Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модель риска для обнаружения метастазов нейробластомы (NB)

12 мая 2025 г. обновлено: Juan Ma, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Модель искусственного интеллекта на основе цитологии костного мозга для обнаружения и прогноза нейробластомы

Нейробластома (НБ) — наиболее распространенная экстракраниальная солидная опухоль у детей, на ее долю приходится около 15% смертности, связанной с опухолью. Пациенты с НБ из группы высокого риска склонны к метастазам в костный мозг и/или кости с низкой общей пятилетней выживаемостью. Технологии искусственного интеллекта (ИИ) и глубокого обучения имеют потенциал для выявления морфологических характеристик цитологии костного мозга в клинической практике. В этом исследовании исследователи создают и оценивают модель искусственного интеллекта на основе цитологии костного мозга для обнаружения и прогноза НБ. Основные вопросы исследования следующие:

Вопрос 1: Модель искусственного интеллекта на основе дозовой цитологии костного мозга работает для прогнозирования метастазов в костный мозг при НБ? Вопрос 2: Модель искусственного интеллекта на основе дозовой цитологии костного мозга работает для прогнозирования костных метастазов при НБ? Вопрос 3: Модель искусственного интеллекта, основанная на дозовой цитологии костного мозга, может помочь врачам в индивидуальном прогнозировании результатов выживаемости? Следователи ретроспективно получат участников с NB в период с января 2019 года по июнь 2024 года. Дата последующего наблюдения закончилась 30 июня 2024 г.

Внутренняя когорта, включающая участников из больницы Синьхуа, медицинского факультета Шанхайского университета Цзяо Тонг. Независимые внешние группы, включающие участников, формируют Детскую больницу, Медицинский факультет Университета Чжэцзян и Детскую больницу Шэньчжэня.

Исследователи собирают клинические данные зарегистрированных участников во время первоначальной госпитализации пациентов до начала лечения. Клиническая информация, включая возраст, пол, расположение первичной опухоли, степень опухоли, состояние метастазов в костный мозг, состояние метастазов в кости, генетические аберрации (амплификация MYCN, делеция хромосомы 1p, делеция хромосомы 11q) и лабораторные показатели (количество клеток периферической крови, цитологическое исследование костного мозга). показатели, сывороточная концентрация лактатдегидрогеназы, нейронспецифической енолазы).

Это исследование представляет собой неинтервенционное обсервационное исследование, в котором нет риска для участников и исследователей. Участники получают следующие преимущества:

  1. Раннее выявление: модель помогает на ранней стадии выявления рисков и персонализации лечения.
  2. Удобство: поскольку модель основана на общих лабораторных тестах, ее легко проводить, что позволяет сократить количество инвазивных диагностических процедур.
  3. Экономически эффективно: использование существующих клинических данных рутинных тестов может сделать процесс прогнозирования более экономически эффективным.
  4. Решения на основе данных: модель искусственного интеллекта повышает эффективность диагностики и поддерживает принятие медицинских решений.

Обзор исследования

Подробное описание

  1. Обработка набора данных. В этом исследовании модель включает обучающий набор, набор проверки и наборы тестов. Во время построения модели исследователи обрабатывают обучение во внутренней когорте, случайным образом распределяя зарегистрированных участников в обучающую и проверочную выборку в соотношении 8:2. Исследователи используют зарегистрированных участников внешних когорт в качестве тестовых наборов для независимой оценки эффективности модели, а затем выбирают лучшую модель для будущего использования.

    Комитет по этике больницы Синьхуа, входящей в состав медицинского факультета Шанхайского университета Цзяотун, одобрил это исследование (XHEC-C-2024-023-2).

  2. получение изображения. В модели искусственного интеллекта исследователи используют мазки костного мозга участников для цитологической оценки и сбора изображений. Во время классификации клеток и выявления метастазов опытные патологоанатомы выполняют анализ мазка костного мозга. Метастатические кластеры НБ в костном мозге обычно представляют собой агрегированные круглые атипичные клетки с высоким соотношением ядро/цитоплазма. Исследователи сканируют окрашенный мазок костного мозга при 40-кратном увеличении для получения цифровой визуализации всего предметного стекла (WSI). Исследователи разделили WSI на более мелкие участки в виде плиток размером 512 × 512 пикселей и применили метод Вахадане для нормализации цвета маленьких плиток.
  3. Обучение глубокому обучению. При выделении функций цитологического изображения костного мозга процесс включает два уровня прогнозов: прогнозы на уровне патча и прогнозы на уровне WSI.

    Для прогнозов на уровне патчей исследователи выполняют прогнозы меток и их соответствующие вероятности для всех патчей. Исследователи применяют следующую модель в процессе глубокого обучения: признанную нейронную сеть (CNN)-resnet50 и Vision Transformer (ViT). Конфигурации параметров в модели следующие: оптимизатор-SGD, функция потерь-мягкая кросс-энтропия, размер пакета 64.

    Для прогнозов на уровне WSI исследователи используют алгоритм множественного обучения (MIL) для объединения рассредоточенных функций уровня исправлений с функциями уровня WSI. Во время MIL для слияния WSI исследователи выполняют прогнозы на уровне WSI с помощью конвейера гистограммы вероятности исправления (PLH) и конвейера «Мешок слов» (BoW) в сочетании. Впоследствии исследователи получают прогноз уровня WSI в качестве окончательного представления участника для последующих аналитических операций.

  4. Фирменное здание. В процессе выбора признаков исследователи используют скрининг признаков LASSO (оператор наименьшего абсолютного сжатия и выбора), чтобы определить окончательные особенности цитологии костного мозга на уровне WSI. Эти выбранные функции затем были подвергнуты методам машинного обучения для разработки модели ИИ. Исследователи применяют несколько алгоритмов машинного обучения для прогнозирования состояния метастазов в костном мозге и/или кости у участников, такие как машины опорных векторов (SVM), логистическая регрессия (LR), древовидные модели, такие как случайные леса и чрезвычайно рандомизированные деревья ( ExtraTrees), экстремальное повышение градиента (XGBoost) и устройство повышения светлого градиента (LightGBM), а также многослойный перцептрон (MLP) для разработки наших моделей.

    В модели прогноза исследователи используют модели Кокса для построения модели выживания с цитологической характеристикой костного мозга и клиническими признаками.

  5. Оценка модели и статистический анализ. Исследователи сравнивают клинические характеристики участников с помощью t-критерия независимой выборки для непрерывных переменных и теста χ² для дискретных переменных в SPSS версии 22.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США). P ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

Для диагностической модели исследователи используют как микро-, так и макрометрики площади под кривой (AUC), чтобы оценить модель с точки зрения чувствительности, специфичности, точности, положительной прогностической ценности и отрицательной прогностической ценности при различных порогах классификации. Производительность и эффективность модели оценивались на отдельной тестовой когорте. В исследовании используется специальный код Python, написанный на Python v.3.7.12, для оценки производительности модели.

В прогностической модели исследователи используют AUC в качестве показателя эффективности и рассчитывают чувствительность и специфичность. В качестве оптимальной была выбрана модель с лучшими характеристиками на тестовом наборе. Кривые выживания строили по методу Каплана-Мейера.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Shenzhen, Китай, 518038
        • Shenzhen Children's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200092
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • The Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В это исследование были включены участники, у которых НБ был впервые диагностирован в период с января 2019 года по июнь 2024 года. Дата последующего наблюдения закончилась 30 июня 2024 г.

Внутренняя когорта, включающая участников из больницы Синьхуа, медицинского факультета Шанхайского университета Цзяо Тонг. Независимые внешние группы, включающие участников, формируют Детскую больницу, Медицинский факультет Университета Чжэцзян и Детскую больницу Шэньчжэня. Всем участникам в рамках обычного обследования был выполнен анализ мазка костного мозга. Мазок костного мозга, окрашенный по Райту-Гимзе, был сделан в соответствии со стандартными протоколами. Диагноз был установлен опытным патологоанатомом и коррелировал с клиническими и/или рентгенологическими данными.

Описание

Критерии включения:

  1. У участника впервые диагностирован НБ в соответствии с Международной системой стадирования групп риска нейробластомы (INRGSS). Диагноз, поставленный опытным патологоанатомом, коррелирует с клиническими и/или рентгенологическими данными.
  2. У участника диагностирован НБ в других больницах, который не получал химиотерапию или лучевую терапию.
  3. Участнику с НБ в качестве обычного обследования был проведен анализ мазка костного мозга. Мазок костного мозга, окрашенный по Райту-Гимзе, готовили по стандартным протоколам.

Критерии исключения:

  1. Участник с сопутствующим диагнозом других злокачественных новообразований.
  2. Участник с НБ, ранее проходивший химиотерапию и/или лучевую терапию.
  3. У участника с неполными клиническими данными состояние метастазов в костном мозге и/или кости неясно.
  4. Участник был исключен из-за нерепрезентативности образцов, таких как нечеткое или блеклое окрашивание по Райту-Гимзе мазка костного мозга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Нейробластома с группой метастазов в костный мозг
Для диагностики нейробластомы с метастазами в костный мозг медицинская практика включает в себя следующую медицинскую практику: биопсию костного мозга, цитологию костного мозга аспирационных мазков, проточную цитометрию и позитронно-эмиссионную томографию-компьютерную томографию (ПЭТ-КТ). Биопсия костного мозга или анализ мазка могут выявить характерные NB-клетки. Проточная цитометрия может обнаружить клетки NB с фенотипом кластера дифференцировочного антигена 45(CD45)-/кластера дифференцировочного антигена 56(CD56)+/кластера дифференцировочного антигена 81(CD81)+/ганглиозида GD2 (GD2)+. ПЭТ/КТ выявляет метастатические клетки НБ с точки зрения метаболической активности и пространственного распределения метастатического поражения. Положительного результата любого из этих методов достаточно для постановки диагноза НБ с метастазами в костный мозг.

В этом исследовании мы создаем и оцениваем модель искусственного интеллекта на основе цитологии костного мозга для обнаружения и прогноза НБ.

  1. Для диагностической модели мы используем показатели AUC для оценки модели с точки зрения чувствительности, специфичности, точности, положительной прогностической ценности и отрицательной прогностической ценности при различных порогах классификации.
  2. Для прогностической модели мы используем AUC в качестве показателя эффективности и рассчитываем чувствительность и специфичность. Кривые выживания строили по методу Каплана-Мейера.
Нейробластома без метастазов в костный мозг
Для диагностики метастазов в костный мозг у зарегистрированных участников, если нет положительного результата ни в одном из следующих тестов: биопсия костного мозга, цитология мазка костного мозга, проточная цитометрия или ПЭТ/КТ, участник классифицируется как нейробластома. Без группы метастазов в костном мозге.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейробластома с метастазами в костный мозг
Временное ограничение: Период от первичного диагноза нейробластомы до начала химио- или лучевой терапии составляет до 3 месяцев.
медицинская практика в диагностике метастазов в костный мозг, включая следующие: биопсия костного мозга, цитология костного мозга аспирационных мазков, проточная цитометрия и ПЭТ/КТ. Биопсия костного мозга или анализ мазка могут выявить характерные NB-клетки. Проточная цитометрия может обнаружить клетки NB с фенотипом CD45-/CD56+/CD81+/GD2+. ПЭТ/КТ выявляет метастатические клетки НБ с точки зрения метаболической активности и пространственного распределения метастатического поражения. Положительного результата любого из этих методов достаточно для постановки диагноза НБ с метастазами в костный мозг.
Период от первичного диагноза нейробластомы до начала химио- или лучевой терапии составляет до 3 месяцев.
Нейробластома с метастазами в кости
Временное ограничение: Период от первичного диагноза нейробластомы до начала химио- или лучевой терапии составляет до 3 месяцев.
Мы диагностировали НБ с костными метастазами при разрушении кости или разрыве кортикального слоя кости при рентгенологических исследованиях, включая КТ, ПЭТ/КТ, МРТ.
Период от первичного диагноза нейробластомы до начала химио- или лучевой терапии составляет до 3 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее время выживания
Временное ограничение: после завершения обучения, до 60 месяцев.
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от постановки диагноза нейробластомы до смерти по любой причине.
после завершения обучения, до 60 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: juan ma, Doctor, Xin Hua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Исследователи планируют поделиться данными отдельных участников (IPD) с другими исследователями, чтобы повысить прозрачность и облегчить дальнейшие исследования в этой области. Общие данные будут включать клинические результаты, результаты лабораторных исследований и демографическую информацию.

Сроки обмена IPD

Исследователи ожидают, что данные будут доступны для обмена через шесть месяцев после публикации первичных результатов исследования в рецензируемом журнале и останутся доступными в течение одного года после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

План доступа для IPD:

Кто сможет получить доступ:

Исследователи, академические учреждения и другие ученые, заинтересованные в проведении исследований в смежных областях.

К чему они смогут получить доступ:

Клинические результаты, результаты лабораторных исследований, демографическая информация и другая вспомогательная информация, связанная с исследованием.

Как они смогут получить к нему доступ:

Им необходимо будет отправить форму запроса на доступ, указав цель своего исследования. Все запросы будут рассмотрены главным исследователем исследования, который определит, предоставляется ли доступ на основании исследовательской этики и политики использования данных. Данные будут предоставляться через безопасную онлайн-платформу для обеспечения конфиденциальности и безопасности.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться