 518038
- Shenzhen Children's Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200092
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- The Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Este estudo incluiu participantes que foram recentemente diagnosticados com NB entre janeiro de 2019 e junho de 2024. A data de acompanhamento terminou em 30 de junho de 2024.
A coorte interna inclui participantes do Hospital Xinhua, Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai. As coortes externas independentes, incluindo participantes do Hospital Infantil, da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang e do Hospital Infantil de Shenzhen. Todos os participantes realizaram esfregaço de medula óssea como exame de rotina. O esfregaço de medula óssea corado com Wright-Giemsa foi feito de acordo com protocolos padrão. O diagnóstico foi concluído por patologista experiente e correlacionado com achados clínicos e/ou radiológicos.
Descrição
Critérios de inclusão:
- O participante recém-diagnosticado com NB de acordo com o Sistema Internacional de Estadiamento de Grupo de Risco de Neuroblastoma (INRGSS). O diagnóstico concluído por patologista experiente e correlacionado com achados clínicos e/ou radiológicos.
- O participante diagnosticou NB em outros hospitais que não receberam quimioterapia ou radioterapia.
- O participante com RN realizou esfregaço de medula óssea como exame de rotina. O esfregaço de medula óssea corado com Wright-Giemsa foi feito de acordo com protocolos padrão.
Critérios de exclusão:
- O participante com diagnóstico simultâneo de outras doenças malignas.
- O participante com RN que já recebeu quimioterapia e/ou radioterapia anteriormente.
- O participante com dados clínicos incompletos, o estado de metástase da medula óssea e/ou osso não é claro.
- O participante foi excluído devido a amostras não representativas, como coloração de Wright-Giemsa pouco clara ou desbotada no esfregaço de medula óssea.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo Neuroblastoma com Metástase na Medula Óssea
Para o diagnóstico de neuroblastoma com metástase de medula óssea, as práticas médicas incluem: biópsia de medula óssea, citologia de medula óssea de esfregaço aspirativo, citometria de fluxo e tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT).
A biópsia da medula óssea ou a análise do esfregaço podem revelar células RN características.
A citometria de fluxo pode detectar células NB com fenótipo de cluster de antígeno de diferenciação 45(CD45)-/cluster de antígeno de diferenciação 56(CD56)+/cluster de antígeno de diferenciação 81(CD81)+/gangliosídeo GD2 (GD2)+.
Imagens PET/CT revelam as células NB metastáticas em termos de atividade metabólica e distribuição espacial do envolvimento metastático.
Um resultado positivo de qualquer um desses métodos é suficiente para o diagnóstico de RN com metástase medular.
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Neste estudo, construímos e avaliamos o modelo de IA baseado em citologia da medula óssea para detecção e prognóstico de RN.
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Grupo Neuroblastoma Sem Metástase na Medula Óssea
Para o diagnóstico de metástase de medula óssea nos participantes inscritos, caso não haja resultado positivo em nenhum dos seguintes exames: biópsia de medula óssea, citologia de esfregaço de medula óssea, citometria de fluxo ou PET/CT, o participante é classificado como Neuroblastoma. Grupo Sem Metástase de Medula Óssea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Neuroblastoma com metástase na medula óssea
Prazo: O período desde o diagnóstico inicial do neuroblastoma até o início da quimioterapia ou radioterapia, até 3 meses.
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as práticas médicas no diagnóstico de metástase da medula óssea, incluindo: biópsia da medula óssea, citologia da medula óssea por esfregaço aspirativo, citometria de fluxo e PET/CT.
A biópsia da medula óssea ou a análise do esfregaço podem revelar células RN características.
A citometria de fluxo pode detectar células NB com fenótipo CD45-/CD56+/CD81+/GD2+. Imagens PET/CT revelam as células NB metastáticas em termos de atividade metabólica e distribuição espacial do envolvimento metastático.
Um resultado positivo de qualquer um desses métodos é suficiente para o diagnóstico de RN com metástase medular.
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O período desde o diagnóstico inicial do neuroblastoma até o início da quimioterapia ou radioterapia, até 3 meses.
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Neuroblastoma com metástase óssea
Prazo: O período desde o diagnóstico inicial do neuroblastoma até o início da quimioterapia ou radioterapia, até 3 meses.
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Diagnosticamos RN com metástase óssea se houvesse destruição óssea ou descontinuidade do córtex ósseo em exames radiológicos incluindo tomografia computadorizada, PET/TC, ressonância magnética.
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O período desde o diagnóstico inicial do neuroblastoma até o início da quimioterapia ou radioterapia, até 3 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo geral de sobrevivência
Prazo: até a conclusão do estudo, até 60 meses.
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A sobrevida global (SG) foi definida como o tempo desde o diagnóstico de neuroblastoma até a morte por qualquer causa.
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até a conclusão do estudo, até 60 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: juan ma, Doctor, Xin Hua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias, Segunda Primária
- Neoplasia Metástase
- Neuroblastoma
Outros números de identificação do estudo
- XH-24-008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Plano de Acesso para IPD:
Quem poderá acessar:
Pesquisadores, instituições acadêmicas e outros cientistas interessados em realizar pesquisas em áreas afins.
O que eles poderão acessar:
Resultados clínicos, resultados de exames laboratoriais, informações demográficas e outras informações de apoio relacionadas ao estudo.
Como eles poderão acessá-lo:
Eles precisarão enviar um formulário de solicitação de acesso, descrevendo o objetivo de sua pesquisa. Todas as solicitações serão analisadas pelo investigador principal do estudo, que determinará se o acesso será concedido com base na ética em pesquisa e nas políticas de uso de dados. Os dados serão fornecidos através de uma plataforma online segura para garantir privacidade e segurança.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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