- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06703944
Modello di rischio per il rilevamento delle metastasi del neuroblastoma (NB)
Modello di intelligenza artificiale basato sulla citologia del midollo osseo per il rilevamento e la prognosi del neuroblastoma
Il neuroblastoma (NB) è il tumore solido extracranico più comune nei bambini e rappresenta circa il 15% della mortalità correlata al tumore. NB: i pazienti nel gruppo ad alto rischio sono soggetti a metastasi del midollo osseo e/o dell'osso con un basso tasso di sopravvivenza globale a cinque anni. L’intelligenza artificiale (AI) e le tecnologie di deep learning hanno il potenziale per identificare le caratteristiche morfologiche della citologia del midollo osseo nella pratica clinica. In questo studio, i ricercatori costruiscono e valutano il modello AI basato sulla citologia del midollo osseo per il rilevamento e la prognosi di NB. Le principali domande dello studio sono le seguenti:
La domanda 1: il modello di intelligenza artificiale basato sulla citologia del midollo osseo funziona per la previsione delle metastasi del midollo osseo in NB? La domanda 2: il modello AI basato sulla citologia del midollo osseo funziona per la previsione delle metastasi ossee in NB? La domanda 3: il modello di intelligenza artificiale basato sulla citologia del midollo osseo può potenzialmente aiutare i medici a fare previsioni personalizzate sull’esito della sopravvivenza? I ricercatori otterranno retrospettivamente i partecipanti con NB tra gennaio 2019 e giugno 2024. La data di follow-up è terminata il 30 giugno 2024.
Il gruppo interno comprendeva partecipanti dell'Ospedale Xinhua, Scuola di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai. I gruppi esterni indipendenti, tra cui i partecipanti, formano l'Ospedale pediatrico, la Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang e l'Ospedale pediatrico di Shenzhen.
I ricercatori raccolgono i dati clinici dei partecipanti arruolati al momento del ricovero iniziale dei pazienti in ospedale, prima di ricevere il trattamento. Le informazioni cliniche includono età, sesso, localizzazione del tumore primario, grado del tumore, stato delle metastasi del midollo osseo, stato delle metastasi ossee, aberrazioni genetiche (amplificazione MYCN, delezione del cromosoma 1p, delezione del cromosoma 11q) e variabili di laboratorio (conta delle cellule del sangue periferico, citologia del midollo osseo indicatori, concentrazione sierica di lattato deidrogenasi, enolasi neurone specifica).
Questo studio è uno studio osservazionale non interventistico, non vi è alcun rischio per i partecipanti e i ricercatori. I partecipanti ottengono questi vantaggi:
- Rilevazione precoce: il modello aiuta a identificare precocemente il rischio e a personalizzare il trattamento.
- Convenienza: poiché il modello si basa su test di laboratorio generali, è facile da eseguire e può ridurre le procedure diagnostiche invasive.
- Conveniente: l'utilizzo dei dati clinici esistenti derivanti dai test di routine può rendere il processo di previsione più conveniente.
- Decisioni basate sui dati: il modello di intelligenza artificiale migliora l’efficienza diagnostica e supporta la decisione medica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Elaborazione del set di dati. In questo studio, il modello include set di training, set di validazione e set di test. Durante la costruzione del modello, i ricercatori elaborano la formazione in una coorte interna assegnando in modo casuale i partecipanti iscritti al set di formazione e al set di validazione in un rapporto 8:2. I ricercatori utilizzano i partecipanti arruolati di coorti esterne come set di test per valutare le prestazioni del modello in modo indipendente, quindi selezionare il modello migliore per un uso futuro.
Il Comitato Etico dell'Ospedale Xinhua, affiliato alla Scuola di Medicina dell'Università Jiaotong di Shanghai, ha approvato questo studio (XHEC-C-2024-023-2).
- acquisizione di immagini. Nel modello AI, i ricercatori utilizzano strisci di midollo osseo dei partecipanti iscritti per la valutazione citologica e la raccolta delle immagini. Durante la classificazione delle cellule e il rilevamento delle metastasi, i patologi esperti completano l'analisi dello striscio di midollo osseo, i cluster di NB metastatici nel midollo osseo di solito mostrano cellule atipiche rotonde aggregate con un elevato rapporto nucleo/citoplasma. Gli investigatori scansionano lo striscio di midollo osseo colorato con un ingrandimento di 40 × per l'imaging digitale dell'intero vetrino (WSI). I ricercatori segmentano i WSI in patch più piccole come tessere da 512 × 512 pixel e applicano il metodo Vahadane per normalizzare il colore delle tessere piccole.
Formazione sull'apprendimento profondo. Nell'estrazione delle caratteristiche dell'immagine citologica del midollo osseo, il processo comprende due livelli di previsioni: previsioni a livello di patch e a livello di WSI.
Per le previsioni a livello di patch, gli investigatori effettuano previsioni sulle etichette e le rispettive probabilità per tutte le patch. I ricercatori applicano il modello nel processo di deep learning come segue: rete neurale riconosciuta (CNN)-resnet50 e Vision Transformer (ViT). Le configurazioni dei parametri nel modello sono le seguenti: ottimizzatore-SGD, funzione di perdita-entropia incrociata softmax, con una dimensione batch di 64.
Per le previsioni a livello WSI, i ricercatori utilizzano un algoritmo di apprendimento multi-istanza (MIL) per aggregare funzionalità disperse a livello di patch a funzionalità a livello WSI. Durante il MIL per la fusione WSI, gli investigatori eseguono previsioni a livello WSI con la pipeline Patch Likelihood Histogram (PLH) e la pipeline Bag of Words (BoW) in combinazione. Successivamente, i ricercatori ottengono la previsione a livello WSI come rappresentazione finale del partecipante per le successive operazioni analitiche.
Edificio caratteristico. Nella procedura di selezione delle caratteristiche, gli investigatori utilizzano lo screening delle caratteristiche LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) per determinare le caratteristiche finali a livello WSI della citologia del midollo osseo. Queste funzionalità selezionate sono state poi sottoposte a metodi di apprendimento automatico per sviluppare il modello AI. i ricercatori applicano diversi algoritmi di apprendimento automatico per prevedere lo stato di metastasi del midollo osseo e/o delle ossa nei partecipanti, come macchine a vettori di supporto (SVM), regressione logistica (LR), modelli basati su alberi, come foreste casuali e alberi estremamente randomizzati ( ExtraTrees), Extreme Gradient Boosting (XGBoost) e Light Gradient Boosting Machine (LightGBM), nonché percettrone multistrato (MLP) per sviluppare i nostri modelli.
Nel modello di prognosi, i ricercatori utilizzano modelli di Cox per costruire il modello di sopravvivenza con firma citologica del midollo osseo e caratteri clinici.
- Valutazione del modello e analisi statistica. I ricercatori confrontano le caratteristiche cliniche del partecipante con il test t del campione indipendente per variabili continue e il test χ² per variabili discrete nella versione SPSS 22.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). P ≤ 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
Per il modello diagnostico, i ricercatori utilizzano metriche sia micro che macro dell'area sotto la curva (AUC) per valutare il modello in termini di sensibilità, specificità, accuratezza, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo a diverse soglie di classificazione. Le prestazioni e l'efficacia del modello sono state valutate su un gruppo di test separato. Lo studio utilizza codice Python personalizzato scritto in Python v.3.7.12 per valutare le prestazioni del modello.
Per il modello prognostico, i ricercatori utilizzano l'AUC come metrica della prestazione e calcolano la sensibilità e la specificità. Il modello con le migliori prestazioni sul set di test è stato selezionato come modello ottimale. Le curve di sopravvivenza sono state costruite secondo il metodo Kaplan-Meier.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Shenzhen, Cina, 518038
- Shenzhen Children's Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200092
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- The Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Questo studio ha incluso partecipanti a cui era stata recentemente diagnosticata la NB tra gennaio 2019 e giugno 2024. La data di follow-up è terminata il 30 giugno 2024.
Il gruppo interno comprendeva partecipanti dell'Ospedale Xinhua, Scuola di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai. I gruppi esterni indipendenti, tra cui i partecipanti, formano l'Ospedale pediatrico, la Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang e l'Ospedale pediatrico di Shenzhen. Tutti i partecipanti hanno eseguito l'analisi dello striscio del midollo osseo come esame di routine. Lo striscio di midollo osseo colorato con Wright-Giemsa è stato eseguito secondo protocolli standard. La diagnosi è stata completata da un patologo esperto ed è stata correlata con i risultati clinici e/o radiologici.
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Il partecipante con nuova diagnosi di NB secondo l'International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS). La diagnosi è stata completata da un patologo esperto e correlata con i risultati clinici e/o radiologici.
- Il partecipante con diagnosi di NB in altri ospedali che non ha ricevuto chemioterapia o radioterapia.
- Il partecipante con NB ha eseguito l'analisi dello striscio del midollo osseo come esame di routine. Lo striscio di midollo osseo colorato con Wright-Giemsa è stato realizzato secondo protocolli standard.
Criteri di esclusione:
- Il partecipante con diagnosi concomitante di altre neoplasie.
- Il partecipante con NB che ha precedentemente ricevuto chemioterapia e/o radioterapia.
- Per il partecipante con dati clinici incompleti, lo stato delle metastasi del midollo osseo e/o dell'osso non è chiaro.
- Il partecipante è stato escluso a causa di campioni non rappresentativi, come la colorazione Wright-Giemsa poco chiara o sbiadita dello striscio di midollo osseo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Neuroblastoma con gruppo di metastasi del midollo osseo
Per la diagnosi di neuroblastoma con metastasi del midollo osseo, le pratiche mediche includono quanto segue: biopsia del midollo osseo, citologia del midollo osseo su striscio di aspirazione, citometria a flusso e tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET-CT).
La biopsia del midollo osseo o l'analisi dello striscio possono rivelare cellule NB caratteristiche.
La citometria a flusso può rilevare cellule NB con fenotipo del cluster di antigene di differenziazione 45(CD45)-/cluster di antigene di differenziazione 56(CD56)+/cluster di antigene di differenziazione 81(CD81)+/ganglioside GD2 (GD2)+.
L'imaging PET/CT rivela le cellule NB metastatiche in termini di attività metabolica e distribuzione spaziale del coinvolgimento metastatico.
Un risultato positivo di uno qualsiasi di questi metodi è sufficiente per diagnosticare come NB con metastasi del midollo osseo.
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In questo studio, costruiamo e valutiamo il modello AI basato sulla citologia del midollo osseo per il rilevamento e la prognosi di NB.
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Neuroblastoma senza gruppo di metastasi del midollo osseo
Per la diagnosi di metastasi del midollo osseo nei partecipanti arruolati, se non vi è alcun risultato positivo da nessuno di questi test come segue: biopsia del midollo osseo, citologia del midollo osseo su striscio, citometria a flusso o PET/CT, il partecipante viene classificato nel Neuroblastoma Senza gruppo di metastasi del midollo osseo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Neuroblastoma con metastasi del midollo osseo
Lasso di tempo: Il periodo che intercorre tra la diagnosi iniziale di neuroblastoma e l'inizio della chemioterapia o della radioterapia, fino a 3 mesi.
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le pratiche mediche nella diagnosi delle metastasi del midollo osseo, tra cui: biopsia del midollo osseo, citologia del midollo osseo su striscio di aspirazione, citometria a flusso e PET/CT.
La biopsia del midollo osseo o l'analisi dello striscio possono rivelare cellule NB caratteristiche.
La citometria a flusso può rilevare cellule NB con fenotipo CD45-/CD56+/CD81+/GD2+. L'imaging PET/CT rivela le cellule NB metastatiche in termini di attività metabolica e distribuzione spaziale del coinvolgimento metastatico.
Un risultato positivo di uno qualsiasi di questi metodi è sufficiente per diagnosticare come NB con metastasi del midollo osseo.
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Il periodo che intercorre tra la diagnosi iniziale di neuroblastoma e l'inizio della chemioterapia o della radioterapia, fino a 3 mesi.
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Neuroblastoma con metastasi ossee
Lasso di tempo: Il periodo che intercorre tra la diagnosi iniziale di neuroblastoma e l'inizio della chemioterapia o della radioterapia, fino a 3 mesi.
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Abbiamo diagnosticato a NB metastasi ossee in caso di distruzione ossea o discontinuità della corteccia ossea nei test radiologici inclusi TC, PET/TC, MRI.
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Il periodo che intercorre tra la diagnosi iniziale di neuroblastoma e l'inizio della chemioterapia o della radioterapia, fino a 3 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, fino a 60 mesi.
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La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo trascorso dalla diagnosi di neuroblastoma alla morte per qualsiasi causa.
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fino al completamento degli studi, fino a 60 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: juan ma, Doctor, Xin Hua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Processi neoplastici
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroectodermici, primitivi, periferici
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Neoplasie, Seconda Primaria
- Metastasi neoplastica
- Neuroblastoma
Altri numeri di identificazione dello studio
- XH-24-008
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Piano di accesso per IPD:
Chi potrà accedere:
Ricercatori, istituzioni accademiche e altri scienziati interessati a condurre ricerche in campi correlati.
A cosa potranno accedere:
Risultati clinici, risultati dei test di laboratorio, informazioni demografiche e altre informazioni di supporto relative allo studio.
Come potranno accedervi:
Dovranno presentare un modulo di richiesta di accesso, delineando lo scopo della loro ricerca. Tutte le richieste verranno esaminate dal ricercatore principale dello studio, che determinerà se l'accesso è concesso in base all'etica della ricerca e alle politiche di utilizzo dei dati. I dati verranno forniti attraverso una piattaforma online sicura per garantire privacy e sicurezza.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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- LINFA
- ICF
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- RSI
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